遺傳病、罕見病基因檢測導讀：癲癇（epilepsy）即俗稱的“羊角風”或“羊癲風”，是神經(jīng)內科常見的一種遺傳性基因病，該病為慢性腦部疾病，其發(fā)病機制與個體基因信息密切相關?；蚪獯a專家接觸了大量癲癇案例并表明，個體患病的嚴重程度、藥物療效、治療方式等都會因致病基因的不同而不同，因此通過癲癇致病基因鑒定明確導致疾病發(fā)生的基因，對癲癇患者的診斷分型與治療尤為重要。
 

2016年7月，佳學基因解碼研究中心接收到一例來自湖北武漢的癲癇患兒血液樣本。

患者情況：患兒楊紫（化名）、女、1歲，在出生后6個月領先次發(fā)病，發(fā)病前毫無征兆，突發(fā)性的出現(xiàn)全身陣攣性抽搐，持續(xù)了大約1分鐘，父母立即帶孩子到當?shù)蒯t(yī)院檢查，血生化及神經(jīng)影像學檢查正常，精神運動發(fā)育無異常，發(fā)作期間腦電圖（EEG）正常。住院期間再次發(fā)生抽搐，醫(yī)生給予苯巴比妥治療。在藥物控制下，患兒沒有再出現(xiàn)抽搐的現(xiàn)象。根據(jù)檢查結果懷疑是癲癇，父母十分疑惑，家族中并沒有癲癇病史，領先個孩子已經(jīng)5歲，未出現(xiàn)過類似情況。另一方面，父母擔心一直用藥會有副作用，對孩子的身體造成危害，但又不敢輕易停藥。醫(yī)生建議進行癲癇基因檢測，查找致病基因，進一步明確診斷，以便根據(jù)發(fā)病機理個性化治療。

基因解碼：佳學基因工作人員采集了患兒及其父母、哥哥的血液樣本，送至北京基因解碼研究中心，基因解碼結果顯示：楊紫K**2基因發(fā)生雜合突變，該突變與良性家族性新生兒驚厥有關。對其父母、哥哥的驗證結果為：父親與哥哥不攜帶基因突變，母親攜帶該基因的雜合突變，即楊紫的基因突變來自于母親。

基因解讀與遺傳咨詢：同樣攜帶致病基因，為何母親沒有出現(xiàn)過驚厥現(xiàn)象？良性家族性新生兒驚厥（benign familial neonatal seizures）為常染色體顯性遺傳，外顯率為85%-90%，即使父母健康，后來也會有患病的可能性。

健康指導：（1）良性家族性新生兒驚厥在24個月之內可自行消失，醫(yī)生可據(jù)此制定、調整用藥方案；（2）對于K**2基因突變導致的癲癇，可以嘗試使用K**2通道激動劑來抑制癲癇的發(fā)作，最終治療方案可由臨床主治醫(yī)生根據(jù)患者病情綜合評估制定；（3）該病具有較高的再發(fā)率，約10%-20%的患兒于兒童期或成年期再發(fā)癲癇，在日常生活中盡量避免外界環(huán)境因素的誘發(fā)，如情緒緊張、恐懼、驚嚇、腦損傷等。

患者現(xiàn)狀：小楊紫目前已經(jīng)停止了藥物治療，抽搐、驚厥的情況沒有再發(fā)作過。家人也在外界環(huán)境方面給予了更多的保護，避免誘發(fā)孩子癲癇的誘因。
 

癲癇（epilepsy）即俗稱的“羊角風”或“羊癲風”，它是由大腦神經(jīng)細胞異常放電引起的突然性、反復性和短暫性的大腦功能失調，可以表現(xiàn)為運動、感覺、意識、精神等多方面的功能障礙。癲癇是一種世界范圍內常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）報告顯示，癲癇的患病率在5‰-11.2‰，我國的癲癇患病率為7.2‰。在中國，癲癇已經(jīng)成為神經(jīng)科僅次于頭痛的第二大常見病。大多數(shù)的癲癇患者需要長期治療，一部分患者甚至需要終身服藥。癲癇患者的死亡率顯著高于正常人群，同時患者易伴有其它軀體及精神疾病，給患者及其親屬造成嚴重的負擔。
 

