【佳學基因檢測】肺癌的靶向藥物基因檢測可以使用賽米普利單抗Cemiplimab-rwlc了！

肺癌靶向藥物基因檢測導讀: 

FDA 批準摘要：Pembrolizumab、Atezolizumab 和 Cemiplimab-rwlc 作為單藥用于晚期/轉(zhuǎn)移性 PD-L1-高 NSCLC 的一線治療

賽米普利單抗Cemiplimab 是一種針對程序性細胞死亡 1 (PD-1) 受體的高親和力、鉸鏈穩(wěn)定的人免疫球蛋白 G4 (IgG4) 單克隆抗體，可有效阻斷 PD-1 與程序性死亡配體 1 和 2 的相互作用（PD-L1 和 PD-L2）。在新穎人體研究（研究 1423；NCT02383212）和 2 期（研究 1540；NCT02760498）研究中，賽米普利單抗cemiplimab 已證明具有抗腫瘤活性、持久的反應以及與其他抗 PD-1 療法在患者中描述的相似的安全性晚期惡性腫瘤，包括轉(zhuǎn)移性皮膚鱗狀細胞癌（mCSCC）或局部晚期皮膚鱗狀細胞癌（laCSCC），統(tǒng)稱為晚期CSCC。 Cemiplimab（在美國為 cemiplimab-rwlc）被批準用于治療不適合治好性手術(shù)或治好性放療的晚期 CSCC 患者。它在美國也被批準用于局部晚期和轉(zhuǎn)移性基底細胞癌 (BCC)、刺猬后抑制劑 (HHI) 或 HHI 不適合的患者。 賽米普利單抗Cemiplimab-rwlc還獲批一線治療PD-L1高表達（腫瘤比例評分≥50%）且無表皮生長因子受體的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）、間變性淋巴瘤激酶或 ROS1 異常，適用于不適合手術(shù)切除或治好性放化療的轉(zhuǎn)移性或局部晚期腫瘤患者。

FDA 于 2021 年 2 月 22 日批準了賽米普利單抗 cemiplimab-rwlc，之前已批準 pembrolizumab 和 atezolizumab 用于類似的適應癥，作為程序性死亡配體-1 (PD-L1)-高晚期非小細胞肺癌患者的一線治療（非小細胞肺癌）。這些抗 PD-L1 藥物的批準得到了國際、多中心、主動對照隨機試驗中總生存期 (OS) 具有統(tǒng)計學意義和臨床意義的改善的支持。在 KEYNOTE-024 中，OS HR 為 0.60 [95% 置信區(qū)間 (CI)，0.41-0.89； P = 0.005] 支持派姆單抗優(yōu)于鉑類雙藥化療。在 IMpower110 中，OS HR 為 0.59（95% CI，0.40-0.89；P = 0.0106），表明 atezolizumab 優(yōu)于鉑類雙藥化療。在研究 1624 中，cemiplimab-rwlc 的 OS HR 為 0.68（95% CI，0.53-0.87；P = 0.0022）優(yōu)于鉑類雙藥化療。這些抗 PD-L1 抗體的無進展生存期 (PFS) 效應大小在其各自的注冊試驗中也具有可比性，并且它們的安全性特征與抗 PD-L1 類不良事件特征一致。這些單藥抗 PD-L1 抗體具有一致的生存益處和可控的毒性特征，使其成為 PD-L1 高 NSCLC 治療領(lǐng)域的重要治療選擇。 FDA 批準這些抗 PD-L1 抗體基于其有利的收益風險特征，為美國晚期 PD-L1 高 NSCLC 患者提供了有效的無化療治療選擇。

賽米普利單抗Cemiplimab-rwlc靶向藥物基因檢測在肺癌的應用

2022 年 11 月 8 日，美國食品和藥物管理局批準 cemiplimab-rwlc（Libtayo，Regeneron Pharmaceuticals, Inc.）與鉑類化療聯(lián)合用于無 EGFR、ALK 的晚期非小細胞肺癌 (NSCLC) 成年患者, 或 ROS1 畸變。

研究 16113 (NCT03409614) 評估了療效，這是一項隨機、多中心、多國、雙盲、活性對照試驗，受試者為 466 名既往未接受過全身治療的晚期 NSCLC 患者。患者被隨機分配 (2:1) 接受每 3 周一次的 cemiplimab-rwlc 加鉑類化療，持續(xù) 4 個周期，然后接受 cemiplimab-rwlc 和維持化療，或安慰劑加每 3 周一次的鉑類化療，持續(xù) 4 個周期，然后接受安慰劑和維持治療化療。

