【佳學(xué)基因檢測(cè)】抗焦慮癥藥物用藥指導(dǎo)基因檢測(cè)

抗焦慮癥概述

焦慮癥是中兒童中賊常見(jiàn)的精神疾病之一，兒童焦慮癥的終生患病率約為15–20%。患有焦慮癥的兒童未來(lái)患其他焦慮癥、抑郁癥、使用物質(zhì)、具有學(xué)習(xí)障礙的風(fēng)險(xiǎn)增加。兒童焦慮癥可能與軀體癥狀有關(guān)，包括頭痛、惡心和睡眠障礙。焦慮癥是生活殘疾時(shí)長(zhǎng)第五大主要原因，未加控制的焦慮對(duì)具有持續(xù)性的影響。焦慮癥的早期診斷和有效治療對(duì)于控制癥狀和提高生活質(zhì)量至關(guān)重要，降低將焦慮帶入到青年和成年的可能性。焦慮癥的用藥指導(dǎo)基因檢測(cè)可以提高焦慮控制和管理的有效性。

抗焦慮癥簡(jiǎn)介

用于緩解各種原因引起的焦慮和緊張，如精神科的各種類(lèi)型的神經(jīng)癥、抑郁癥以及腦外傷、腦動(dòng)脈硬化和其他器質(zhì)性精神??；內(nèi)科的高血壓和甲狀腺功能亢進(jìn)；婦女的經(jīng)前期和絕經(jīng)期；抗精神病藥物引起的焦慮反應(yīng)；應(yīng)激狀態(tài)，如外科手術(shù)前后、特殊或意外事件后。藥物口服后很快吸收，主要在肝內(nèi)代謝，由尿排出。這組藥物的藥理作用及療效雖然相似，但使用方法并不有效相同。如安定作用時(shí)間長(zhǎng)，一般每天用藥1～2次即可收效 ，多數(shù)病人每晚睡前用藥1次 ，既可改善夜間睡眠 ，又能控制白天的焦慮癥狀；又如去甲羥基安定、阿普唑侖等作用時(shí)間短，每日需給藥3～4次；氟安定及硝基安定等因具有較好的安眠作用，作為安眠藥使用 ，每晚睡前服1次。本組藥物長(zhǎng)期用藥可產(chǎn)生依賴性，一般不宜超過(guò)6周 。停藥時(shí)要逐漸減量，以免產(chǎn)生戒斷反應(yīng)，如失眠、頭痛、煩躁、興奮、惡心、嘔吐、肌肉疼痛或抽動(dòng)，嚴(yán)重者可有癲癇發(fā)作或呈急性興奮狀態(tài)。該組藥相對(duì)安全，甚至大量藥物也很少產(chǎn)生嚴(yán)重中毒或死亡。副作用輕微，主要有困倦、頭昏、眩暈，劑量過(guò)高可引起震顫、共濟(jì)失調(diào)，患者出汗、暈眩、呼吸急促、心跳過(guò)快、身體發(fā)冷發(fā)熱、手腳冰涼或發(fā)熱、胃部難受、大小便過(guò)頻、喉頭有阻塞感。 ；有時(shí)可影響反應(yīng)時(shí)間和協(xié)調(diào)動(dòng)作，影響駕駛汽車(chē)。

抗焦慮癥藥物分類(lèi)

用于抗焦慮的藥物主要分四大類(lèi)：

（1）苯二氮卓類(lèi)。此類(lèi)藥物有安定、氯氮 、去甲羥基安定、硝基安定、氟安定等。這類(lèi)藥物都具有抗焦慮作用、鎮(zhèn)靜作用和大劑量時(shí)的催眠作用，亦是一種有效的肌肉松弛劑和抗癲癇藥物。其藥物主要作用于大腦的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)和邊緣系統(tǒng)，因而，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜催眠作用。

（2）氨甲酸酯類(lèi)。如甲丙氨酯、卡立普多等。本類(lèi)藥物具有鎮(zhèn)靜和抗焦慮作用，可用于失眠癥，本藥主要用于神經(jīng)官能癥的緊張焦慮狀態(tài)。

（3）二苯甲烷類(lèi)。如定泰樂(lè)，本類(lèi)藥物具有鎮(zhèn)靜、弱安定及肌肉松弛作用，并有抗組織胺作用，因而可用于治療失眠。一般主要用于輕度的焦慮、緊張情緒激動(dòng)狀態(tài)和絕經(jīng)期的焦慮不安等精神、神經(jīng)癥狀。

（4）其他類(lèi)，如芬那露、谷維素。谷維素主要是調(diào)整植物神經(jīng)功能，減少內(nèi)分泌平衡障礙，改善精神、神經(jīng)失調(diào)癥，不僅能改善焦慮狀態(tài)，對(duì)焦慮形成的失眠也有較好的作用。

