【佳學(xué)基因檢測(cè)】基因檢測(cè)可以篩選適合用Ibrance治療的乳腺癌患者嗎？

遺傳病、罕見(jiàn)病基因檢測(cè)導(dǎo)讀：

乳腺癌患者用哪些靶向藥物可以使用?Ibrance被稱(chēng)為乳腺癌治療的突破性藥物，有的甚至稱(chēng)之為乳腺癌治療的神藥，這個(gè)藥是不是對(duì)乳腺癌患者都有用呢？通過(guò)佳學(xué)基因解碼，給乳腺癌的靶向用藥提供科學(xué)建議。

IBRANCE藥物基因檢測(cè)介紹：

IBRANCE是由美國(guó)賊早開(kāi)發(fā)的一個(gè)需要結(jié)過(guò)基因檢測(cè)才能應(yīng)用的藥物。該藥物的英文名稱(chēng)為palbociclib， 藥物中文名為:帕博西尼。IBRANCE是這一藥物的商品名稱(chēng)。該藥與2015年經(jīng)過(guò)美國(guó)FDA藥物審評(píng)通過(guò)，用于治療治療雌激素受體(HR)-陽(yáng)性，人類(lèi)表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)-陰性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌合并于： （1）以芳香化酶抑制劑作為賊初內(nèi)分泌治療的絕經(jīng)后婦女 （2）以氟維司群作為內(nèi)分泌治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的女性。使用時(shí)，其膠囊制劑與食物聯(lián)合口服，可與芳香化酶抑制劑或氟維司群連用。 推薦起始劑量為每日125mg,與食物搭配食用，治療21天后,休息7天。 臨床使用時(shí) ，由于臨床治療醫(yī)生根據(jù)病人的安全性和耐受性中斷或減少劑量。

IBRANCE的基因解碼如何進(jìn)行用藥指導(dǎo)？

IBRANCE(palbociclib) capsules 帕博西尼, palbociclib是一種實(shí)驗(yàn)性、口服、靶向性制劑，能夠選擇性抑制細(xì)胞周期蛋白依賴(lài)性激酶4和6（CDK4/6），恢復(fù)細(xì)胞周期控制，阻斷腫瘤細(xì)胞增殖。細(xì)胞周期失控是癌癥的一個(gè)標(biāo)志性特征，CDK4/6在許多癌癥中均過(guò)度活躍，導(dǎo)致細(xì)胞增殖失控。CDK4/6是細(xì)胞周期的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，能夠觸發(fā)細(xì)胞周期從生長(zhǎng)期（G1期）向DNA復(fù)制期（S1期）轉(zhuǎn)變。在雌激素受體陽(yáng)性（ER+）乳腺癌中，CDK4/6的過(guò)度活躍非常頻繁，而CDK4/6是ER信號(hào)的關(guān)鍵下游靶標(biāo)。佳學(xué)基因解碼表明，CDK4/6和ER信號(hào)雙重抑制具有協(xié)同作用，并能夠抑制G1期ER+乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。

FDA于2013年4月授予palbociclib治療晚期或轉(zhuǎn)移性ER+/HER2-乳腺癌的突破性療法認(rèn)定。于2015年2月獲FDA批準(zhǔn)，是全球上市的進(jìn)步CDK4/6抑制劑。該藥的獲批是基于一項(xiàng)II期研究PALOMA-1的數(shù)據(jù)。目前IBRANCE可以與來(lái)曲唑聯(lián)合應(yīng)用作為治療ER陽(yáng)性/HER2陰性絕經(jīng)后 - 不轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線(xiàn)治療 。

IBRANCE(palbociclib)基因檢測(cè)可用于哪些腫瘤？

帕博西尼（palbociclib，IBRANCE® ）聯(lián)合來(lái)曲唑作為內(nèi)分泌基礎(chǔ)的一線(xiàn)療法，治療絕經(jīng)期女性雌激素受體2陰性的晚期乳腺癌患者。

其他適應(yīng)癥如非小細(xì)胞肺癌、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤的應(yīng)用正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。
 

