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【佳學(xué)基因檢測(cè)】軟組織和骨腫瘤基因檢測(cè)分子病理學(xué)共識(shí)與標(biāo)準(zhǔn)

隨著基因解碼技術(shù)和高通量測(cè)序技術(shù)的廣泛應(yīng)用,軟組織和骨腫瘤分子病理學(xué)及基因檢測(cè)領(lǐng)域迅速發(fā)展。為了更好地引導(dǎo)和規(guī)范這些技術(shù)在軟組織和骨腫瘤疾病中的應(yīng)用,專家委員會(huì)于2019年在

佳學(xué)基因檢測(cè)】軟組織和骨腫瘤基因檢測(cè)分子病理學(xué)共識(shí)與標(biāo)準(zhǔn)

主容編輯和審核:《軟組織和骨腫瘤分子病理學(xué)檢測(cè)專家共識(shí)(2022版)》編寫專家委員會(huì) 

    ·  

DOI: 10.3760/cma.j.cn112151-20220601-00480

英文標(biāo)題

Expert consensus and Standard on Genetic & Molecular Pathology Testing of Soft Tissue and Bone Tumor (2022 version)

摘要

隨著基因解碼技術(shù)和高通量測(cè)序技術(shù)的廣泛應(yīng)用,軟組織和骨腫瘤分子病理學(xué)及基因檢測(cè)領(lǐng)域迅速發(fā)展。為了更好地引導(dǎo)和規(guī)范這些技術(shù)在軟組織和骨腫瘤疾病中的應(yīng)用,專家委員會(huì)于2019年在《中華病理學(xué)雜志》發(fā)表了《軟組織和骨腫瘤分子病理學(xué)檢測(cè)專家共識(shí)(2019年版)》。該共識(shí)和標(biāo)準(zhǔn)在指導(dǎo)臨床診療方面發(fā)揮了重要作用。為了與時(shí)俱進(jìn),《軟組織和骨腫瘤分子病理學(xué)檢測(cè)專家共識(shí)(2022版)》結(jié)合了該領(lǐng)域的賊新進(jìn)展,對(duì)2019年版共識(shí)進(jìn)行了全面的更新和修訂。新版共識(shí)涵蓋了實(shí)驗(yàn)室規(guī)范、分子診斷、基因檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)以及臨床治療等多個(gè)方面,旨在更好地滿足臨床診療的需求。


版權(quán)歸中華醫(yī)學(xué)會(huì)所有。

軟組織和骨腫瘤分子病理學(xué)發(fā)展十分迅速,其不僅在傳統(tǒng)的診斷和鑒別診斷中起著非常重要的作用,而且在臨床治療策略制定和腫瘤生物學(xué)行為預(yù)測(cè)等方面也具有重要的價(jià)值。另外,分子遺傳學(xué)異常的軟組織和骨腫瘤新病種報(bào)道在不斷涌現(xiàn),軟組織和骨腫瘤分類的基礎(chǔ)正在從形態(tài)學(xué)分類轉(zhuǎn)向分子分類,以期達(dá)到正確診治。為更好指導(dǎo)和規(guī)范分子病理學(xué)檢測(cè)在軟組織與骨腫瘤中的應(yīng)用,中華醫(yī)學(xué)會(huì)病理學(xué)分會(huì)骨和軟組織疾病學(xué)組、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤病理專業(yè)委員會(huì)骨與軟組織腫瘤協(xié)作組、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肉瘤專業(yè)委員會(huì)病理學(xué)組和中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)病理學(xué)專業(yè)委員會(huì)組織專家對(duì)《軟組織和骨腫瘤分子病理學(xué)檢測(cè)專家共識(shí)(2019年版)》[ 1 ]進(jìn)行了修訂,更新了分子病理學(xué)檢測(cè)在軟組織和骨腫瘤領(lǐng)域中的應(yīng)用,供臨床和病理醫(yī)師在日常工作中參考。

一、軟組織和骨腫瘤分子病理學(xué)檢測(cè)注意事項(xiàng)