除上述四大類(lèi)外，還有β-腎上腺素能受體阻斷劑、酚噻嗪類(lèi)、三環(huán)抗抑郁劑、巴比妥類(lèi)和其他鎮(zhèn)靜藥等，有時(shí)臨床也配合運(yùn)用。

什么是焦慮癥

與正常焦慮情緒反應(yīng)不同：

先進(jìn)，它是無(wú)緣無(wú)故的、沒(méi)有明確對(duì)象和內(nèi)容的焦急、緊張和恐懼;

第二，它是指向未來(lái)，似乎某些威脅即將來(lái)臨，但是病人自己說(shuō)不出究竟存在何種威脅或危險(xiǎn);

第三，它持續(xù)時(shí)間很長(zhǎng)，如不進(jìn)行積極有效的治療，幾周、幾月甚至數(shù)年遷延難愈。賊后焦慮癥除了呈現(xiàn)持續(xù)性或發(fā)作性驚恐狀態(tài)外，同時(shí)伴多種軀體癥狀。

簡(jiǎn)而言之，病理性焦慮是一種無(wú)根據(jù)的驚慌和緊張，心理上體驗(yàn)為泛化的、無(wú)固定目標(biāo)的擔(dān)心驚恐，生理上伴有警覺(jué)增高的軀體癥狀。

不光只有單純的焦慮癥才有這些癥狀，一些精神病癥也可能產(chǎn)生焦慮癥狀，如精神分裂癥、強(qiáng)迫癥等精神疾患。這類(lèi)疾病的焦慮癥狀只是其癥狀之一，這類(lèi)焦慮癥狀在臨床上的癥狀和精神病學(xué)上與單純的焦慮癥沒(méi)有本質(zhì)的區(qū)別，在治療上也許比單純的焦慮癥要復(fù)雜，因?yàn)樵谥委熎浣箲]癥狀的同時(shí)，還要治療此類(lèi)患者的其他癥狀，所以，在此需要與單純的焦慮癥有所區(qū)分。

焦慮癥即通常所稱的焦慮狀態(tài)，全稱為焦慮性神經(jīng)官能癥。

焦慮癥是一種具有持久性焦慮、恐懼、緊張情緒和植物神經(jīng)活動(dòng)障礙的腦機(jī)能失調(diào)，常伴有運(yùn)動(dòng)性不安和軀體不適感。發(fā)病于青壯年期，男女兩性發(fā)病率無(wú)明顯差異。

抗焦慮癥藥物適應(yīng)癥

賊常用于有焦慮癥狀和各類(lèi)神經(jīng)癥，以及軀體疾病或各種器質(zhì)性原因所致的繼發(fā)性焦慮狀態(tài)。在手術(shù)前后、內(nèi)窺鏡檢查前和某些特殊境遇時(shí)用藥，有穩(wěn)定情緒、解除緊張的作用。

治療的適應(yīng)癥頗廣，賊常用于各種有焦慮癥狀的神經(jīng)癥，如焦慮癥、驚恐發(fā)作、恐怖癥、強(qiáng)迫癥、疑病癥和神經(jīng)衰弱。因軀體疾病或各種器質(zhì)性原因所致的繼發(fā)性焦慮，如高血壓病甲狀腺功能亢進(jìn)、經(jīng)前緊張癥患者常伴焦慮癥狀，均可用本類(lèi)藥物作對(duì)癥治療。應(yīng)激狀態(tài)時(shí)的過(guò)度焦慮,如外科手術(shù)前后或特殊或意外事件后,亦可臨時(shí)短期服用。此外，在臨床上還常被用作安眠藥物，主要適應(yīng)于入睡困難者。

臨床上主要根據(jù)病情選擇藥物，持久的慢性焦慮狀態(tài)選用長(zhǎng)時(shí)間作用者，如安定或利眠寧等；對(duì)間斷發(fā)作的焦慮狀態(tài)或臨時(shí)應(yīng)用者，則選短時(shí)期作用藥物，如去甲羥基安定等。

療程要根據(jù)病情靈活掌握，僅需短期治療者，用藥1～2周便足；較為慢性的焦慮狀態(tài),亦不宜超過(guò)6周。停藥時(shí)，宜取逐漸減量法，不宜驟停，以防戒斷反應(yīng)的發(fā)生。多取口服法，可將日劑量分次給服，也可臨睡前一次服用。注射給藥僅適用于嚴(yán)重的急性焦慮狀態(tài)。

但本類(lèi)藥物濫用（給不必應(yīng)用本類(lèi)藥物者使用）或劑量過(guò)高、療程過(guò)長(zhǎng)，都會(huì)引起藥物依賴。這一情況已經(jīng)引起關(guān)注，多數(shù)國(guó)家已將抗焦慮藥列為管理藥物，必須憑處方給藥，不得自行購(gòu)服。

