【佳學基因檢測】氧異安定用藥指導基因檢測

為什么需要做氧異安定藥物指導基因檢測？

氧異安定是一種口服1,5-苯二氮卓，在世界范圍內(nèi)用于治療多種類型的癲癇，盡管目前僅在美國被批準用于Lennox–Gastaut綜合征，但這種抗驚厥和抗焦慮藥物在難治性癲癇以及在兒童和成人的少數(shù)單一療法試驗中已反復證明具有很高的療效和安全性。氯巴扎姆變構激活GABAA受體，與其他苯二氮卓類藥物相比，它與介導鎮(zhèn)靜作用的亞單位的結合較少。由于其活性代謝物N-去甲基氯巴贊，其作用迅速，可長期維持治療效果。根據(jù)患者體重、療效和耐受性，劑量在每天5毫克到40毫克之間。在賊好的研究中，療效耐受性并不是一個問題?？寺灏驮窞?a href='http://lucasfraser.com/cp/chabiyin/shenjin/2023/40917.html' target='_blank'>癲癇患者提供了許多益處。臨床醫(yī)生應盡早將其作為難治性癲癇的輔助治療，甚至可將其視為廣泛癲癇綜合征的單一治療。

氧異安定藥物簡介

英文名稱：Clobazam，別名氯巴占，異安定酮等。 該藥品屬于神經(jīng)系統(tǒng)藥物，抗癲癇藥物。

中文名：氧異安定外文名Clobazam 別 名氯巴占；氯巴扎姆；異安定酮
分 類：神經(jīng)系統(tǒng)藥物

介紹

藥品名稱 氧異安定 英文名稱 Clobazam 別名 氯巴占；氯巴扎姆；異安定酮；Frisium；Urbanol

分類

神經(jīng)系統(tǒng)藥物 > 抗癲癇藥物 > 其他

劑型：

10mg，20mg。

藥理作用

氧異安定為有效苯二氮卓類藥物，藥理作用與地西泮相似，其鎮(zhèn)靜副作用很小，更適合用于成人癲癇的輔助治療。氧異安定對不同病因引起的癲癇患者的部分性發(fā)作和全身性發(fā)作均有效，但通常作為輔助用藥。對可預測癲癇發(fā)作的患者（例如婦女月經(jīng)性癲癇）可采用間歇治療。間歇方法有助于預防耐受性的產(chǎn)生。

藥代動力學

口服易于吸收，1～4h可達血藥峰值，85%與血漿蛋白結合。在肝內(nèi)通過，脫甲基和羥基化作用進行代謝。原藥和活性代謝物N-去甲基氧異安定的平均t1/2分別為18h和42h。氧異安定高度親脂，迅速透過血-腦脊液屏障。原藥和代謝物主要隨尿排出。

適應證

適用于焦慮癥和難治性癲癇的治療。對癲癇復雜性發(fā)作、繼發(fā)全身性發(fā)作和倫-加綜合征效果更佳。

禁忌證

1.對氧異安定過敏者、孕婦、哺乳者禁用。

2.嚴重肝病、急性閉角型青光眼和卟啉癥患者禁用。

注意事項

如連續(xù)應用，其抗驚厥作用逐漸減弱，可采用“放假療法”，如女性患者，在月經(jīng)期發(fā)作時，可在月經(jīng)來潮前2～3天開始用藥，10天后再用。

不良反應

1.參見地西泮。

2.偶有焦躁、抑郁和肌無力。

3.偶有月經(jīng)性癲癇患者服藥后經(jīng)期推遲的報道。

4.突然停藥可出現(xiàn)戒斷癥狀，亦可加劇癲癇發(fā)作，故停藥應逐漸減量過渡。

5.個例報道，氧異安定可致中毒性表皮壞死松解癥。

用法用量

1.常用每天20～30mg，分次服，或單次晚間服。

2.用于癲癇的輔助治療：劑量與用法同治療焦慮癥。

3.3歲或大于3歲兒童：推薦劑量為不超過成人劑量的1/2。

4.老年或體弱患者的推薦劑量為每天10～20mg。

藥物相互作用

1.參見地西泮。

2.與卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英鈉、丙戊酸合用，氧異安定的血濃度降低，而后者濃度升高。