開展分子病理學(xué)檢測(cè)時(shí)應(yīng)注意以下事項(xiàng):(1)分子病理室的總體要求(包括質(zhì)量管理體系文件、實(shí)驗(yàn)室的區(qū)域設(shè)置、開展的檢測(cè)項(xiàng)目和應(yīng)用的試劑、檢測(cè)人員/數(shù)據(jù)分析人員/報(bào)告簽署醫(yī)師等人員的資質(zhì)等)應(yīng)參考相應(yīng)的管理辦法、工作導(dǎo)則、指南和共識(shí)[ 2 , 3 , 4 , 5 ];(2)從事臨床基因擴(kuò)增檢驗(yàn)的分子病理實(shí)驗(yàn)室需通過臨床基因擴(kuò)增檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室技術(shù)審核。從事臨床基因擴(kuò)增檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)的技術(shù)人員需經(jīng)過臨床基因擴(kuò)增檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)技術(shù)人員上崗培訓(xùn);(3)二代測(cè)序檢測(cè)推薦在中國(guó)合格評(píng)定國(guó)家承認(rèn)委員會(huì)(CNAS)或美國(guó)病理學(xué)家協(xié)會(huì)(CAP)/美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室改進(jìn)法案修正案(CLIA)認(rèn)證或承認(rèn)的分子病理室進(jìn)行;(4)分子病理室應(yīng)具有嚴(yán)格的室內(nèi)質(zhì)控措施,定期進(jìn)行室間質(zhì)評(píng),包括由國(guó)家病理質(zhì)控中心和國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)臨床檢驗(yàn)中心權(quán)威機(jī)構(gòu)組織的基因檢測(cè)能力評(píng)估,并有持續(xù)的質(zhì)量高效和改進(jìn)計(jì)劃,以確保實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理體系符合標(biāo)準(zhǔn);(5)當(dāng)分子病理學(xué)檢測(cè)結(jié)果與臨床病理診斷嚴(yán)重不符時(shí),尤其是檢測(cè)結(jié)果與臨床治療密切相關(guān)時(shí),需仔細(xì)分析原因,必要時(shí)進(jìn)行驗(yàn)證或重復(fù)檢測(cè);(6)當(dāng)采用不同的分子檢測(cè)方法結(jié)果有差異時(shí)需考慮第3種分子檢測(cè)方法進(jìn)行驗(yàn)證。

 

二、推薦常規(guī)采用熒光原位雜交FISH)檢測(cè)分子遺傳學(xué)異常

1. 檢測(cè)基因重排:

越來越多的軟組織和骨腫瘤涉及染色體易位,并產(chǎn)生融合基因。采用簡(jiǎn)便、快捷的FISH檢測(cè)相關(guān)基因重排有助于軟組織和骨腫瘤的診斷和治療[ 6 ]。目前FISH檢測(cè)常用的探針為斷裂-分離探針(break-apart probe),可幫助判斷某種基因是否有重排( 表1 ),但不能明確具體的融合基因。使用時(shí)需注意:(1)由于不能明確具體的融合伙伴基因,對(duì)于一些不同類型的腫瘤可涉及同一基因重排(如EWSR1、NCOA2基因等)時(shí),F(xiàn)ISH檢測(cè)結(jié)果要注意辨證分析;(2)由于重排發(fā)生于小的基因組區(qū)域或復(fù)雜事件導(dǎo)致的重排或未明原因下,可能斷裂信號(hào)不典型,判讀為假陰性,不能因此而排除某種類型腫瘤的診斷,如EWSR1::ERG融合陽性尤因肉瘤FISH檢測(cè)EWSR1可為陰性[ 7 ],采用CIC斷裂探針也有漏檢一部分CIC::DUX4肉瘤的情形[ 8 ];(3)特殊的斷裂伴擴(kuò)增信號(hào)可能是診斷或預(yù)后判斷的線索,如小圓細(xì)胞肉瘤出現(xiàn)EWSR1基因斷裂伴5′擴(kuò)增可能是EWSR1::NFATC2肉瘤的診斷線索。另外軟組織和骨腫瘤FISH檢測(cè)涉及的探針較多,大多數(shù)單位或機(jī)構(gòu)推薦儲(chǔ)備一些常用斷裂分離探針,如EWSR1、SS18、ALK、USP6和TFE3等,以協(xié)助檢測(cè)相對(duì)常見瘤種的基因重排。

