【腫瘤靶向藥物基因檢測(cè)】基因檢測(cè)BRAF V600 突變陰性的黑色素瘤靶向治療

基因組織檢測(cè)哪家機(jī)構(gòu)最好導(dǎo)讀

可知基因組織檢測(cè)通過基因組織的標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)施方案知悉《Curr Oncol Rep》在 2022 Dec;24(12):1873-1881.發(fā)表了一篇題目為《基因檢測(cè)BRAF V600 突變陰性的黑色素瘤靶向治療》腫瘤靶向藥物治療基因檢測(cè)臨床研究文章。該研究由Jacob S Choi, Sunandana Chandra等完成。如果檢查點(diǎn)抑制劑治療失敗，非 V600 BRAF 突變的黑色素瘤的治療仍然很困難。 BRAF 和/或 MEK 抑制已在獨(dú)特的突變中顯示出一些療效，然而，在三分之一的 V600E/K 突變中觀察到的長(zhǎng)期腫瘤控制并不常見。 分類為不同的催化活性類別可能有助于預(yù)測(cè)攜帶非 V600 突變的患者的可能益處。 需要進(jìn)一步的研究和臨床數(shù)據(jù)，以更好地了解 MAPK 抑制在獨(dú)特突變體中的功效。 下一代測(cè)序可以識(shí)別其他相關(guān)突變作為治療晚期黑色素瘤的治療靶點(diǎn)。

腫瘤基因檢測(cè)及靶向藥物治療研究關(guān)鍵詞：

可操作的突變, BRAF V600 野生型,黑色素瘤,下一代測(cè)序（NGS）,小分子抑制劑,靶向治療。

腫瘤治療檢測(cè)基因臨床應(yīng)用結(jié)果

佳學(xué)基因檢測(cè)研究BRAFV600野生型黑色素瘤的目的：免疫檢查點(diǎn)抑制劑 (ICI) 有效改變了轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的治療模式；然而，對(duì)于那些對(duì)免疫療法不耐受或難治的患者，替代治療方案的臨床需求仍未得到滿足。在這里，我們回顧了靶向治療對(duì) BRAFV600 野生型黑色素瘤的作用和臨床療效。最新發(fā)現(xiàn)：BRAFV600 野生型黑色素瘤的基因組分析先前已經(jīng)確定了絲裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 和磷脂酰肌醇 3 激酶的驅(qū)動(dòng)突變(PI3K)-AKT 通路可以用小分子抑制劑靶向。雙特異性抗體和抗體藥物偶聯(lián)物等新藥即使在對(duì) ICI 反應(yīng)較差的罕見黑色素瘤亞型中也可能具有顯著的臨床活性。從歷史上看，分子靶向療法在治療 BRAFV600 野生型黑色素瘤方面取得了一定的臨床成功；盡管如此，它們可能在特定的、遺傳上不同的患者群體中具有重要的臨床作用。下一代免疫療法或免疫調(diào)節(jié)劑可能代表黑色素瘤治療的最新突破。需要更多的研究來確定新的藥物靶點(diǎn)和協(xié)同藥物組合，以擴(kuò)大治療選擇和優(yōu)化臨床結(jié)果。關(guān)鍵詞：可操作的突變； BRAF V600 野生型；黑色素瘤；下一代測(cè)序（NGS）；小分子抑制劑；靶向治療。

為什么要研究BRAFV野生型黑色素瘤的靶向藥物治療？

晚期黑色素瘤的現(xiàn)代療法以 BRAF 加 MEK 抑制的形式為 BRAF V600 突變患者提供了有效的靶向治療選擇。 對(duì)于缺乏這些突變的患者，檢查點(diǎn)抑制仍然是治療轉(zhuǎn)移性疾病的唯一一線選擇。 然而，大約一半的患者對(duì)免疫療法沒有反應(yīng)，需要有效的二線治療選擇。 基因分析的進(jìn)展已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了其他可能的靶分子，尤其是可能對(duì)現(xiàn)有靶向治療有反應(yīng)的大量罕見的非 V600 BRAF 突變。需要通過基因檢測(cè)明確有關(guān)此類突變體特征的更多信息，以進(jìn)一步評(píng)估靶向治療在 晚期黑色素瘤的轉(zhuǎn)移和輔助治療。 佳學(xué)基因的基于基因解碼引擎的分析方法，認(rèn)為根據(jù)激酶激活狀態(tài)和對(duì)替代信號(hào)通路的依賴性對(duì)已知的 BRAF 突變進(jìn)行分類可能會(huì)有所幫助。 雖然 BRAF V600 突變似乎對(duì)腫瘤生長(zhǎng)具有激酶活性的整體更突出的作用，但非 V600 BRAF 突變?cè)诩っ讣せ罘矫姹憩F(xiàn)出很大差異，因此對(duì) BRAF 加 MEK 抑制的反應(yīng)也存在很大差異。 當(dāng) BRAF 突變的黑色素瘤依賴于額外的信號(hào)分子如 RAS 來促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)時(shí)，MEK 抑制可能比 BRAF 抑制帶來更大的益處。 在其他情況下，c-kit 或 NRAS 的突變可能作為晚期黑色素瘤的重要藥理學(xué)靶點(diǎn)。 然而，由于目前可用的針對(duì)非 V600 突變體的靶向治療在反應(yīng)和長(zhǎng)期結(jié)果方面的獲益通常較差，因此檢查點(diǎn)抑制劑仍然是這些患者推薦的標(biāo)準(zhǔn)一線治療。在此，佳學(xué)基因靶瘤靶向藥物基因解碼介紹了當(dāng)前臨床數(shù)據(jù)的特征和 對(duì)缺乏 V600 BRAF 突變的黑色素瘤靶向治療的反應(yīng)。

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