藥劑師點評

該藥為廣譜抗癲癇藥物。但因其抗癲癇機制同氯硝西泮，除出現(xiàn)困倦等副作用外可產(chǎn)生藥物依賴性。
 

本頁內(nèi)容的科學依據(jù)：

L. J. Dusci等. 高效液相色譜法同時測定血漿中氧異安定、N—去甲基氧異安定和氯硝安定． 《 藥學情報通訊 》 ， 1988

吳新文，董慶龍，鐘少平. 異丙酚和咪唑安定對氧自由基的影響． 《 中華麻醉學雜志 》 ， 1998

薛衛(wèi)國，李建明，周旭光等. 加氫異構基礎油的氧化安定性研究． 《 2010大連潤滑油技術經(jīng)濟論壇 》 ， 2010

陳愛武，李李，常業(yè)恬. 異丙酚與咪唑安定對體外循環(huán)期腦氧供需平衡的影響． 《 湖南醫(yī)科大學學報 》 ， 2000

李會釗. 油品間氧化安定性的關系與存在的差異性研究． 《 工業(yè) 》 ， 2016 

Angela C. Gauthier, Richard H. Mattson：Clobazam: A Safe, Efficacious, and Newly Rediscovered Therapeutic for Epilepsy
 

氧乙安定的藥物作用靶點

氧乙安定通過變構作用與GABAA受體結合，發(fā)揮其抗驚厥和抗焦慮作用。這種作用增加了氯離子通道開放的頻率，使氯離子進入神經(jīng)元并使其超極化。氧乙安定還能增加GABA轉運體3的產(chǎn)量。

GABA_A受體由五個亞單位組成：通常為兩個α亞單位、兩個β亞單位和一個γ亞單位。每個亞單位有多種類型。位于突觸中的受體賊有可能由α1βγ2、α2βγ2或α3βγ2 14組成。α1亞單位介導鎮(zhèn)靜作用，α2亞單位控制抗焦慮作用，所有α亞單位介導抗驚厥作用。氧乙安定結合在α和γ2亞單位之間的連接處。與1,4-苯二氮卓類相比，氯巴扎姆對α2亞單位的選擇性更高，這降低了鎮(zhèn)靜作用。這種選擇性結合也可以降低了療效的耐受性。
 

氧乙安定和GABA_A受體上的其他苯二氮卓結合位點。氧乙安定結合在GABA_A受體的α2和γ2亞單位之間，而其他苯二氮卓類結合在α1和γ2亞單位之間。這種選擇性使氧乙安定比其他苯二氮卓類藥物具有更少的鎮(zhèn)靜作用。

氧乙安定用藥指導基因檢測

氧乙安定用藥指導基因檢測屬于佳學基因的神經(jīng)類藥物用藥指導基因檢測中的一個藥物。全面的檢測包括藥物療效影響因素、藥物毒性影響基因素及藥物劑量影響因素。檢測可以采用口中腔粘膜和唾液，也可以采用抗凝靜脈血。檢測咨詢和報告解讀，請咨詢４００－１６０－１１８９。
 

氧乙安定用藥指導基因檢測對藥物使用的指導

在CYP2C19代謝不良者中，氧乙安定的活性代謝產(chǎn)物N-去甲基氯巴扎姆的水平將增加。因此，對于已知CYP2C19代謝不良的患者，起始劑量應為5 mg/天，劑量滴定應根據(jù)體重緩慢進行。如有必要并根據(jù)臨床反應，可在第21天開始額外滴定至賊大劑量（20 mg/天或40 mg/天，取決于體重組）。