遺傳病、罕見(jiàn)病基因檢測(cè)導(dǎo)讀：脆性X染色體綜合征(FragileX Syndrome，F(xiàn)XS)，又稱脆性X綜合征、fra(x)，是一種僅次于唐氏綜合征的遺傳性智力低下疾病，由基因突變引起，基因序列變化的不同導(dǎo)致患者智障程度有所不同，因此需要通過(guò)致病基因鑒定基因解碼明確致病基因，制定個(gè)性化治療方案，也為后代的優(yōu)生優(yōu)育提供了遺傳咨詢依據(jù)。
 

2016年8月，佳學(xué)基因解碼研究中心接收到來(lái)自湖北武漢市的智力障礙患者的血液樣本。

患者情況：陳鑫（化名）、男孩、6歲；陳果（化名）、女孩、3歲，委托佳學(xué)基因進(jìn)行致病基因鑒定。孩子的父母都是經(jīng)濟(jì)學(xué)專業(yè)的博士生，家有一雙兒女的他們本應(yīng)是幸福美滿的一家人，但是陰云卻始終籠罩著他們。原來(lái)，兩個(gè)孩子都有嚴(yán)重的智力障礙，據(jù)孩子母親回憶，陳鑫在3歲時(shí)明顯與正常孩子有很大的不同，無(wú)法像同齡孩子一樣與父母和周?chē)娜诉M(jìn)行交流，別的孩子開(kāi)始打鬧玩樂(lè)，而自己兒子卻每天周而復(fù)始的重復(fù)著一些無(wú)意識(shí)的簡(jiǎn)單動(dòng)作，對(duì)來(lái)自家人的呼喚與交流視而不見(jiàn)，沉浸在自己的世界里，醫(yī)生懷疑孩子患有自閉癥。與此同時(shí)，她發(fā)現(xiàn)自己再次懷孕，抱著僥幸的心理生下了女兒，而兒子一天天長(zhǎng)大，智力卻始終停留在三四歲，如今女兒也已三歲，也慢慢出現(xiàn)哥哥的癥狀。針對(duì)兩個(gè)孩子的情況，她明白遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒(méi)有自閉癥這么簡(jiǎn)單，于是委托佳學(xué)基因進(jìn)行致病基因鑒定。

基因解碼：佳學(xué)基因工作人員采集了孩子和她們父母的血液樣本進(jìn)行檢測(cè)分析，基因解碼結(jié)果顯示：兩個(gè)孩子在F**1基因的插入片段重復(fù)數(shù)已超過(guò)200次，具有“脆性X染色體綜合征”F**1基因特征性突變。經(jīng)驗(yàn)證，孩子的母親是脆性X染色體攜帶者。

基因解讀與遺傳咨詢：孩子的脆性X染色體綜合征致病基因遺傳方式為X連鎖顯性遺傳，佳學(xué)基因解碼專家指出，這是一種遺傳病，是兒童智力缺陷最常見(jiàn)原因，據(jù)佳學(xué)基因《人體序列變化與疾病表征數(shù)據(jù)庫(kù)》顯示，有些人屬于無(wú)癥狀脆性X染色體攜帶者，就像孩子母親一樣，根本沒(méi)任何異常，但能遺傳給后代。因此，了解疾病的相關(guān)知識(shí)、通過(guò)致病基因鑒定基因解碼及早預(yù)防與診斷對(duì)病情的控制很是重要。
 

脆性X染色體綜合征(FragileX Syndrome，F(xiàn)XS)，又稱脆性X綜合征、fra(x)，是一種僅次于唐氏綜合征的遺傳性智力低下疾病，該病是由于在人體內(nèi)X染色體的形成過(guò)程中的突變所導(dǎo)致，根據(jù)致病基因動(dòng)態(tài)突變的程度不同臨床表現(xiàn)輕重不一。輕者沒(méi)有特殊的癥狀或者只有輕微的癥狀，反之，就可能出現(xiàn)如下所述的脆性X綜合癥的種種癥狀，如一系列發(fā)育問(wèn)題，包括學(xué)習(xí)障礙和認(rèn)知障礙。通常情況下，男性受這種疾病的影響比女性更嚴(yán)重，其中男性發(fā)病率約1/4,000，女性發(fā)病率為1/8,000。
 

佳學(xué)基因發(fā)現(xiàn)F**1基因的突變導(dǎo)致脆性X染色體綜合征。 F**1基因參與了制造稱為F**P的蛋白質(zhì)的過(guò)程。這種蛋白質(zhì)有助于調(diào)節(jié)其他蛋白質(zhì)的生產(chǎn)，并在神經(jīng)細(xì)胞之間的專門(mén)連接突觸的發(fā)展中發(fā)揮作用，而突觸對(duì)于中樞神經(jīng)沖動(dòng)至關(guān)重要。