采用熒光原位雜交(斷裂分離探針)檢測(cè)軟組織和骨腫瘤中的基因重排

探針類型 染色體定位 所檢測(cè)的腫瘤類型
ALK 2p23 炎性肌纖維母細(xì)胞瘤(包括上皮樣炎性肌纖維母細(xì)胞肉瘤)、膀胱假肉瘤樣肌纖維母細(xì)胞增生、上皮樣纖維組織細(xì)胞瘤、ALK重排梭形細(xì)胞腫瘤、ALK重排胃腸間質(zhì)瘤、ALK陽性組織細(xì)胞增生癥
BRAF 7q34 BRAF重排梭形細(xì)胞腫瘤、部分黏液炎性纖維母細(xì)胞肉瘤
CAMTA1 1p36 上皮樣血管內(nèi)皮瘤
CIC 19q13.2 CIC重排肉瘤
COL12A1 6q13-q14.1 甲下外生骨疣
CSF1 1p13 腱鞘滑膜巨細(xì)胞瘤(50%~64%)
DDIT3 12q13 黏液樣脂肪肉瘤
DUX4 4q35 CIC::DUX4融合陽性肉瘤
EP400 12q24 骨化性纖維黏液樣腫瘤
ETV6 12p13 嬰兒纖維肉瘤、少數(shù)胃腸間質(zhì)瘤、少數(shù)炎性肌纖維母細(xì)胞瘤
EWSR1 22q12 尤因肉瘤、EWSR1::非ETS圓細(xì)胞肉瘤、軟組織透明細(xì)胞肉瘤、血管瘤樣纖維組織細(xì)胞瘤、胃腸道透明細(xì)胞肉瘤樣腫瘤/惡性胃腸道神經(jīng)外胚層腫瘤、促結(jié)締組織增生性小圓細(xì)胞腫瘤、硬化性上皮樣纖維肉瘤、原發(fā)性肺黏液樣肉瘤、軟組織和骨肌上皮瘤、部分骨外黏液樣軟骨肉瘤、EWSR1重排惡性間皮瘤、EWSR1::SMAD3陽性纖維母細(xì)胞腫瘤、EWSR1::CREB惡性上皮樣腫瘤、少數(shù)黏液樣脂肪肉瘤、部分盆腔腹膜后平滑肌瘤
FOXO1 13q14 腺泡狀橫紋肌肉瘤
FN1 2q35 鈣化性腱膜纖維瘤、鈣化性軟骨樣間葉性腫瘤、滑膜軟骨瘤病、軟組織軟骨瘤、脂肪纖維瘤病、磷酸鹽尿性間葉性腫瘤
FOS/FOSB 14q21-31/19q13.32 上皮樣血管瘤、骨樣骨瘤、骨母細(xì)胞瘤、增生性肌炎/筋膜炎
FOSB 19q13.32 假肌源性血管內(nèi)皮瘤
FUS 16p11 低度惡性纖維黏液樣肉瘤、大多數(shù)黏液樣脂肪肉瘤
GLI1 12q13.3 GLI1遺傳學(xué)改變軟組織腫瘤、胃母細(xì)胞瘤、胃叢狀纖維黏液瘤
GRM1 6q24 軟骨黏液樣纖維瘤
HMGA2 12q14 深部“侵襲性”血管黏液瘤、部分脂肪瘤
KMT2A 11q23.3 YAP1::KMT2A融合陽性肉瘤
MALAT1 11q13 胃母細(xì)胞瘤、GLI1遺傳學(xué)改變軟組織腫瘤
MAML2 11q21 網(wǎng)狀和復(fù)合性血管內(nèi)皮瘤、伴有神經(jīng)內(nèi)分泌分化復(fù)合性血管內(nèi)皮瘤
MAML3 4q31 雙表型鼻腔鼻竇肉瘤
MGEA5 10q24 黏液炎性纖維母細(xì)胞肉瘤、軟組織多形性玻璃樣變血管擴(kuò)張性腫瘤、含鐵血黃素沉著性纖維脂肪瘤樣腫瘤
NCOA1 2p23.3 PRRX1::NCOA1陽性纖維母細(xì)胞腫瘤、PAX3::NCOA1陽性雙表型鼻腔鼻竇肉瘤
NCOA2 8q13.3 間葉性軟骨肉瘤、軟組織血管纖維瘤、先天性/嬰幼兒梭形細(xì)胞橫紋肌肉瘤、泌尿生殖道及婦科低級(jí)別梭形細(xì)胞肉瘤、雙表型鼻腔鼻竇肉瘤、骨梭形細(xì)胞和上皮樣橫紋肌肉瘤
NR4A3 9q22 骨外黏液樣軟骨肉瘤
NOTCH1/2/3 9q34.3/1p12/19p13.12 血管球瘤(>50%)
NOTCH2 1p12 惡性血管球瘤
NTRK1/2/3 1q23.1/9q21.33/15q25.3 NTRK重排梭形細(xì)胞腫瘤
NUT 15q14 NUMT1重排肉瘤(包括CIC::NUTM1陽性肉瘤、NUTM1重排結(jié)直腸肉瘤等)
PDGFB 22q13.1 隆突性皮膚纖維肉瘤、巨細(xì)胞纖維母細(xì)胞瘤
PDGFD 11q22.3 COL6A3/EMILIN2::PDGFD融合陽性隆突性皮膚纖維肉瘤
PHF1 6p21.32 骨化性纖維黏液樣腫瘤、部分子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤
PLAG1 8q12.1 脂肪母細(xì)胞瘤、PLAG1重排兒童纖維黏液樣腫瘤、子宮黏液樣平滑肌肉瘤、皮膚軟組織混合瘤
PRDM10 11q24.3 淺表性CD34陽性纖維母細(xì)胞腫瘤
RAF1 3p25.2 RAF1重排梭形細(xì)胞腫瘤
RET 10q11.21 RET重排梭形細(xì)胞腫瘤、個(gè)別炎性肌纖維母細(xì)胞瘤
ROS1 6q22.1 炎性肌纖維母細(xì)胞瘤
SS18(SYT) 18q11.2 滑膜肉瘤
SRF 6p21 富于細(xì)胞性肌纖維瘤/肌周皮細(xì)胞瘤、富于細(xì)胞性肌樣腫瘤、SRF重排高分化橫紋肌肉瘤
TFCP2 12q13 TFCP2重排梭形細(xì)胞和上皮樣橫紋肌肉瘤
TFE3 Xp11.2 腺泡狀軟組織肉瘤、TFE3重排上皮樣血管內(nèi)皮瘤、TFE3重排血管周上皮樣細(xì)胞腫瘤
TGFBR3 1p22.1 軟組織多形性玻璃樣變血管擴(kuò)張性腫瘤、含鐵血黃素沉著性纖維脂肪瘤樣腫瘤
TRIM11 1q42.13 伴有CRTC1::TRIM11融合皮膚色素細(xì)胞腫瘤
USP6 17p13.2 結(jié)節(jié)性筋膜炎、骨化性肌炎、指趾纖維骨性假瘤、骨和軟組織動(dòng)脈瘤樣骨囊腫
VGLL2 6q22 VGLL2::NCOA2陽性梭形細(xì)胞和上皮樣橫紋肌肉瘤

