【佳學(xué)基因檢測】靶向藥物派姆單抗Pembrolizumab基因解碼與基因檢測

靶向藥物治療基因檢測導(dǎo)讀：

腫瘤基因檢測列表中的程序性細(xì)胞死亡蛋白 1 (PD1) 是調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的檢查點之一。 基因解碼揭示PD1 與其配體 PDL1 和 PDL2 的連接導(dǎo)致負(fù)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)至 T 細(xì)胞。 PD1 表達是導(dǎo)致效應(yīng) T 細(xì)胞表型耗盡的重要機制。 PD1在效應(yīng)T細(xì)胞上的表達和PDL1在腫瘤細(xì)胞上的表達使腫瘤細(xì)胞能夠逃避抗腫瘤免疫。 PD1的阻斷是癌癥的重要免疫治療策略。 派姆單抗Pembrolizumab (Keytruda) 是一種人源化單克隆抗 PD1 抗體，已在多種惡性腫瘤中進行了廣泛的臨床試驗。在靶向治療難治的黑色素瘤中，派姆單抗誘導(dǎo)的總體緩解率 (ORR) 為 21-34%。在 III/IV 期不可切除的黑色素瘤中，它優(yōu)于另一種免疫檢查點抑制劑 ipilimumab (Yervoy)。在難治性非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 中，派姆單抗誘導(dǎo)的 ORR 為 19-25%?；谶@些結(jié)果，派姆單抗被食品藥物監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于治療晚期黑色素瘤和非小細(xì)胞肺癌。腫瘤細(xì)胞 PDL1 表達可能是有效的反應(yīng)預(yù)測因子。基因檢測與藥物效果的分子分析還表明，具有高基因突變負(fù)荷的腫瘤可能導(dǎo)致更多與腫瘤相關(guān)的新抗原形成，對派姆單抗pembrolizumab 有更好的反應(yīng)。在包括淋巴瘤和其他實體瘤在內(nèi)的惡性腫瘤中，初步數(shù)據(jù)顯示可以實現(xiàn)約 20-50% 的 ORR。高達 60% 的患者發(fā)生不良事件，但在 <10% 的病例中觀察到 3/4 級毒性。包括甲狀腺功能障礙、肝炎和肺炎在內(nèi)的免疫相關(guān)不良事件更為嚴(yán)重，可能導(dǎo)致停止治療。

可用派姆單抗治療的癌癥

派姆單抗被批準(zhǔn)用于治療：

• 三陰性乳腺癌。派姆單抗用于：

   

  • 對于癌癥具有PD-L1 蛋白并且已經(jīng)反復(fù)且無法通過手術(shù)切除或已經(jīng)擴散的患者進行化療。

     

  • 對于反復(fù)風(fēng)險很高的早期癌癥患者，在手術(shù)前進行化療，然后在手術(shù)后單獨進行。

     

• 宮頸癌。派姆單抗用于：

   

  • 僅在癌癥反復(fù)或擴散到身體其他部位、具有 PD-L1 蛋白并在化療期間或化療后惡化的患者中單獨使用。

     

  • 對于癌癥具有 PD-L1 蛋白并且已經(jīng)反復(fù)或已經(jīng)擴散到身體其他部位或?qū)χ委煕]有反應(yīng)的患者，無論是否使用貝伐單抗，都可以使用化療。

     

• 經(jīng)典霍奇金淋巴瘤。派姆單抗用于：

   

  • 在癌癥對治療無反應(yīng)或反復(fù)的成年人中。

     

  • 在至少兩種其他類型的治療后癌癥難治或反復(fù)的兒童中。

     

• 已經(jīng)擴散或反復(fù)的皮膚鱗狀細(xì)胞癌（一種皮膚癌）。Pembrolizumab 用于無法通過手術(shù)或放射治療治好癌癥的患者。

   

• 不能通過手術(shù)或放射治療治好且在其他全身治療后惡化的子宮內(nèi)膜癌。派姆單抗用于：

   

  • 在癌癥不是微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高（MSI-H）或錯配修復(fù)缺陷（dMMR）的患者中使用樂伐替尼。

     

  • 單獨用于癌癥為 MSI-H 或 dMMR 的患者。

     

• 已擴散且無法治好的食管或胃食管結(jié)合部癌 手術(shù)或化學(xué)療法和放射療法的組合。派姆單抗用于：

   

  • 用鉑化療和氟嘧啶。

     

  • 單獨用于具有 PD-L1 蛋白并已接受全身治療的鱗狀細(xì)胞癌患者。

     

• 胃癌（胃癌）或胃食管結(jié)合 部腺癌。派姆單抗用于：

   

