遺傳病、罕見病基因檢測(cè)導(dǎo)讀：脆性X染色體綜合征(FragileX Syndrome，F(xiàn)XS)，又稱脆性X綜合征、fra(x)，是一種僅次于唐氏綜合征的遺傳性智力低下疾病，由基因突變引起，基因序列變化的不同導(dǎo)致患者智障程度有所不同，因此需要通過致病基因鑒定基因解碼明確致病基因，制定個(gè)性化治療方案，也為后代的優(yōu)生優(yōu)育提供了遺傳咨詢依據(jù)。
 

2016年8月，佳學(xué)基因解碼研究中心接收到來自湖北武漢市的智力障礙患者的血液樣本。

患者情況：陳鑫（化名）、男孩、6歲；陳果（化名）、女孩、3歲，委托佳學(xué)基因進(jìn)行致病基因鑒定。孩子的父母都是經(jīng)濟(jì)學(xué)專業(yè)的博士生，家有一雙兒女的他們本應(yīng)是幸福美滿的一家人，但是陰云卻始終籠罩著他們。原來，兩個(gè)孩子都有嚴(yán)重的智力障礙，據(jù)孩子母親回憶，陳鑫在3歲時(shí)明顯與正常孩子有很大的不同，無法像同齡孩子一樣與父母和周圍的人進(jìn)行交流，別的孩子開始打鬧玩樂，而自己兒子卻每天周而復(fù)始的重復(fù)著一些無意識(shí)的簡(jiǎn)單動(dòng)作，對(duì)來自家人的呼喚與交流視而不見，沉浸在自己的世界里，醫(yī)生懷疑孩子患有自閉癥。與此同時(shí)，她發(fā)現(xiàn)自己再次懷孕，抱著僥幸的心理生下了女兒，而兒子一天天長(zhǎng)大，智力卻始終停留在三四歲，如今女兒也已三歲，也慢慢出現(xiàn)哥哥的癥狀。針對(duì)兩個(gè)孩子的情況，她明白遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒有自閉癥這么簡(jiǎn)單，于是委托佳學(xué)基因進(jìn)行致病基因鑒定。

基因解碼：佳學(xué)基因工作人員采集了孩子和她們父母的血液樣本進(jìn)行檢測(cè)分析，基因解碼結(jié)果顯示：兩個(gè)孩子在F**1基因的插入片段重復(fù)數(shù)已超過200次，具有“脆性X染色體綜合征”F**1基因特征性突變。經(jīng)驗(yàn)證，孩子的母親是脆性X染色體攜帶者。

基因解讀與遺傳咨詢：孩子的脆性X染色體綜合征致病基因遺傳方式為X連鎖顯性遺傳，佳學(xué)基因解碼專家指出，這是一種遺傳病，是兒童智力缺陷最常見原因，據(jù)佳學(xué)基因《人體序列變化與疾病表征數(shù)據(jù)庫(kù)》顯示，有些人屬于無癥狀脆性X染色體攜帶者，就像孩子母親一樣，根本沒任何異常，但能遺傳給后代。因此，了解疾病的相關(guān)知識(shí)、通過致病基因鑒定基因解碼及早預(yù)防與診斷對(duì)病情的控制很是重要。
 

脆性X染色體綜合征(FragileX Syndrome，F(xiàn)XS)，又稱脆性X綜合征、fra(x)，是一種僅次于唐氏綜合征的遺傳性智力低下疾病，該病是由于在人體內(nèi)X染色體的形成過程中的突變所導(dǎo)致，根據(jù)致病基因動(dòng)態(tài)突變的程度不同臨床表現(xiàn)輕重不一。輕者沒有特殊的癥狀或者只有輕微的癥狀，反之，就可能出現(xiàn)如下所述的脆性X綜合癥的種種癥狀，如一系列發(fā)育問題，包括學(xué)習(xí)障礙和認(rèn)知障礙。通常情況下，男性受這種疾病的影響比女性更嚴(yán)重，其中男性發(fā)病率約1/4,000，女性發(fā)病率為1/8,000。
 

佳學(xué)基因發(fā)現(xiàn)F**1基因的突變導(dǎo)致脆性X染色體綜合征。 F**1基因參與了制造稱為F**P的蛋白質(zhì)的過程。這種蛋白質(zhì)有助于調(diào)節(jié)其他蛋白質(zhì)的生產(chǎn)，并在神經(jīng)細(xì)胞之間的專門連接突觸的發(fā)展中發(fā)揮作用，而突觸對(duì)于中樞神經(jīng)沖動(dòng)至關(guān)重要。