 

2. 檢測(cè)融合基因:

少數(shù)情況下,采用融合探針檢測(cè)融合基因優(yōu)于采用斷裂-分離探針檢測(cè)基因重排( 表2 ),如檢測(cè)隆突性皮膚纖維肉瘤中的COL1A1::PDGFB融合基因時(shí)宜采用融合探針,另一種情況是當(dāng)2個(gè)融合基因位于同一染色體相鄰近區(qū)域時(shí)應(yīng)采用融合探針,如檢測(cè)BCOR::CCNB3肉瘤中的BCOR::CCNB3融合基因和EWSR1::PATZ1肉瘤中的EWSR1::PATZ1融合基因等。一些不同類型的腫瘤共享相同的融合基因(如EWSR1::ATF1融合基因等),診斷時(shí)需結(jié)合組織學(xué)形態(tài)和免疫組織化學(xué)(IHC)等其他輔助檢查進(jìn)行綜合判斷。

采用熒光原位雜交(融合探針)檢測(cè)軟組織和骨腫瘤融合基因

探針類型 染色體定位 所檢測(cè)的腫瘤類型
BCOR::CCNB3 inv(X)(p11.4;p11.22) BCOR::CCNB3肉瘤
COL1A1::PDGFB t(17;22)(q21.3;q13.1) 隆突性皮膚纖維肉瘤、巨細(xì)胞纖維母細(xì)胞瘤
EWSR1::NFATC2 t(20;22)(q13.2;q12) EWSR1::NFATC2肉瘤
EWSR1::PATZ1 t(22;22)(q12.2;q12) EWSR1::PATZ1肉瘤

 

3. 檢測(cè)基因擴(kuò)增或缺失:

部分軟組織和骨腫瘤涉及基因擴(kuò)增或缺失,也可通過FISH檢測(cè)( 表3 )。需要注意的是,部分位置相鄰的基因可能出現(xiàn)共擴(kuò)增,如第12號(hào)染色體長(zhǎng)臂上的CDK4、DDIT3、FRS2、GLI1、MDM2和STAT6基因。另外,腫瘤中出現(xiàn)缺失或突變的基因(如RB1、NF1、CDKN2A和SWI/SNF復(fù)合物相關(guān)基因等)可能作為驅(qū)動(dòng)基因或伴隨基因改變參與多種腫瘤發(fā)病機(jī)制,因此其對(duì)鑒別診斷的輔助價(jià)值必須結(jié)合病理形態(tài)學(xué)判斷。

采用熒光原位雜交檢測(cè)軟組織和骨腫瘤基因擴(kuò)增和缺失

探針類型 染色體定位 所檢測(cè)的腫瘤類型
檢測(cè)基因擴(kuò)增    

CDK4

12q14.1 非典型性脂肪瘤樣腫瘤/高分化脂肪肉瘤/去分化脂肪肉瘤、骨旁骨肉瘤、低級(jí)別中心型骨肉瘤、動(dòng)脈內(nèi)膜肉瘤

DDIT3

12q13 高分化脂肪肉瘤、GLI1遺傳學(xué)改變軟組織腫瘤(與GLI1共擴(kuò)增)、去分化脂肪肉瘤

FRS2

12q15 非典型性脂肪瘤樣腫瘤/高分化脂肪肉瘤/去分化脂肪肉瘤、骨旁骨肉瘤、低級(jí)別中心型骨肉瘤

GLI1

12q13.3 GLI1遺傳學(xué)改變軟組織腫瘤

MDM2

12q15 非典型性脂肪瘤樣腫瘤/高分化脂肪肉瘤/去分化脂肪肉瘤、骨旁骨肉瘤、低級(jí)別中心型骨肉瘤、去分化骨旁骨肉瘤、去分化低級(jí)別中心型骨肉瘤、動(dòng)脈內(nèi)膜肉瘤