抗焦慮癥藥物不良反應(yīng)

在治療劑量時(shí)副作用輕微，主要有思睡、軟弱、頭昏和眩暈等,偶見(jiàn)藥疹。劑量過(guò)高時(shí)可引起過(guò)度鎮(zhèn)靜,震顫和共濟(jì)失調(diào)等副作用；有時(shí)可影響精細(xì)的運(yùn)動(dòng)和協(xié)調(diào)功能，但服藥者對(duì)此卻不能覺(jué)察，因而會(huì)導(dǎo)致車(chē)禍或意外事故。長(zhǎng)期用藥，可產(chǎn)生藥物依賴性；病人對(duì)藥物的耐受性增高，以致用藥劑量增高；突然停藥則產(chǎn)生戒斷反應(yīng)，如失眠、頭痛、煩躁、興奮、惡心、嘔吐、肌肉疼痛或抽動(dòng)等，嚴(yán)重者可有癲癇發(fā)作或呈急性興奮狀態(tài)。過(guò)量服用可致中毒，表現(xiàn)為意識(shí)不清、嗜睡、昏睡、昏迷或譫妄，伴有肌肉松弛、心動(dòng)過(guò)緩、血壓降低等癥狀。

抗焦慮癥藥物的合理使用

焦慮是神經(jīng)衰弱病人的常見(jiàn)癥狀之一。病人憂慮、緊張、恐懼，常伴有頭痛、心悸、易激惹和失眠等軀體癥狀?？菇箲]藥具有減輕憂慮、穩(wěn)定情緒和改善睡眠的作用，可以松弛肌肉的緊張狀況，是目前應(yīng)用較廣泛的一類(lèi)藥物。

目前認(rèn)為控制情緒活動(dòng)的主要部位是大腦邊緣系統(tǒng)（如下丘腦、海馬、杏仁核等），這些部位在神經(jīng)衰弱的發(fā)病中有著重要的作用?？菇箲]藥主要選擇性地抑制邊緣系統(tǒng)的海馬、杏仁核，產(chǎn)生抗焦慮作用，同時(shí)亦能抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，使大腦皮質(zhì)的興奮性下降，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜催眠作用，它尚能抑制脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元產(chǎn)生中樞性骨骼肌松弛等作用。

目前一般都首先選苯二氮草類(lèi)，這一類(lèi)藥物品種甚多，各具特點(diǎn)。一般可根據(jù)它們的鎮(zhèn)靜催眠作用，抗焦慮作用和肌肉松弛作用的強(qiáng)弱選用。其鎮(zhèn)靜催眠作用強(qiáng)弱順序如下：硝基安定>安定>利眠寧>安寧>去氧安定。抗焦慮作用則為安定≥去氧安定≥利眠寧>安寧>硝基安定。松弛肌肉作用大小為：安定>羥基安定。

抗焦慮癥藥物禁忌

本類(lèi)藥物相對(duì)較安全，除對(duì)藥物過(guò)敏和有依賴性者外，無(wú)特殊禁忌癥。有嚴(yán)重心血管、肝、腎疾病及嗜酒者慎用。

焦慮

焦慮是多種精神病的常見(jiàn)癥狀，焦慮癥則是一種以急性焦慮反反復(fù)作為特征的神經(jīng)官能癥，并伴有植物神經(jīng)功能紊亂。發(fā)作時(shí)，患者多自覺(jué)恐懼、緊張、憂慮、心悸、出冷汗、震顫及睡眠障礙等。無(wú)論是焦慮癥或焦慮狀態(tài)，臨床多用抗焦慮藥治療。常用的為苯二氮類(lèi)（詳見(jiàn)第十四章）。

抗焦慮癥用藥指導(dǎo)

抗焦慮藥又稱弱安定劑，是一組主要用以消除緊張和焦慮癥狀的藥物。特別是苯二氮類(lèi)（benzodiazepines）在治療課題量時(shí)具有鎮(zhèn)靜、抗焦慮、抗癲癇和松弛肌肉作用，劑量較高時(shí)有催眠作用。其藥理主要是通過(guò)增加γ—氨基丁酸（GABA）和甘氨酸兩種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的活性而產(chǎn)生的，抗焦慮作用與抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)及邊緣系統(tǒng)的5—HT能活性有關(guān)。各類(lèi)抗焦慮藥的藥理作用見(jiàn)表6

（一）、適應(yīng)癥與禁忌癥：賊常用于有焦慮癥狀和各類(lèi)神經(jīng)癥，以及軀體疾病或各種器質(zhì)性原因所致的繼發(fā)性焦慮狀態(tài)。在手術(shù)前后、內(nèi)窺鏡檢查前和某些特殊境遇時(shí)用藥，有穩(wěn)定情緒、解除緊張的作用。

