【佳學基因檢測】他莫昔芬基因檢測報告有人解讀嗎？

他莫昔芬基因檢測的其他名字

他莫昔芬基因檢測,諾瓦得士基因檢測,枸櫞酸諾瓦得士基因檢測,tamoxifen/Nolvadex。 

他莫昔芬基因檢測簡介

CYP2D6 UM和NM在使用他莫昔芬后預計會達到治療性的恩多沙芬濃度，應接受推薦的標準治療劑量。CYP2D6 PM和IM（包括活性得分為1.0的患者）預計與NM相比恩多沙芬濃度較低，反復風險更高，事件無反復生存期較差。對于CYP2D6 PM，提供了“強烈”的治療建議，建議對于絕經后婦女選擇替代性激素治療，如芳香化酶抑制劑，對于絕經前婦女則建議使用芳香化酶抑制劑與卵巢功能抑制，因為這些方法無論CYP2D6基因型如何都比他莫昔芬更優(yōu)越，并且基于CYP2D6 PM的患者從他莫昔芬轉換為阿那曲唑后不會出現(xiàn)反復風險增加的情況?？紤]到將CYP2D6 PM患者的他莫昔芬劑量從20-40 mg/天逐漸加量可以顯著增加恩多沙芬的濃度（但無法達到CYP2D6 NM的濃度），因此建議在這種情況下使用芳香化酶抑制劑（+/−卵巢功能抑制）。如果有禁忌癥，則可以考慮使用40 mg/天的他莫昔芬。沒有臨床數(shù)據表明，基于CYP2D6基因型，另一種也會發(fā)生生物激活的選擇性雌激素受體調節(jié)劑托瑞米芬應該替代他莫昔芬。

針對CYP2D6中等代謝者和CYP2D610/10或CYP2D610/降低功能等位基因，建議“中等”推薦考慮使用替代激素治療（即芳香化酶抑制劑）用于絕經后婦女，或在絕經前的婦女中使用芳香化酶抑制劑加卵巢功能抑制。對于CYP2D6中等代謝者，如果芳香化酶抑制劑存在禁忌癥，可以考慮使用更高的FDA批準劑量的他莫昔芬（40mg/天），已知這種劑量會顯著增加恩多酰胺的濃度而不會增加毒性。

一般情況下，不應在服用他莫昔芬的患者中長期重疊使用強和中等CYP2D6抑制劑，而弱抑制劑對于CYP2D6中等代謝者也是禁忌的。

他莫昔芬是什么？

他莫昔芬，用于治療晚期乳腺癌和卵巢癌。臨床治療乳腺癌，見效率一般在30%作用，雌激素受體陽性患者療效較好（49%），陰性患者療效差（7%）。絕經前和絕經后患者均可使用，而絕經后和60歲以上的人較絕經前和年輕患者的效果為好。從病灶部位來看，皮膚、淋巴結和軟組織的療效好，骨和內臟轉移的效果差。

用法用量  

1.乳腺癌：對雌激素受體陽性的乳腺癌患者效果較好。口服每次10～20mg，每天2次。 2.子宮內膜癌：本品有促使孕激素受體水平升高作用。孕激素受體水平低者可先用本品使受體水平升高后，再用孕激素治療，或兩者同時應用，以提高療效。一般劑量每次口服10～20mg，每天2次。  

禁忌證  

1.孕婦及有血栓栓塞性疾病者。 2.有深部靜脈血栓史者。 3.有肺栓塞史者。  

注意事項  

1.用藥前檢查有視力障礙、肝腎功能不全者慎用。

2.對長期服用本品并有血栓栓塞危險的患者，治療期間應定期檢查血象。如有骨轉移，在治療初期需定期檢查血鈣。在用本品進行2年以上長期治療期間，要定期對肝功能進行檢測。

3.當出現(xiàn)異常的陰道出血時，應立即就診，并進行全面檢查。陰道大量出血時應停藥。

4.用本品治療的患者有增加子宮內膜癌發(fā)生的危險，所以應當進行仔細的婦科檢查。

5.使用本品可出現(xiàn)突發(fā)性卵巢功能性囊腫和月經過多及不規(guī)則子宮出血。因此，若絕經前必須使用本藥，應同時服用抗促性腺激素藥物。  

不良反應  

1.胃腸道反應：食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉。

2.繼發(fā)性抗雌激素作用：面部潮紅、外陰瘙癢、月經失調、閉經、白帶增多、陰道出血等。

3.神經精神癥狀：頭痛、眩暈、抑郁等。

4.大劑量長期應用可導致視力障礙，如白內障。

5.骨髓抑制：少數(shù)患者可有一過性白細胞和血小板減少。

6.其他：皮疹、脫發(fā)、體重增加、肝功有異常等。

他莫昔芬基因檢測后可以減少的副作用

肝功能異常，脫發(fā)，皮疹，白細胞減少，抑郁，味覺障礙，頭暈、眩暈，陰道出血，白帶增多，閉經

他莫昔芬基因檢測可以減輕的并發(fā)癥

腦栓塞，肺栓塞

他莫昔芬基因檢測可以降低的耐藥反應：將個體基因型與藥物相關表型聯(lián)系起來

Endoxifen濃度：

佳學基因收集的基因解碼證據中有大量證據表明CYP2D6基因型與endoxifen濃度的表型變異之間存在聯(lián)系。證據一致地表明，與CYP2D6正常代謝者相比，CYP2D6 PM（AS=0）在接受輔助性莫西芬治療的患者中，血漿endoxifen濃度較低，并且CYP2D6活性降低（AS=0至1）與正常CYP2D6活性相比，接受輔助性莫西芬治療的患者的血漿endoxifen濃度也較低。CYP2D6基因型解釋了先進endoxifen濃度變異的34–52%。特別值得注意的是，對于頻率高的CYP2D6減少型等位基因的群體，強有力的證據表明，CYP2D6活性得分為0至1的患者血漿endoxifen濃度明顯低于正常CYP2D6活性（AS=1.5和2）的患者。

藥效學標志物（Ki-67）

一項前瞻性臨床研究調查了接受新輔助性莫西芬治療的早期乳腺癌患者CYP2D6基因型與腫瘤Ki-67變化之間的關聯(lián)，Ki-67是與藥物療效有關的表型。在這項腫瘤藥物療效基因檢測的應用研究中，CYP2D6 10/10和CYP2D6 5/10基因型的患者與CYP2D61/*1基因型的患者相比，Ki-67反應顯著降低。

乳腺癌反復和生存

由于在使用他莫西芬的不同臨床情況中存在廣泛的生物變異（預防、導管內乳癌、絕經前和絕經后輔助治療以及轉移性乳腺癌），因此當前的腫瘤用藥指導基因檢測指南僅關注CYP2D6基因型在雌激素受體陽性乳腺癌輔助治療中的作用，并使用反復、反復無病生存、無病生存、遠處反復無病生存、乳腺癌特異性生存和總體生存等終點指標。對于反復和事件無病生存這兩個臨床終點，關于CYP2D6 PMs（AS=0）存在反復風險更高或事件無病生存差的說法，證據被評為中度。

他莫昔芬基因檢測的其他名字

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