MYC

8q24.21 放療后和淋巴水腫相關(guān)性血管肉瘤

MYCN

2p24.3 神經(jīng)母細(xì)胞瘤

STAT6

12q13 部分去分化脂肪肉瘤、部分GLI1遺傳學(xué)改變軟組織腫瘤
檢測(cè)基因缺失    

RB1

13q14.2 梭形細(xì)胞脂肪瘤/多形性脂肪瘤、非典型性梭形細(xì)胞/多形性脂肪瘤樣腫瘤、乳腺型肌纖維母細(xì)胞瘤、富于細(xì)胞性血管纖維瘤、肢端纖維黏液瘤

CDKN2A

9p21.3 惡性間皮瘤、部分NTRK重排梭形細(xì)胞腫瘤、脊索瘤

NF2

22q12 胸膜惡性間皮瘤

SMARCB1

22q11 上皮樣肉瘤、惡性橫紋肌樣瘤、差分化脊索瘤、部分肌上皮癌、上皮樣惡性周圍神經(jīng)鞘膜瘤

SMARCA4

19p13.2 SMARCA4缺失性未分化腫瘤

 

4. 驗(yàn)證其他分子檢測(cè)結(jié)果:

通過二代測(cè)序檢測(cè)獲得的分子檢測(cè)結(jié)果可通過采用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)和/或FISH檢測(cè)加以驗(yàn)證。

三、推薦仍以一代測(cè)序(Sanger測(cè)序)為主要手段檢測(cè)軟組織和骨腫瘤的基因突變

部分軟組織和骨腫瘤具有相關(guān)基因突變,檢測(cè)這些基因突變對(duì)腫瘤的診斷和治療具有重要參考價(jià)值,如檢測(cè)胃腸間質(zhì)瘤KIT/PDGFRA基因突變、骨巨細(xì)胞瘤H3F3A基因突變和梭形細(xì)胞/硬化性橫紋肌肉瘤MYOD1基因突變等( 表4 )。這些基因變異與腫瘤類型關(guān)系明確,往往只需進(jìn)行單基因檢測(cè),并且癌基因常有突變熱點(diǎn)區(qū)域,因此目前仍推薦以一代測(cè)序(Sanger測(cè)序)為主要手段檢測(cè)軟組織和骨腫瘤的基因突變,但抑癌基因往往沒有熱點(diǎn),涉及外顯子多,變異類型多,一代測(cè)序工作量大,并可能遺漏大片段重排,有條件的實(shí)驗(yàn)室也可用二代測(cè)序進(jìn)行檢測(cè)。除體系突變外,部分基因?yàn)榕呦低蛔?,特別是遺傳性病例,包括APC、CTG2、DICER1、NF1、SDHx和SMARCB1等,對(duì)于有遺傳史及相關(guān)臨床病理特點(diǎn)的患者,如腫瘤組織中檢測(cè)到基因變異應(yīng)進(jìn)一步進(jìn)行胚系突變驗(yàn)證或直接進(jìn)行胚系檢測(cè)。

軟組織和骨腫瘤基因突變檢測(cè)

