【佳學(xué)基因檢測】TP53突變型及和野生型基因檢測在急性髓系白血病中的免疫藥物選擇信號

TP53突變基因檢測如何明確腫瘤患者的體內(nèi)變化

根據(jù)白血病患者TP53突變狀態(tài)基因檢測的重要性，國際有很高知名度基因檢測科學(xué)性證據(jù)雜志《Proc Natl Acad Sci U S A》在第.?2022 Jul 5;119(27):e2123227119.期發(fā)表了一篇標(biāo)題為《TP53突變型及和野生型基因檢測在急性髓系白血病中的免疫藥物選擇信號》的腫瘤診斷結(jié)果基因檢測指導(dǎo)性意見的獲取證據(jù)文章。該基因領(lǐng)域的臨床應(yīng)用研究由Aksinija A Kogan?,?Michael J Topper,?Anna J Dellomo?,?Lora Stojanovic?,?Lena J McLaughlin?,?T Michael Creed,?Christian L Eberly,?Tami J Kingsbury??,?Maria R Baer?,?Michael D Kessler,?Stephen B Baylin?,?Feyruz V Rassool??完成。

基因信息數(shù)據(jù)庫索引號：

基因檢測數(shù)據(jù)庫代碼：?35759659和?doi: 10.1073/pnas.2123227119.?Epub 2022 Jun 27.

基因解碼研究關(guān)鍵詞：

甲基轉(zhuǎn)移酶,抑制劑,靶向藥物,TP53,聯(lián)合治療,WT,突變型,基因檢測

國際基因解碼證據(jù)鏈條標(biāo)簽：

Keywords:?AML; TP53; combination therapy; epigenetics; immune signaling.

基因檢測臨床研究與應(yīng)用結(jié)果介紹：

《腫瘤靶向藥物的種類及其應(yīng)用中的基因檢測要求》指出，DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑（DNMTis）在癌癥和白血病中重新表達高甲基化基因，還激活內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒（ERVs），導(dǎo)致干擾素（IFN）信號傳導(dǎo)，這一過程在腫瘤發(fā)生過程的基因解碼分析中被稱為病毒模擬。在《腫瘤靶向藥物：DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑》研究中，腫瘤的靶向治療藥物研究表明，在基因檢測發(fā)現(xiàn)TP53突變且預(yù)后不良的急性髓系白血病（AML）亞群中，DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑類靶向藥物是治療AML的重要藥物，能夠以刺激依賴性方式表達ERVs和IFN以及炎癥體信號?！赌[瘤靶向藥物：DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑》之前報道，在實體瘤中，聚ADP核糖聚合酶抑制劑（PARPis）與DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑類靶向藥物結(jié)合可誘導(dǎo)依賴于STING1的IFN/炎癥反應(yīng)，并與同源重組缺陷（HRD）的產(chǎn)生有機械聯(lián)系。《腫瘤靶向藥物：DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑》現(xiàn)在表明，與基因檢測野生型（WT）TP53 AML相比，基因檢測發(fā)現(xiàn)TP53突變的患者的STING1活性實際上增加。此外，在TP53突變型急性髓系白血病中，DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑類靶向藥物治療增加了STING1依賴性干擾素/炎癥信號傳導(dǎo)，而在具有WT TP53的急性髓系白血病中，單獨DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑類靶向藥物i沒有作用。雖然DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑類靶向藥物與PARPis聯(lián)合使用可增加基因檢測WT TP53 AML細(xì)胞中IFN/炎癥基因的表達，但基因檢測TP53突變AML中誘導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)仍高出數(shù)倍。值得注意的是，基因檢測TP53突變型和野生型 AML中HRD的誘導(dǎo)遵循《腫瘤靶向藥物：DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑》在藥物治療中觀察到的STING1依賴性IFN和炎癥信號的模式。這些發(fā)現(xiàn)增加了《腫瘤靶向藥物：DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑》對DNMTi+PARPi治療機制的理解，以及DNMTi與免疫治療的結(jié)合，表明了一種通過TP53狀態(tài)統(tǒng)計的個性化方法，用于此類治療，包括急性髓系白血病和其他癌癥中STING1的潛在免疫激活。

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