基因是導致癲癇的重要原因，基因解碼研究發(fā)現(xiàn)的癲癇致病基因有近千種，這些基因與離子通道、突觸發(fā)生、神經(jīng)元遷移和分化、神經(jīng)遞質合成與釋放、膜受體及轉運體的結構與功能等有關。如K**2、K**3基因突變可導致良性家族性新生兒驚厥；S**A基因突變與Dravet綜合征相關；C**4、C*2基因突變可導致常染色體顯性遺傳的夜間額葉癲癇；C**L*5、A*X、S**1、S**1等基因與早發(fā)性癲癇腦病有關。此外，癲癇的發(fā)病機制復雜多樣，也可能由于某種綜合征導致，看似沒有關聯(lián)的疾病可能是由相同或者不同的基因突變導致。因此，對癲癇進行更多基因解碼基因檢測有助于臨床診斷及分型，為疾病的治療及遺傳咨詢提供依據(jù)。
 

佳學基因《人體基因序列變化與疾病表征數(shù)據(jù)庫》顯示，癲癇依據(jù)其發(fā)病機理分為多種亞型，各亞型的臨床表現(xiàn)呈多樣性。

更多強直-陣攣性發(fā)作：以突發(fā)意識喪失和全身強直和抽搐為特征。一次發(fā)作持續(xù)時間一般小于5分鐘，常伴有舌咬傷、尿失禁等，并容易造成窒息等傷害。

失神發(fā)作：典型失神表現(xiàn)為突然發(fā)生，動作中止，凝視，叫之不應，可有眨眼，但基本不伴有或伴有輕微的運動癥狀，結束也突然。通常持續(xù)5-20秒，罕見超過1分鐘者。主要見于兒童失神癲癇。

強直發(fā)作：表現(xiàn)為發(fā)作性全身或者雙側肌肉的強烈持續(xù)的收縮，肌肉僵直，使肢體和軀體固定在一定的緊張姿勢，如軸性的軀體伸展背屈或者前屈。常持續(xù)數(shù)秒至數(shù)十秒，但是一般不超過1分鐘。

肌陣攣發(fā)作：是肌肉突發(fā)快速短促的收縮，表現(xiàn)為類似于軀體或者肢體電擊樣抖動，有時可連續(xù)數(shù)次，多出現(xiàn)于覺醒后?？蔀槿韯幼?，也可以為局部的動作。
 

“佳學基因癲癇致病基因鑒定”運用佳學基因獨有的基因解碼技術，結合國際國內數(shù)據(jù)庫，在高通量測序的基礎上，對受檢者的癲癇基因信息進行解碼分析，獲得導致癲癇發(fā)生的各種可能原因，從而實現(xiàn)對受檢者患病原因的真實更多分析，輔助醫(yī)生進行疾病診斷，制定個性化治療方案。
 

1、明確發(fā)病原因，輔助臨床診斷：癲癇分為多種亞型，臨床表現(xiàn)形式多樣，癲癇致病基因鑒定可以幫助醫(yī)生和患者明確癲癇分型及發(fā)生的根本原因，避免漏診誤診；

2、實現(xiàn)個性化治療：針對個體患病原因，可采用特異性抗癲癇藥物，制定個性化的治療和預防再發(fā)的方案；

3、節(jié)約醫(yī)療開支：快速正確的選擇治療藥物、制定治療方案，提高治療療效，減少藥物毒副作用；

4、病情預后評估：根據(jù)致病基因可以預測病情發(fā)展狀況；

5、預知患病風險：了解癲癇患病風險，及早預防，治病于未??；

6、正確遺傳咨詢：為家庭提供癲癇遺傳咨詢的基因信息，指導優(yōu)生優(yōu)育。
 

哪些人群需要進行癲癇致病基因鑒定？

1、  有癲癇相關臨床表型的患者；

2、  有癲癇相關臨床表型的疑似患者；

3、  有癲癇家族史的人群；

4、  生育過癲癇患兒的夫婦；

5、  想了解自身患癲癇風險的人群；

6、  癲癇高發(fā)地區(qū)人群。
 

1、  Weckhuysen,S., Mandelstam, S., Suls, A., et al. KCNQ2 encephalopathy: emerging phenotype of aneonatal epileptic encephalopathy. Ann. Neurol. 71: 15-25, 2012. 

2、  Mantegazza,M., Gambardella, A., Rusconi, R., et al. Identification of an Na(v)1.1 sodium channel (SCN1A) loss-of-function mutation associated withfamilial simple febrile seizures. Proc. Nat. Acad. Sci. 102:18177-18182, 2005. 

3、蔣永莉, 楊西愛, 楊穎. 等癲癇遺傳學研究新進展. 中華神經(jīng)科雜志, 2017, 50(6).

4、姜玉武, 謝涵. 特發(fā)性更多性癲癇的遺傳學研究進展. 北京大學學報（醫(yī)學版）醫(yī)學版，2013,45(2):186-191.
 

版權說明：本文系佳學基因原創(chuàng)，歡迎個人轉發(fā)分享。其他任何平臺未經(jīng)授權，不得轉載。