基因突變 染色體定位 腫瘤類型
APCa 5q22.2 Gardner纖維瘤、少數(shù)侵襲性纖維瘤病
ATP6AP1/2 Xq28/Xp11.4 軟組織顆粒細(xì)胞瘤
BRAF V600E 7q34 朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥、Erdheim-Chester病
CMG2(ANTXR2) 4q21.21 玻璃樣變纖維瘤病
CTNNB1(β-catenin) 3p22.1 侵襲性纖維瘤病、鼻腔鼻竇型球周皮細(xì)胞瘤、鼻咽血管纖維瘤、淋巴結(jié)內(nèi)柵欄狀肌纖維母細(xì)胞瘤、良性蠑螈瘤、假內(nèi)分泌肉瘤
CDKN2A/Bb 9p21.3 生物學(xué)潛能未定的非典型性神經(jīng)纖維瘤樣腫瘤、其他多種類型惡性腫瘤
DICER1 14q32.13 泌尿生殖道胚胎性橫紋肌肉瘤、鼻腔軟骨間葉性錯(cuò)構(gòu)瘤
EGFR 7p11.2 嬰兒纖維性錯(cuò)構(gòu)瘤
EXT1/2 8q24.11/11p11.2 骨軟骨瘤、繼發(fā)于骨軟骨瘤的周圍型軟骨肉瘤
FH 1q43 延胡索酸水解酶缺乏相關(guān)性平滑肌瘤
GNAS 20q13.32 纖維結(jié)構(gòu)不良、肌內(nèi)黏液瘤
GNAQ/GNA11 9q21.2/19p13.3 不消退型先天性血管瘤、櫻桃血管瘤、吻合狀血管瘤
H3F3A 1q42.12 骨巨細(xì)胞瘤
H3F3B 17q25.1 軟骨母細(xì)胞瘤
IDH1/IDH2 2q34/15q26.1 內(nèi)生性軟骨瘤、骨膜軟骨瘤、中央型和骨膜軟骨肉瘤(包括去分化軟骨肉瘤)、伴有Maffucci綜合征梭形細(xì)胞血管瘤
KIT/PDGFRA 4q12-13/4q11-12 胃腸間質(zhì)瘤
LZTR1 22q11.21 神經(jīng)鞘瘤病
MAP2K1 15q22.31 動(dòng)靜脈畸形
MAP3K3 17q23.3 疣狀靜脈畸形
MED12 Xq13.1 婦科型平滑肌瘤
MYOD1 11p15.1 梭形細(xì)胞/硬化性橫紋肌肉瘤
NF1 17q11.2 Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病、其他多種類型惡性腫瘤
NF2 22q12.2 Ⅱ型神經(jīng)纖維瘤病
NRAS 1p13.2 卡波西型淋巴管瘤病
PDGFRA 4q11-12 炎性纖維性息肉
PDGFRB 5q32 嬰兒肌纖維瘤病
PIK3CA 3q26.32 纖維脂肪血管異常、靜脈畸形、淋巴管畸形
PRKAR1A 17q24.2 惡性色素性神經(jīng)鞘膜腫瘤、骨軟骨黏液瘤
PTEN 10q23.31 軟組織PTEN錯(cuò)構(gòu)瘤
SDHA/B/C/D 5p15.33、1p36.13、1q23.3、11q23.1 SDH缺陷型胃腸間質(zhì)瘤、SDH缺陷型副神經(jīng)節(jié)瘤
SMARCB1 22q11.2 上皮樣肉瘤、惡性橫紋肌樣瘤、上皮樣惡性周圍神經(jīng)鞘膜瘤、神經(jīng)鞘瘤病、部分肌上皮癌、部分骨外黏液樣軟骨肉瘤、差分化脊索瘤
SMARCA4 19p13.2 SMARCA4缺失性未分化腫瘤
TEK 9p21.2 靜脈畸形
TSC2 16p13.3 血管周上皮樣細(xì)胞腫瘤、心臟橫紋肌瘤
VHL 3p25.3 外周血管母細(xì)胞瘤

注:a部分基因涉及胚系突變,如APC、DICER1、FH、LZTR1、NF1、NF2、PRKAR1A、SDH亞單位、SMARCB1、SMARCA4和VHL等;b部分基因突變可見于多瘤種,但基因突變檢測(cè)結(jié)合病理學(xué)形態(tài)對(duì)某些腫瘤的診斷和鑒別診斷有一定的價(jià)值,如CDKN2A/B、NF1和NRAS等

四、推薦將RT-PCR作為分子檢測(cè)驗(yàn)證手段

RT-PCR僅限于檢測(cè)已知的融合基因,可與FISH或二代測(cè)序配伍,主要用于進(jìn)一步明確融合基因的伴侶基因及具體的融合位點(diǎn)。判斷融合亞型在部分腫瘤(如滑膜肉瘤、腺泡狀橫紋肌肉瘤等)中可幫助預(yù)測(cè)腫瘤生物學(xué)行為。需注意的是,RT-PCR以RNA為基礎(chǔ),常因石蠟組織中提取的RNA質(zhì)量差而失敗。此外,RT-PCR也以PCR為基礎(chǔ),容易因PCR交叉污染而出現(xiàn)假陽性。RT-PCR需設(shè)置兩種污染對(duì)照:一種為無RNA模板的對(duì)照(檢測(cè)PCR試劑的污染),另一種是無逆轉(zhuǎn)錄酶的對(duì)照(檢測(cè)患者RNA樣本污染)。有條件的單位可開展實(shí)時(shí)RT-PCR,減少交叉污染的危險(xiǎn)性。

 

五、推薦有條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)積極開展二代測(cè)序檢測(cè)

二代測(cè)序檢測(cè)在臨床診療中具有一定優(yōu)勢(shì):(1)可以同時(shí)涵蓋數(shù)百個(gè)基因,檢測(cè)范圍更廣;(2)同時(shí)檢測(cè)所有位點(diǎn)的多種變異類型,避免遺漏某些變異類型,可為初診患者提供完整的正確分型及治療策略指導(dǎo);(3)能評(píng)估腫瘤突變負(fù)荷(tumor mutation burden,TMB)和微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(microsatellite instability,MSI)等免疫治療相關(guān)的分子標(biāo)志物;(4)避免單基因檢測(cè)帶來的樣本耗竭和時(shí)間延誤,能快速地為后續(xù)評(píng)估提供依據(jù)[ 9 ]。