多數(shù)脆性X染色體綜合征都是由F**1基因引起的，在這個(gè)突變中，一個(gè)稱為CGG三聯(lián)重復(fù)的DNA片段在F**1基因內(nèi)擴(kuò)展。通常，該DNA片段約重復(fù)5次至40次。在脆性X染色體綜合征患者中，CGG片段重復(fù)超過200次，異常擴(kuò)大的CGG片段關(guān)閉（沉默）F**1基因，阻止該基因產(chǎn)生F**P蛋白，這種蛋白質(zhì)的缺失會(huì)破壞神經(jīng)系統(tǒng)的功能，導(dǎo)致脆性X染色體綜合征的發(fā)病。

具有55至200個(gè)重復(fù)的CGG片段的男性和女性具有F**1基因前體，大多數(shù)具有前體的人在智力上是正常的。然而，在一些情況下，具有預(yù)處理的個(gè)體的F**P蛋白質(zhì)的含量低于正常值，因此，他們可能會(huì)出現(xiàn)脆性X染色體綜合征中所見的癥狀較輕的患者的身體特征（如較大的耳朵），并且可能伴有焦慮或抑郁等情緒問題，有些患病兒童還會(huì)有學(xué)習(xí)障礙或自閉癥的行為。
 

據(jù)佳學(xué)基因《人體序列變化與疾病表征數(shù)據(jù)庫(kù)》顯示，

1、患者到2歲時(shí)言語和語言能力發(fā)育遲緩。

2、多數(shù)男性患者有輕度至中度智力殘疾，然而約三分之一的女性患者智力障礙。

3、患兒可能有焦慮、多動(dòng)行為，如坐立不安或沖動(dòng)行為，注意力缺失癥（ADD），即無法保持注意力和難以集中注意力去完成一件事。

4、約三分之一的患者具有自閉癥的癥狀，即溝通和社會(huì)交往障礙。

5、約15％的男性和5％的女性患者會(huì)發(fā)生癲癇。 

6、隨著年齡增長(zhǎng)，多數(shù)男性和約一半的女性患者身體特征會(huì)變的明顯。這些特征包括臉部狹長(zhǎng)、大耳朵、下巴和前額突出、手指異常靈活、扁平足。

7、在男性患者中，睪丸增大（大睪丸）。
 

“佳學(xué)基因脆性X染色體綜合征致病基因鑒定”采用佳學(xué)基因獨(dú)有的基因解碼技術(shù)，結(jié)合國(guó)際國(guó)內(nèi)數(shù)據(jù)庫(kù)，在高通量測(cè)序的基礎(chǔ)上，正確分析導(dǎo)致脆性X染色體綜合征發(fā)生的致病基因，實(shí)現(xiàn)對(duì)脆性X染色體綜合征的正確診斷：

（1）對(duì)于健康人群，尤其是女性，明確自身脆性X染色體綜合征基因攜帶情況，指導(dǎo)優(yōu)生優(yōu)育。

（2）對(duì)于患病人群，明確發(fā)病原因，輔助臨床診斷，快速正確的選擇治療藥物、制定治療方案，提高治療療效，減少藥物毒副作用；

（3）對(duì)于有脆性X染色體綜合征家族史的人群，找到致病基因，終止脆性X染色體綜合征致病基因在家族的延續(xù)，讓后代或者二胎不再患有脆性X染色體綜合征。
 

哪些人群需要進(jìn)行脆性X染色體綜合征致病基因鑒定？

1、有脆性X染色體綜合征相關(guān)臨床表型的患者；

2、有脆性X染色體綜合征相關(guān)臨床表型的疑似患者；

3、有脆性X染色體綜合征家族史的人群；

4、生育過脆性X染色體綜合征患兒的夫婦；

5、想了解自身脆性X染色體綜合征攜帶情況的人群；

6、脆性X染色體綜合征高發(fā)地區(qū)人群。
 

1、Wittenberger MD，Hagerman RJ，Sherman SL etal. The FMR1 premu-tation and reproduction[J] . Fertil Steril,2007，87 (3) :456.

2、Bourgeois JA，CoffeySM,Rivera SM et al. A review of fragile X premutation disorders:expanding the psychiatric perspective[J]；J ClinPsychiatry，2009，70 (6) : 852.

3、Hagerman PJ. Thefragile X prevalence paradox [J]. J Med Genet ，2008，45 ( 8) :498 .

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