【佳學(xué)基因檢測(cè)】靶向抗癌藥物Pirtobrutinib（LOXO-305）基因檢測(cè)

靶向抗癌藥物Pirtobrutinib介紹

根據(jù)佳學(xué)基因腫瘤靶向藥物及其分子靶點(diǎn)數(shù)據(jù)庫，吡妥布魯替尼，又叫做帕托布魯替尼，其英文名稱為Pirtobrutinib, 又叫做LOXO-305、LY 3527727、RXC-005，是一種高選擇性、非共價(jià)的新一代針對(duì)BTK靶點(diǎn)的腫瘤、癌癥分子靶點(diǎn)抑制劑，可抑制多種BTK C481替代突變。吡妥布魯替尼對(duì)BTK的選擇性也是其他370種激酶的300倍以上。吡妥布魯替尼以納摩爾效力有效抑制野生型BTK和BTK C481S介導(dǎo)的激酶活性。吡妥布汀抑制WT BTK（Y223）自磷酸化，IC50為3.68 nM。吡妥布汀抑制BTK C481S Y223、C481T Y223和C481R Y223自磷酸化，IC50分別為8.45、7.23和11.73 nM。

腫瘤靶向藥物Pirtobrutinib的臨床治療效果

根據(jù)佳學(xué)基因血液科、血液病靶向藥物臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)庫，323名患者在一期臨床試驗(yàn)中接受了七種劑量水平（25 mg、50 mg、100 mg、150 mg、200 mg、250 mg和300 mg/天一次）的吡妥布替尼治療，并采用線性劑量比例對(duì)患者進(jìn)行臨床暴露。未觀察到可以限制使用劑量的毒性效果，也未達(dá)到最大耐受劑量。建議2期臨床實(shí)驗(yàn)劑量為每日200毫克。323名患者中觀察到的不良反應(yīng)中至少有10%的是疲勞（65[20%]）、腹瀉（55[17%]）和挫傷（42[13%]）。3級(jí)或更高級(jí)別的最常見不良事件是中性粒細(xì)胞減少癥（32[10%]）。吡妥布汀暴露與3級(jí)治療相關(guān)不良事件的發(fā)生率之間沒有相關(guān)性。未觀察到3級(jí)心房顫動(dòng)或撲動(dòng)，一名患者在機(jī)械創(chuàng)傷情況下觀察到3級(jí)出血。五（1%）名患者因治療相關(guān)不良事件而停止治療。在121例慢性淋巴細(xì)胞性白血病（CLL）或小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤（SLL）患者中，使用先前共價(jià)BTK抑制劑（先前治療的中位數(shù)4）治療的療效可評(píng)估患者中，吡妥布汀的ORR為62%（95%CI 53-71）。在有共價(jià)BTK抑制劑耐藥性（79例中有53例[67%]）、共價(jià)BTK抑制劑不耐受（42例中有22例[52%]）、BTK C481突變（24例中有17例[71%]）和BTK野生型（65例中有43例[66%]）疾病的CLL患者中，ORR相似。在52例曾接受共價(jià)BTK抑制劑治療的套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者中，ORR為52%（95%CI 38-66）。在117例慢性淋巴細(xì)胞性白血病、小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤或套細(xì)胞淋巴瘤患者中，除8例外，所有患者迄今仍無進(jìn)展。
 

腫瘤靶向藥物Pirtobrutinib的分子靶點(diǎn)及其基因檢測(cè)

Pirtobrutinib、LOXO-305、LY 3527727、RXC-005、吡妥布魯替尼、帕托布魯替尼的分子靶點(diǎn)是BTK， 佳學(xué)基因通過新一代測(cè)序技術(shù)，對(duì)超過一千種的分子靶點(diǎn)基因進(jìn)行基因檢測(cè)，從而確定鞭適用性。

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