1. 推薦聯(lián)合采用DNA測(cè)序和RNA測(cè)序檢測(cè):

RNA測(cè)序是DNA測(cè)序的補(bǔ)充,能檢測(cè)到DNA測(cè)序未檢測(cè)到的融合,可能原因在于:(1)基因內(nèi)含子序列冗長(zhǎng)和存在重復(fù)序列,DNA探針難以全面覆蓋;(2)攜帶融合變異的腫瘤細(xì)胞占比低,低于檢測(cè)DNA的靈敏度;(3)復(fù)雜的轉(zhuǎn)錄或轉(zhuǎn)錄后的剪接加工過程可能會(huì)影響基因組融合/重排的真實(shí)性。

2. 合理采用二代測(cè)序檢測(cè):

二代測(cè)序檢測(cè)費(fèi)用高、周期長(zhǎng),在臨床實(shí)踐中應(yīng)注意合理采用二代測(cè)序檢測(cè)。軟組織和骨腫瘤二代測(cè)序檢測(cè)主要包括:(1)部分軟組織和骨腫瘤難以通過IHC和FISH等常規(guī)輔助檢測(cè)確診,此時(shí)需要借助二代測(cè)序檢測(cè)來確定是否存在分子遺傳學(xué)異常,以協(xié)助病理診斷。(2)分子分型。軟組織腫瘤類型繁多,但根據(jù)分子遺傳學(xué)異常,可對(duì)包括脂肪肉瘤、橫紋肌肉瘤以及骨和軟組織小圓細(xì)胞未分化肉瘤等在內(nèi)的腫瘤進(jìn)行分子分型等[ 10 ]。(3)發(fā)現(xiàn)新病種。通過二代測(cè)序檢測(cè)和其他分子檢測(cè)手段驗(yàn)證,越來越多的新病種被報(bào)道,包括第5版WHO軟組織和骨腫瘤分類中納入的新病種(EWSR1::SMAD3陽性纖維母細(xì)胞腫瘤和NTRK重排梭形細(xì)胞腫瘤等),以及新近文獻(xiàn)上陸續(xù)報(bào)道并有望成為新類型的GLI1遺傳學(xué)改變的軟組織腫瘤、EWSR1::CREB陽性惡性上皮樣腫瘤和YAP1::KMT2A陽性肉瘤等( 表5 )[ 11 ]。(4)其他分子檢測(cè)的復(fù)檢手段。臨床實(shí)踐中可出現(xiàn)常規(guī)分子檢測(cè)結(jié)果不一致的情況,此時(shí)可采用二代測(cè)序檢測(cè)進(jìn)行復(fù)檢以進(jìn)一步明確。(5)指導(dǎo)臨床靶向和免疫治療。對(duì)考慮接受特異性靶向治療或免疫治療的骨與軟組織腫瘤患者,通過二代測(cè)序技術(shù)或平臺(tái)驗(yàn)證靶向藥物相關(guān)的基因或潛在基因以及免疫檢查點(diǎn)抑制劑生物標(biāo)志物等。

