【佳學基因檢測】TP53突變型及和野生型基因檢測在急性髓系白血病中的免疫藥物選擇信號

TP53突變基因檢測如何明確腫瘤患者的體內變化

根據(jù)白血病患者TP53突變狀態(tài)基因檢測的重要性，國際有很高知名度基因檢測科學性證據(jù)雜志《Proc Natl Acad Sci U S A》在第.?2022 Jul 5;119(27):e2123227119.期發(fā)表了一篇標題為《TP53突變型及和野生型基因檢測在急性髓系白血病中的免疫藥物選擇信號》的腫瘤診斷結果基因檢測指導性意見的獲取證據(jù)文章。該基因領域的臨床應用研究由Aksinija A Kogan?,?Michael J Topper,?Anna J Dellomo?,?Lora Stojanovic?,?Lena J McLaughlin?,?T Michael Creed,?Christian L Eberly,?Tami J Kingsbury??,?Maria R Baer?,?Michael D Kessler,?Stephen B Baylin?,?Feyruz V Rassool??完成。

基因信息數(shù)據(jù)庫索引號：

基因檢測數(shù)據(jù)庫代碼：?35759659和?doi: 10.1073/pnas.2123227119.?Epub 2022 Jun 27.

基因解碼研究關鍵詞：

甲基轉移酶,抑制劑,靶向藥物,TP53,聯(lián)合治療,WT,突變型,基因檢測

國際基因解碼證據(jù)鏈條標簽：

Keywords:?AML; TP53; combination therapy; epigenetics; immune signaling.

基因檢測臨床研究與應用結果介紹：

《腫瘤靶向藥物的種類及其應用中的基因檢測要求》指出，DNA甲基轉移酶抑制劑（DNMTis）在癌癥和白血病中重新表達高甲基化基因，還激活內源性逆轉錄病毒（ERVs），導致干擾素（IFN）信號傳導，這一過程在腫瘤發(fā)生過程的基因解碼分析中被稱為病毒模擬。在《腫瘤靶向藥物：DNA甲基轉移酶抑制劑》研究中，腫瘤的靶向治療藥物研究表明，在基因檢測發(fā)現(xiàn)TP53突變且預后不良的急性髓系白血?。ˋML）亞群中，DNA甲基轉移酶抑制劑類靶向藥物是治療AML的重要藥物，能夠以刺激依賴性方式表達ERVs和IFN以及炎癥體信號?！赌[瘤靶向藥物：DNA甲基轉移酶抑制劑》之前報道，在實體瘤中，聚ADP核糖聚合酶抑制劑（PARPis）與DNA甲基轉移酶抑制劑類靶向藥物結合可誘導依賴于STING1的IFN/炎癥反應，并與同源重組缺陷（HRD）的產生有機械聯(lián)系?！赌[瘤靶向藥物：DNA甲基轉移酶抑制劑》現(xiàn)在表明，與基因檢測野生型（WT）TP53 AML相比，基因檢測發(fā)現(xiàn)TP53突變的患者的STING1活性實際上增加。此外，在TP53突變型急性髓系白血病中，DNA甲基轉移酶抑制劑類靶向藥物治療增加了STING1依賴性干擾素/炎癥信號傳導，而在具有WT TP53的急性髓系白血病中，單獨DNA甲基轉移酶抑制劑類靶向藥物i沒有作用。雖然DNA甲基轉移酶抑制劑類靶向藥物與PARPis聯(lián)合使用可增加基因檢測WT TP53 AML細胞中IFN/炎癥基因的表達，但基因檢測TP53突變AML中誘導的信號轉導仍高出數(shù)倍。值得注意的是，基因檢測TP53突變型和野生型 AML中HRD的誘導遵循《腫瘤靶向藥物：DNA甲基轉移酶抑制劑》在藥物治療中觀察到的STING1依賴性IFN和炎癥信號的模式。這些發(fā)現(xiàn)增加了《腫瘤靶向藥物：DNA甲基轉移酶抑制劑》對DNMTi+PARPi治療機制的理解，以及DNMTi與免疫治療的結合，表明了一種通過TP53狀態(tài)統(tǒng)計的個性化方法，用于此類治療，包括急性髓系白血病和其他癌癥中STING1的潛在免疫激活。

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