【佳學(xué)基因檢測(cè)】朗格漢斯組織細(xì)胞增生癥基因解碼、基因檢測(cè)

朗格漢斯組織細(xì)胞增生癥基因檢測(cè)是對(duì)英文疾病名稱為 langerhans cell histiocytosis的疾病進(jìn)行的各種基因檢測(cè)的總稱。該病簡(jiǎn)稱為L(zhǎng)CH)，又被稱為郎格罕細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥；組織細(xì)胞增多癥X；朗格漢斯組織細(xì)胞增多癥X。ICD編碼是C96.6。系指單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)和網(wǎng)狀細(xì)胞系統(tǒng)增生的一組疾病，可致多器官受累和功能受損。國(guó)際組織細(xì)胞學(xué)會(huì)(WGHS)于1985年正式將該病命名為L(zhǎng)CH，并根據(jù)年齡、受累器官數(shù)以及器官功能受損等因素評(píng)分分級(jí)。近年來研究顯示本病組織細(xì)胞呈克隆性增殖，病變性質(zhì)為腫瘤。其病因及發(fā)病機(jī)制不十分明確，發(fā)病率低，臨床表現(xiàn)差異較大，易造成誤診和漏診。
 

可發(fā)生于任何年齡，以小兒多見，年齡小于2歲的患兒往往起病急、全身癥狀突出、器官功能受損明顯；男女比例為1.5～2.2∶1；臨床表現(xiàn)多樣,以皮膚、淋巴結(jié)、肝、脾、骨、肺等富含組織細(xì)胞的器官最易受累。

王嫻靜等對(duì)鄭州大學(xué)領(lǐng)先附屬醫(yī)院2003年1月至2008年1月收治的26例LCH進(jìn)行臨床分析，如表1所示。

表1  LCH患者臨床癥狀量化統(tǒng)計(jì)

LCH由朗格漢斯細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、漿細(xì)胞和多核細(xì)胞組成。朗格漢斯細(xì)胞胞核稍偏位，呈卵圓形、腎形或因核溝而凹陷，核仁不明顯，呈“咖啡豆”樣；胞質(zhì)豐富，呈淡染或嗜酸性，可見豐富的膠原沉積，增生的組織中偶可伴脫髓鞘改變，但無或呈散在朗格漢斯細(xì)胞浸潤(rùn)，并可見嗜酸性粒細(xì)胞聚集，發(fā)生壞死后可形成肉芽腫或膿腫。朗格漢斯細(xì)胞主要表達(dá) S-100 蛋白、波形蛋白（Vim），以及一些組織細(xì)胞標(biāo)志物如 CD1a、Langerin（CD207）和 CD68，其中 CD1a 表達(dá)陽(yáng)性具有特異性，可以明確診斷朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥。

既往傳統(tǒng)的 LCH分型有三種：勒-雪病、韓-薛-柯病及嗜酸性肉芽腫。而最新的LCH分型主要是根據(jù)受累的器官和部位的數(shù)量來分，即單系統(tǒng)性LCH和多系統(tǒng)性LCH。
 

朗格罕斯組織細(xì)胞增生癥發(fā)病率低，年發(fā)病率 1～2 /100，000。該病可發(fā)生于任何年齡段。多發(fā)生于10歲以下的兒童，成人較少見。LCH可以從局限單個(gè)器官或孤立性病灶到多系統(tǒng)器官累及不等，最常累及骨和皮膚，其他常見受累器官還包括肺、肝、脾、淋巴結(jié)、骨髓及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等。
 

該病病因尚不明確，發(fā)病可能與病毒感染、免疫紊亂等有關(guān)。關(guān)于其發(fā)病機(jī)制有 2種假說： 樹突狀細(xì)胞的惡性克隆增生; 抗原提呈細(xì)胞與調(diào)節(jié)性淋巴細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)異常。
 

LCH表現(xiàn)復(fù)雜多樣，缺乏特異性臨床及影像癥狀，誤診率極高，歐洲指南中指出LCH確診主要依靠組織病理活檢，光鏡下可見典型的朗格漢斯細(xì)胞，電子顯微鏡下細(xì)胞內(nèi)的  Birbreak顆粒是診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”。而影像檢查可以較好地顯示LCH分布范圍和病灶情況，能在LCH的診斷和全身評(píng)估中發(fā)揮較好的作用。 

LCH國(guó)際診斷標(biāo)準(zhǔn)如表2所示：

表2  LCH國(guó)際診斷標(biāo)準(zhǔn)

LCH目前在治療上采用分型、分級(jí)而分治的策略。單系統(tǒng)病變(SS-LCH)的預(yù)后好。近年來隨著化學(xué)療法的進(jìn)步，伴危險(xiǎn)器官受累的多系統(tǒng)病變(MS-LCH)及難治性/反復(fù)性病例(Re-LCH)預(yù)后得到了明顯改善。如表3所示。

瑞典一項(xiàng)歷時(shí)39年長(zhǎng)期隨訪資料顯示LCH患者的總體病死率約為10%。預(yù)后因素與年齡、受累臟器數(shù)、臟器功能異常等有關(guān)。

表3  LCH治療手段

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