IBRANCE(palbociclib)基因檢測(cè)后一般是怎么使用？

IBRANCE是一種口服膠囊，一般與來(lái)曲唑聯(lián)用。推薦劑量：125 mg每天一次與食物服用共21天接著7天不治療。
 

IBRANCE的基因檢測(cè)的靶點(diǎn)

帕博西尼是一種口服、靶向性 CDK4/6 抑制劑，能夠選擇性抑制細(xì)胞周期蛋白依賴(lài)性激酶4和6（CDK4/6），恢復(fù)細(xì)胞周期控制，阻斷腫瘤細(xì)胞增殖。細(xì)胞周期失控是癌癥的一個(gè)標(biāo)志性特征，CDK4/6 在許多癌癥中均過(guò)度活。

IBRANCE的治療效果怎么樣？

IBRANCE（palbociclib）較來(lái)曲唑可使乳腺癌無(wú)進(jìn)展生存期延長(zhǎng)一倍，是乳腺癌患者的新希望，療效獲得突破。 

（2）據(jù)加州大學(xué)洛杉磯分校腫瘤學(xué)家 Richard Finn 一項(xiàng)報(bào)告，對(duì)于治療ER+/HER2-絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者，服用帕博西尼的患者中位無(wú)進(jìn)展生存期為20個(gè)月，而服用來(lái)曲唑的患者中位無(wú)進(jìn)展生存期為10個(gè)月。由此可見(jiàn)，應(yīng)用帕博西尼治療更有優(yōu)勢(shì)。

IBRANCE對(duì)腫瘤細(xì)胞的選擇性如何？

由于腫瘤細(xì)胞Cyclin D水平升高，能夠增加細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性，增加藥物的靶向性。 

IBRANCE治療腫瘤有不良反應(yīng)嗎？

IBRANCE是膠囊劑，口服即可，與注射劑相比，安全性更高，便于患者服用，提高患者依從性。此外這種藥并沒(méi)有傳統(tǒng)化療的副作用，如骨髓抑制和腸道反應(yīng)等較輕微 。 

應(yīng)用IBRANCE時(shí)應(yīng)注意什么？

中性粒細(xì)胞減少，白細(xì)胞減少，疲乏，貧血，上呼吸道感染，惡心，口炎，帕博西尼說(shuō)明書(shū) 脫發(fā)，腹瀉，血小板減少，食欲減退，嘔吐，乏力，周?chē)窠?jīng)病變，和鼻衄。

IBRANCE基因解碼、基因檢測(cè)的科學(xué)依據(jù)

[1]徐敬樸.新型乳腺癌靶向治療藥物帕博西尼的研究進(jìn)展[J].中國(guó)新藥與臨床雜志,2016,35(05):326-329.

[2] Progression-free Survival With First-line Endocrine-based Therapies Among Postmenopausal Women With HR+/HER2- Metastatic Breast Cancer:: A Network Meta-analysis. Ayyagari R   , Tang D   , Patterson-Lomba O   , Zhou Z   , Xie J   , Chandiwana D   , Dalal AA   , Niravath PA   .  Clinical therapeutics  2018 Apr;40(4):628-639.e3.

[3]Preclinical and clinical development of palbociclib and future perspectives.de Dueñas EM   , Gavila-Gregori J   , Olmos-Antón S   , Santaballa-Bertrán A   , Lluch-Hernández A   , Espinal-Domínguez EJ   , Rivero-Silva M   , Llombart-Cussac A   .  Clinical & translational oncology : official publication of the Federation of Spanish Oncology Societies and of the National Cancer Institute of Mexico          2018 Mar;():. 

[4] Comparison of palbociclib in combination with letrozole or fulvestrant with endocrine therapies for advanced/metastatic breast cancer: network meta-analysis.Chirila C   , Mitra D   , Colosia A   , Ling C   , Odom D   , Iyer S   , Kaye JA   .  Current medical research and opinion     2017 08;33(8):1457-1466.