【佳學(xué)基因檢測(cè)】 靶向藥物拉帕替尼正確用藥基因檢測(cè)Lapatinib

靶向藥物正確用藥基因檢測(cè) :

在臨床實(shí)踐中，通過乳腺癌靶向藥物基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)一些乳腺癌 (BC) 患者攜帶罕見的 ERBB2 框內(nèi)插入突變，比如 (p. Pro780_Tyr781insGlySerPro)。靶向藥物治療結(jié)果顯示患者對(duì)抗 ERBB2 療法產(chǎn)生耐藥性。婦產(chǎn)科基因解碼基因檢測(cè)為了探索這種 ERBB2 基因檢測(cè)突變的潛在致癌作用，使用過表達(dá)野生型 (WT) ERBB2 或 P780-Y781 ERBB2 [突變 (MT)] 的乳腺癌 (BC)細(xì)胞進(jìn)行了研究。使用慢病毒系統(tǒng)用以下質(zhì)粒轉(zhuǎn)染 MDA-MB-231 和 MCF-7 細(xì)胞：陰性對(duì)照 (ERBB2-NC)、WT ERBB2 過表達(dá) (ERBB2-WT) 和 P780-Y781 ERBB2 過表達(dá) (ERBB2-MT)??。通過細(xì)胞活力和菌落計(jì)數(shù)評(píng)估， P780-Y781 ERBB2基因檢測(cè)突變使得腫瘤細(xì)胞對(duì)拉帕替尼產(chǎn)生明顯的耐藥性。細(xì)胞周期分析表明，與 WT ERBB2 相比，當(dāng)腫瘤細(xì)胞用拉帕替尼治療時(shí)，P780-Y781 ERBB2 組在 S、G2 和 M 期的細(xì)胞比例升高。拉帕替尼治療后，磷酸化 AKT (p-AKT) 在 P780-Y781 ERBB2 組中被強(qiáng)烈上調(diào)。在 ERBB2+ 患者中，P780-Y781 ERBB2 組顯示 p-AKT 水平升高。此外，如拉帕替尼抑制曲線和集落形成測(cè)定結(jié)果所示，AKT 抑制劑培立福新有效抑制了拉帕替尼耐藥性，并降低了 AKT 磷酸化。通過乳腺癌耐藥性的基因檢測(cè)研究分析，乳腺癌靶向用藥基因檢測(cè)臨床應(yīng)用小組發(fā)現(xiàn)了 ERBB2 的致癌突變，它通過 AKT 信號(hào)增強(qiáng) 乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)并導(dǎo)致對(duì)拉帕替尼的產(chǎn)生耐藥性。除了 ERBB2 酪氨酸激酶抑制劑，尤其是拉帕替尼，應(yīng)向具有 ERBB2 框架內(nèi)插入突變的患者推薦其他治療策略，為患者節(jié)約治療費(fèi)用并贏得新的治療機(jī)會(huì)。

基因檢測(cè)指示昂貴的靶向藥物可能沒有效果

乳腺癌 (BC) 是賊常見和賊致命的女性惡性腫瘤之一。大約 90% 的乳腺癌 (BC)死亡歸因于伴隨耐藥性的轉(zhuǎn)移進(jìn)展。迄今為止，乳腺癌 (BC)療法取得了顯著進(jìn)步，尤其是靶向方法，例如雌激素受體 (ER) 和孕激素受體 (PR) 靶向，以及人表皮生長(zhǎng)因子受體 2（ERBB2 或 HER2）靶向。 ERBB2是乳腺癌 (BC)發(fā)病和進(jìn)展過程中的一個(gè)重要因素。由于其高催化活性，它是 ERBB 家族中先進(jìn)的二聚作用。二聚化導(dǎo)致酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域的自身磷酸化。 ERBB2 介導(dǎo)各種下游致癌信號(hào)，例如 PI3K/Akt、Raf/MAPK/Erk、Notch 和 STAT3 信號(hào)。在侵襲性 BC 中，大約 30% 的病例表現(xiàn)出 ERBB2 擴(kuò)增/過表達(dá)，而 ERBB2 與更具侵襲性的表型和較差的預(yù)后相關(guān)。通常，以ERBB2為靶點(diǎn)的酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）可以在早期發(fā)揮滿意的治療效果。在所有靶向藥物中，拉帕替尼是賊有效的雙重 TKI 之一，它同時(shí)阻斷 ERBB2 和 EGFR 通路。它經(jīng)常單獨(dú)使用或與其他抗腫瘤藥物聯(lián)合使用，例如曲妥珠單抗、卡培他濱或來曲唑。然而，腫瘤靶向藥物基因檢濁發(fā)現(xiàn)許多轉(zhuǎn)移性乳腺癌 (BC)患者對(duì)拉帕替尼沒有反應(yīng)或隨著疾病進(jìn)展逐漸產(chǎn)生耐藥性。目前，對(duì)拉帕替尼耐藥的潛在機(jī)制在腫瘤靶向藥物敏感性和耐藥性基因檢測(cè)的幫助下，機(jī)制不斷得到闡明。在佳學(xué)基因婦科腫瘤基因密碼破解中心的研究中，基因解碼研究人員通過下一代測(cè)序 (NGS)基因檢濁發(fā)現(xiàn)在 ERBB2 中攜帶新突變。這些患者通常具有框內(nèi)插入突變（c.2339_2340-ins-CGGCTCCCC，p.Pro780_Tyr781insGlySerPro）并表現(xiàn)出拉帕替尼耐藥性。為了解碼這種 ERBB2 突變的潛在致癌作用，腫瘤正確用藥基因檢測(cè)使用過表達(dá)野生型 (WT) 或 P780-Y781 ERBB2 的乳腺癌 (BC)細(xì)胞進(jìn)行了本研究。

本文關(guān)鍵詞：

乳腺癌，ERBB2，插入突變，拉帕替尼，AKT，耐藥性,沒有效果,靶向藥物