主要療效結(jié)果指標是總生存期 (OS)。其他療效結(jié)果指標是無進展生存期 (PFS) 和總體反應率 (ORR)，由盲法獨立中央審查 (BICR) 評估。

與安慰劑加化療相比，Cemiplimab-rwlc 加鉑類化療顯示出具有統(tǒng)計學意義和臨床意義的 OS 改善（風險比 [HR] 為 0.71 [95% CI：0.53，0.93]，雙側(cè) p 值 = 0.0140） . cemiplimab-rwlc 聯(lián)合化療組的中位 OS 為 21.9 個月（95% CI：15.5，不可評估），安慰劑聯(lián)合化療組為 13.0 個月（95% CI：11.9，16.1）。在 cemiplimab-rwlc 聯(lián)合化療組中，每 BICR 的中位 PFS 為 8.2 個月（95% CI：6.4，9.3），在安慰劑聯(lián)合化療組中為 5.0 個月（95% CI：4.3，6.2）（HR 0.56；95% CI： 0.44、0.70、p<0.0001）。在各自的治療中，每個 BICR 的確認 ORR 為 43%（95% CI：38、49）和 23%（95% CI：16、30）。

賊常見（≥15%）的不良反應是脫發(fā)、肌肉骨骼疼痛、惡心、疲勞、周圍神經(jīng)病變和食欲下降。

推薦的 cemiplimab-rwlc 劑量為每 3 周靜脈注射 350 mg。酌情參考與 cemiplimab-rwlc 聯(lián)合給藥的藥物處方信息，了解推薦劑量信息。

賽米普利單抗Cemiplimab-rwlc靶向藥物基因檢測在基底細胞癌中的應用

2021 年 2 月 9 日，美國食品和藥物管理局定期批準 cemiplimab-rwlc（Libtayo，Regeneron Pharmaceuticals，Inc.）用于先前接受刺猬通路抑制劑（HHI）治療的局部晚期基底細胞癌（laBCC）患者或用于HHI 不合適的人，加速批準 cemiplimab-rwlc 用于既往接受過 HHI 治療或 HHI 不合適的轉(zhuǎn)移性 BCC (mBCC) 患者。

在研究 1620 (NCT03132636) 中評估了療效，這是一項正在進行的開放標簽、多中心、非隨機試驗，針對在 HHI 治療中取得進展但在 9 個月后沒有客觀反應的晚期 BCC（laBCC 或 mBCC）患者接受 HHI 治療，或不能耐受先前的 HHI 治療。根據(jù)多學科評估，資格要求 laBCC 患者不是治好性手術(shù)或治好性 RT 的候選人。所有患者每 3 周接受一次 cemiplimab-rwlc 350 mg，持續(xù)長達 93 周，直至疾病進展、出現(xiàn)不可接受的毒性或完成計劃的治療。

主要療效結(jié)果指標是由獨立中央審查評估的確認的客觀反應率 (ORR) 和反應持續(xù)時間 (DOR)。對于沒有外部可見靶病變 (mBCC) 的患者，根據(jù) RECIST 1.1 評估確認的 ORR。結(jié)合使用數(shù)字醫(yī)學攝影和 RECIST 1.1 的臨床反應標準的綜合反應評估用于那些具有外部可見目標病變（laBCC 和 mBCC）的患者。

在 84 名 laBCC 患者中，經(jīng)證實的 ORR 為 29%（95% CI：19、40），中位 DOR 未達到（范圍：2.1 至 21.4+ 個月），79% 的反應者維持反應至少 6 個月。在 28 名 mBCC 患者中，經(jīng)確認的 ORR 為 21%（95% CI：8、41），未達到中位 DOR（范圍：9 至 23.0+ 個月），并且所有反應者都保持反應至少 6 個月。

嚴重不良反應是免疫介導的不良反應（例如肺炎、肝炎、結(jié)腸炎、腎上腺功能不全、甲狀腺機能減退和甲狀腺功能亢進、糖尿病和腎炎）和輸液反應。賊常見的不良反應（發(fā)生率≥20%）是疲勞、肌肉骨骼疼痛、腹瀉、皮疹和瘙癢。

cemiplimab-rwlc 的推薦劑量為 350 mg，每 3 周靜脈輸注 30 分鐘，直至疾病進展或出現(xiàn)不可接受的毒性。