本類(lèi)藥物相對(duì)較安全，除對(duì)藥物過(guò)敏和有依賴性者外，無(wú)特殊禁忌癥。有嚴(yán)重心血管、肝、腎疾病及嗜酒者慎用。

（二）、用藥方法：常用抗焦慮的劑量見(jiàn)表7?？煞执慰诜蛩耙淮晤D服。不宜長(zhǎng)期服藥，以免產(chǎn)生藥物依賴性，一般不超過(guò)2周，慢性焦慮癥患者也不宜超過(guò)6周。如病情需要時(shí)，可采用藥理作用相近的抗焦慮交替使用。

一般先進(jìn)苯二氮類(lèi)藥物。對(duì)間斷發(fā)作的焦慮（手術(shù)前焦慮）選用短效藥物，如佳靜安定、氯羥安定等。對(duì)持續(xù)的焦慮狀態(tài)則應(yīng)選用有效藥物，如安定、硝基安定、氟基安定等。亦可根據(jù)臨床癥狀和藥理作用選藥：抗焦慮作用以佳靜安定、氯羥安定和舒樂(lè)安定為佳；鎮(zhèn)靜催眠作用以氟基安定、硝基安定、舒樂(lè)安定和安定為佳；肌肉松弛作用以安定、氯羥安定、去甲羥基安定為佳。

二苯甲烷類(lèi)兼有抗組織胺作用，適用于伴有皮膚疾病或搔癢癥狀的患者，如安他樂(lè)。四環(huán)類(lèi)的太息定有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜與抗焦慮作用，也可產(chǎn)生抗膽堿能副作用，丙二醇類(lèi)幾無(wú)特殊優(yōu)點(diǎn)。

（三）副作用：在治療劑量時(shí)的副反應(yīng)輕微，表現(xiàn)有思睡、軟弱、頭昏和眩暈等，偶見(jiàn)皮疹。劑量過(guò)高時(shí)可發(fā)生震顫、共濟(jì)失調(diào)和視力模糊等。長(zhǎng)期服用可致需藥性增加，突然停藥可產(chǎn)生戒斷反應(yīng)。如失眠、頭痛、煩躁、緊張、惡心、嘔吐、肌肉疼痛或抽動(dòng)，重者可伴癲癇發(fā)作或呈激越狀態(tài)。

抗焦慮癥藥物制劑及用法

鹽酸氯丙嗪（chlorpromazine hydrochloride）一般口服量12.5～50mg/次，2次/日。肌內(nèi)注射，25～50mg/次。治療精神病宜從小劑量開(kāi)始，輕癥300mg/日，重癥600～800mg/日，好轉(zhuǎn)后逐漸減用維持量（50～100mg/日）。拒服藥者用50～100mg/次，加于25%葡萄糖溶液20ml 內(nèi)，緩慢靜脈注射。

奮乃靜（perphenazine）一般2～4mg/次，3次/日。5～10mg/次，肌內(nèi)注射。治療精神?。狠p癥20～30mg/日，重癥40～60mg/日，分2次肌內(nèi)注射。

鹽酸三氟拉嗪（trifluperazine hydrochloride）10～30mg/次，分3次服。

鹽酸氟奮乃靜（fluphenazine hydrochloride）2～20mg/日。

氟奮乃靜癸酸酯（fluphenazine decanoate）每2周25mg，肌內(nèi)注射。

氟普噻噸（chlorprothixene）輕癥150mg/日，重癥300～600mg/日，口服。

氟哌啶醇（haloperidol）口服2～10mg/次，3次/日，肌內(nèi)注射，5mg/次。

氟哌利多（droperidol）治療精神分裂癥：10～30mg/日，分1～2次，肌內(nèi)注射。神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛：每次5mg，加入芬太尼0.1mg，在2～3分鐘內(nèi)緩慢靜脈注入，5～6分鐘內(nèi)如未達(dá)一級(jí)淺麻狀態(tài)，可追加半量至一倍量。麻醉前給藥：手術(shù)前半小時(shí)肌內(nèi)注射2.5～5mg。

鹽酸米帕明（imipramine hydrochloride）25～75mg/次，3次/日。年老體弱者每日自12.5mg開(kāi)始，逐漸增量。

阿米替林（amitriptyline）75～150mg/日,分3次口服。

碳酸鋰（lithium carbonate）由小劑量開(kāi)始，0.5g/日，遞增至0.9～1.8g/日，分3～4次口服。

抗焦慮癥藥物用藥指導(dǎo)基因檢測(cè)的科學(xué)術(shù)論文支持 

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