多數(shù)脆性X染色體綜合征都是由F**1基因引起的，在這個(gè)突變中，一個(gè)稱為CGG三聯(lián)重復(fù)的DNA片段在F**1基因內(nèi)擴(kuò)展。通常，該DNA片段約重復(fù)5次至40次。在脆性X染色體綜合征患者中，CGG片段重復(fù)超過(guò)200次，異常擴(kuò)大的CGG片段關(guān)閉（沉默）F**1基因，阻止該基因產(chǎn)生F**P蛋白，這種蛋白質(zhì)的缺失會(huì)破壞神經(jīng)系統(tǒng)的功能，導(dǎo)致脆性X染色體綜合征的發(fā)病。

具有55至200個(gè)重復(fù)的CGG片段的男性和女性具有F**1基因前體，大多數(shù)具有前體的人在智力上是正常的。然而，在一些情況下，具有預(yù)處理的個(gè)體的F**P蛋白質(zhì)的含量低于正常值，因此，他們可能會(huì)出現(xiàn)脆性X染色體綜合征中所見(jiàn)的癥狀較輕的患者的身體特征（如較大的耳朵），并且可能伴有焦慮或抑郁等情緒問(wèn)題，有些患病兒童還會(huì)有學(xué)習(xí)障礙或自閉癥的行為。
 

據(jù)佳學(xué)基因《人體序列變化與疾病表征數(shù)據(jù)庫(kù)》顯示，

1、患者到2歲時(shí)言語(yǔ)和語(yǔ)言能力發(fā)育遲緩。

2、多數(shù)男性患者有輕度至中度智力殘疾，然而約三分之一的女性患者智力障礙。

3、患兒可能有焦慮、多動(dòng)行為，如坐立不安或沖動(dòng)行為，注意力缺失癥（ADD），即無(wú)法保持注意力和難以集中注意力去完成一件事。

4、約三分之一的患者具有自閉癥的癥狀，即溝通和社會(huì)交往障礙。

5、約15％的男性和5％的女性患者會(huì)發(fā)生癲癇。 

6、隨著年齡增長(zhǎng)，多數(shù)男性和約一半的女性患者身體特征會(huì)變的明顯。這些特征包括臉部狹長(zhǎng)、大耳朵、下巴和前額突出、手指異常靈活、扁平足。

7、在男性患者中，睪丸增大（大睪丸）。
 

“佳學(xué)基因脆性X染色體綜合征致病基因鑒定”采用佳學(xué)基因獨(dú)有的基因解碼技術(shù)，結(jié)合國(guó)際國(guó)內(nèi)數(shù)據(jù)庫(kù)，在高通量測(cè)序的基礎(chǔ)上，正確分析導(dǎo)致脆性X染色體綜合征發(fā)生的致病基因，實(shí)現(xiàn)對(duì)脆性X染色體綜合征的正確診斷：

（1）對(duì)于健康人群，尤其是女性，明確自身脆性X染色體綜合征基因攜帶情況，指導(dǎo)優(yōu)生優(yōu)育。

（2）對(duì)于患病人群，明確發(fā)病原因，輔助臨床診斷，快速正確的選擇治療藥物、制定治療方案，提高治療療效，減少藥物毒副作用；

（3）對(duì)于有脆性X染色體綜合征家族史的人群，找到致病基因，終止脆性X染色體綜合征致病基因在家族的延續(xù)，讓后代或者二胎不再患有脆性X染色體綜合征。
 

哪些人群需要進(jìn)行脆性X染色體綜合征致病基因鑒定？

1、有脆性X染色體綜合征相關(guān)臨床表型的患者；

2、有脆性X染色體綜合征相關(guān)臨床表型的疑似患者；

3、有脆性X染色體綜合征家族史的人群；

4、生育過(guò)脆性X染色體綜合征患兒的夫婦；

5、想了解自身脆性X染色體綜合征攜帶情況的人群；

6、脆性X染色體綜合征高發(fā)地區(qū)人群。
 

1、Wittenberger MD，Hagerman RJ，Sherman SL etal. The FMR1 premu-tation and reproduction[J] . Fertil Steril,2007，87 (3) :456.

2、Bourgeois JA，CoffeySM,Rivera SM et al. A review of fragile X premutation disorders:expanding the psychiatric perspective[J]；J ClinPsychiatry，2009，70 (6) : 852.

3、Hagerman PJ. Thefragile X prevalence paradox [J]. J Med Genet ，2008，45 ( 8) :498 .

4、Chonchaiya W，Schneider A，Hagerman RJ.Fragile X： a family of disorders[J]. Adv Pediatr，2009，56: 165.
 

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