  • 使用曲妥珠單抗、氟嘧啶和鉑類化療作為HER2 陽性且已擴散或無法通過手術(shù)治療的癌癥患者的先進治療方法。

     

  • 單獨用于癌癥具有 PD-L1 蛋白并已反復(fù)或擴散的患者。Pembrolizumab 用于癌癥在至少兩次氟嘧啶和鉑類化療期間或之后惡化的患者，在某些情況下，還有 HER2靶向治療。

     

• 接受過索拉非尼治療的患者發(fā)生肝細(xì)胞癌（一種肝癌）。

   

• 黑色素瘤。派姆單抗用于：

   

  • 癌癥無法通過手術(shù)切除或已擴散到身體其他部位的患者。

     

  • 患有IIB期、IIC期或 III 期黑色素瘤的 12 歲及以上的成人和兒童。它用于防止黑色素瘤在通過手術(shù)切除后反復(fù)。

     

• 成人和兒童的默克爾細(xì)胞癌。Pembrolizumab 用于癌癥反復(fù)或擴散的患者。

   

• 微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高 (MSI-H) 或錯配修復(fù)缺陷(dMMR) 癌癥已擴散到身體其他部位或無法通過手術(shù)切除。派姆單抗用于治療：

   

  • 成人和兒童的實體瘤在其他治療后惡化且無法通過其他療法治療。

     

  • 大腸癌。

     

• MSI-H 和 dMMR 癌癥具有某些基因 突變，可能對某些類型的治療沒有反應(yīng)。

   

• 非小細(xì)胞肺癌。派姆單抗用于：

   

  • 培美曲塞和鉑類化療作為非鱗狀細(xì)胞癌患者的先進治療方法，該患者已擴散到身體其他部位，且EGFR基因或ALK基因沒有突變。

     

  • 使用卡鉑和紫杉醇或紫杉醇白蛋白穩(wěn)定的納米顆粒制劑作為已擴散到身體其他部位的鱗狀癌的先進種治療方法。

     

  • 單獨作為癌癥具有 PD-L1 蛋白且沒有EGFR基因或ALK基因突變的患者的先進種治療方法。Pembrolizumab 用于無法通過手術(shù)、化學(xué)療法或放射療法治療的 III 期癌癥患者。它也用于癌癥已經(jīng)擴散到身體其他部位的患者。

     

  • 僅在癌癥已擴散到身體其他部位、具有 PD-L1 蛋白并且在鉑化療期間或之后惡化的患者中。癌癥具有EGFR或ALK基因突變的患者只有在接受FDA批準(zhǔn)的針對這些突變的治療后病情惡化時才應(yīng)接受派姆單抗。

     

• 原發(fā)性縱隔大 B 細(xì)胞淋巴瘤。Pembrolizumab 用于癌癥對治療無反應(yīng)或在至少兩種其他療法后反復(fù)的成人和兒童。

   

• 腎細(xì)胞癌（一種腎癌）。它用于：

   

  • 將阿昔替尼或樂伐替尼作為癌癥已經(jīng)擴散或無法通過手術(shù)切除的患者的先進治療方法。

     

  • 作為癌癥在手術(shù)切除腎臟或手術(shù)切除腎臟和轉(zhuǎn)移性癌癥后反復(fù)風(fēng)險高的患者的輔助治療。

     

• 腫瘤突變負(fù)荷高 (TMB-H) 且已擴散到身體其他部位或無法通過手術(shù)切除的實體瘤。Pembrolizumab 用于治療后癌癥惡化且無法接受其他治療的成人和兒童。

   

• 頭頸部鱗狀細(xì)胞癌反復(fù)或擴散到身體其他部位。派姆單抗用于：

   

  • 鉑類化學(xué)療法和氟尿嘧啶作為無法通過手術(shù)切除癌癥的患者的先進治療方法。

     

  • 單獨作為無法通過手術(shù)切除癌癥且腫瘤具有 PD-L1 蛋白的患者的先進治療方法。

     

  • 單獨用于在鉑類化療期間或之后癌癥惡化的患者。

     

• 尿路上皮癌（一種膀胱癌）。派姆單抗用于：

   

  • 癌癥已經(jīng)擴散且無法接受鉑類化療或在鉑類化療期間或之后惡化的患者。

     

  • 原位癌高?；颊?，對卡介苗 (BCG) 治療無反應(yīng)，且未擴散至膀胱肌肉。Pembrolizumab 用于無法通過手術(shù)治療或決定不進行手術(shù)的患者。

     

Pembrolizumab 也正在研究用于治療其他類型的癌癥。