【佳學(xué)基因檢測(cè)】貝伐單抗靶向藥物基因檢測(cè)在晚期卵巢癌患者中的應(yīng)用

卵巢癌在女性癌癥死亡人數(shù)中排名第五，其死亡率高于女性生殖系統(tǒng)的任何其他癌癥類型。每年有近7萬(wàn)人死于卵巢癌，并且新發(fā)病例高大14萬(wàn)人。在沒有采用基因檢測(cè)進(jìn)行個(gè)卵巢癌的早期篩查時(shí)，大多數(shù)卵巢癌病例被診斷為晚期（III或IV），其中總的5年生存率僅為30%。對(duì)于晚期病例，一期去瘤手術(shù)結(jié)合輔助全身化療是標(biāo)準(zhǔn)的治療方法。被認(rèn)為是特殊病例、手術(shù)有風(fēng)險(xiǎn)或患有更嚴(yán)重疾病的患者將從新輔助化療開始，然后是間隔性去瘤手術(shù)和輔助化療。

在過(guò)去十年中，卵巢癌的治療主要集中在靶向治療和全身化療。由于靶向治療比全身化療對(duì)人體細(xì)胞的毒性小，得到三甲醫(yī)院腫瘤科醫(yī)生和患者的廣泛關(guān)注，并越來(lái)越流行。目前，許多研究都將重點(diǎn)放在抗血管生成藥物上。例如，貝伐單抗是先進(jìn)個(gè)也是研究賊多的血管生成抑制劑，可以發(fā)揮抗腫瘤作用。貝伐單抗是一種重組人源化單克隆抗體，于2020年5月8日獲得美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)，用于與奧拉帕利（一種PARP抑制劑）聯(lián)合治療。奧拉帕利是用于基因檢測(cè)存在同源重組缺陷（HRD）陽(yáng)性晚期卵巢癌的一線維持治療。

關(guān)于腫瘤新生血管生成的基因解碼表明，新血管對(duì)于提供有利于癌細(xì)胞生長(zhǎng)的營(yíng)養(yǎng)至關(guān)重要，它們也有助于腫瘤的生長(zhǎng)。基于這一事實(shí)，貝伐單抗可以附著到血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）蛋白上，從而作用于其靶點(diǎn)，抑制或抵消腫瘤細(xì)胞的生有效應(yīng)。婦科腫瘤的基因解碼還在收集數(shù)據(jù)以證明患者壽命的延長(zhǎng)，但當(dāng)貝伐單抗與化療結(jié)合使用時(shí)，治療效果似乎更為明顯。即使采用劑量密集型化療，貝伐單抗輔助治療所產(chǎn)生的毒性也在可接受的范圍。賊近的一項(xiàng)研究還表明，預(yù)先熱療腹腔化療（HIPEC）結(jié)合含貝伐單抗的輔助化療可以改善上皮性卵巢癌的治療效果。這項(xiàng)II期單臂研究納入了40名晚期卵巢癌患者。在有效的去角質(zhì)手術(shù)后，所有患者都接受了貝伐單抗成癮的HIPEC。結(jié)果顯示，33名患者（82.5%）維持貝伐單抗治療是可行的，只有1名患者（2.5%）因G3高血壓需要停藥。上皮性卵巢癌的靶向藥物基因解碼基因檢測(cè)的研究表明，預(yù)先熱療腹腔化療HIPEC可以安全地用于晚期卵巢癌的前期治療，同時(shí)使用貝伐單抗。

過(guò)去，基因檢測(cè)BRCA突變或基因組不穩(wěn)定的患者通常使用貝伐單抗治療。然而，名為olaparib的PARP抑制劑靶向藥物也可用于維持治療，該抑制劑可抑制參與DNA修復(fù)的酶polyp-ADP核糖聚合酶。一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、國(guó)際III期試驗(yàn)研究了新診斷、晚期、高級(jí)別卵巢癌患者聯(lián)合奧拉帕利和貝伐單抗維持治療的效果，無(wú)論基因檢測(cè)BRCA突變狀態(tài)如何。聯(lián)合組的中位PFS為22.1個(gè)月，單獨(dú)組為16.6個(gè)月（疾病進(jìn)展或死亡的危險(xiǎn)比：0.59；p<0.001）。不良事件與奧拉帕利和貝伐單抗的既定安全性特征一致。在晚期卵巢癌患者中，聯(lián)合貝伐單抗和奧拉帕利維持治療可為基因檢測(cè)有/無(wú)BRCA突變的卵巢癌患者提供顯著的無(wú)進(jìn)展生存（PFS）益處?？傊?，醫(yī)學(xué)和技術(shù)的進(jìn)步為人類抗擊卵巢癌和乳腺癌提供了貝伐單抗和奧拉帕利等武器。佳學(xué)基因婦科腫瘤基因解碼研究卵巢癌靶向藥物基因檢測(cè)的宗旨在總結(jié)貝伐單抗治療晚期上皮性卵巢癌的作用、安全性和療效的分子機(jī)制。也會(huì)討論貝伐單抗的一些常見副作用。