采用二代測(cè)序檢測(cè)輔助診治的軟組織和骨腫瘤類型

腫瘤類型 涉及的分子遺傳學(xué)改變
ALK重排陰性炎性肌纖維母細(xì)胞瘤 TFG/YWHAE::ROS1,ETV6::NTRK3
上皮樣炎性肌纖維母細(xì)胞肉瘤 RANBP2/RRBP::ALK
上皮樣纖維組織細(xì)胞瘤 SQSTM1/VCL::ALK
BCOR::CCNB3肉瘤 BCOR::CCNB3
PDGFD重排隆突性皮膚纖維肉瘤 COL6A3/EMILIN2::PDGFD
EWSR1::非ETS融合肉瘤 EWSR1/FUS::NFATC2,EWSR1::PATZ1/POU5F1/SP3/SMARCA5
EWSR1::SMAD3陽性纖維母細(xì)胞腫瘤 EWSR1::SMAD3
部分野生型胃腸間質(zhì)瘤 FGFR1::HOOK3/TACC1,ETV6::NTRK3
GAB1::ABL1陽性纖維母細(xì)胞性腫瘤 GAB1::ABL1
GLI1遺傳學(xué)改變軟組織腫瘤 GLI1::ACTB/MALAT1/PTCH1,GLI1擴(kuò)增
胃母細(xì)胞瘤/胃叢狀纖維黏液瘤 GLI1::MALAT1
孤立性纖維性腫瘤a NAB2::STAT6
NTRK重排梭形細(xì)胞腫瘤 LMNA/TPR/TPM3::NTRK1,SPECC1L/STRN::NTRK2,ETV6/EMAL4::NTRK3
其他雙表達(dá)CD34和S-100蛋白的梭形細(xì)胞腫瘤 SEPT7/CUX1/CDC42SE2::BRAF,PDZRN3/SLMAP/TMF1/MTAP::RAF1,TFG/MYH10/NCOA4/VCL/CLIP2/KIAA121/KHDRBS1/SPECC1L/CCDC6::RET,PPP1CB::ALK
肌上皮瘤樣玻璃樣變上皮樣腫瘤 OGT::FOXO3,OGT::FOXO1
PRRX1::NCOA1陽性纖維母細(xì)胞腫瘤 PRRX1::NCOA1,PRRX1::NCOA2
富于細(xì)胞性肌纖維瘤/肌周皮細(xì)胞瘤 SRF::RELA
富于細(xì)胞性肌樣腫瘤 SRF::ICA1L
YAP1::KMT2A融合陽性肉瘤 YAP1::KMT2A
骨梭形細(xì)胞和上皮樣橫紋肌肉瘤 EWSR1/FUS::TFCP2,MEIS1::NCOA2
先天性梭形細(xì)胞橫紋肌肉瘤 SRF/TEAD1/VGLL2::NCOA2,VGLL2::CITED2
網(wǎng)狀血管內(nèi)皮瘤/復(fù)合性血管內(nèi)皮瘤 YAP1::MAML2,PTBP1::MAML2
硬化性上皮樣表型肉瘤 EWSR1::SSX1
伴有CRTC1::TRIM11融合皮膚色素細(xì)胞腫瘤 CRTC1::TRIM11

注:a孤立性纖維性腫瘤根據(jù)鏡下形態(tài)結(jié)合STAT6標(biāo)記也可作出明確診斷
 

3. 理性對(duì)待二代測(cè)序檢測(cè)結(jié)果:

(1)DNA測(cè)序檢測(cè)結(jié)果中如出現(xiàn)罕見易位伴侶/斷點(diǎn)、復(fù)雜融合突變等,需要在RNA水平(如RT-PCR、RNA測(cè)序等)和蛋白水平(IHC)進(jìn)行驗(yàn)證,明確轉(zhuǎn)錄和翻譯過程中是否有功能產(chǎn)物的形成;
(2)RNA測(cè)序?qū)M織樣本要求高,否則影響RNA提取質(zhì)量,結(jié)果存在假陰性可能;
(3)當(dāng)腫瘤內(nèi)出現(xiàn)多個(gè)基因改變時(shí),其對(duì)腫瘤診斷分類的意義、腫瘤形成過程中的作用及可能的對(duì)治療的影響,需結(jié)合形態(tài)學(xué)及免疫表型,甚至查閱數(shù)據(jù)庫和文獻(xiàn),給予合理解釋;
(4)二代測(cè)序發(fā)現(xiàn)的新融合的意義需要結(jié)合形態(tài)學(xué)、免疫表型判斷,甚至需要聚類分析、DNA甲基化圖譜等新興技術(shù)手段幫助明確診斷及進(jìn)行腫瘤分類。

六、推薦有條件的醫(yī)療中心開展分子檢測(cè)多平臺(tái)和研發(fā)建設(shè)

推薦有條件的醫(yī)療中心進(jìn)行分子檢測(cè)多平臺(tái)建設(shè),并具有研發(fā)新技術(shù)或新手段的能力,包括實(shí)驗(yàn)室自建檢測(cè)方法(laboratory developed tests,LDT),以適應(yīng)臨床各種診治需求。其他一些檢測(cè)技術(shù)包括基于二代測(cè)序技術(shù)平臺(tái)的全基因組測(cè)序(whole genome sequencing,WGS)和全外顯子組測(cè)序(whole exome sequencing,WES),以及基因表達(dá)譜分析(gene expression profiling,GEP)、甲基化檢測(cè)、單細(xì)胞測(cè)序、液體活檢、蛋白組學(xué)和外泌體等可作為科研探索。

 

七、推薦采用免疫組織化學(xué)標(biāo)志物輔助診斷部分具有分子遺傳學(xué)異常的軟組織和骨腫瘤

根據(jù)軟組織和骨腫瘤的分子改變或基因表達(dá)譜而研制的抗體有著一定的輔助診斷價(jià)值( 表6 ),可通過IHC輔助診斷具有分子遺傳學(xué)異常的軟組織和骨腫瘤[ 12 ],尤其適合在基層單位開展。如ALK輔助診斷炎性肌纖維母細(xì)胞瘤,MUC4輔助診斷低度惡性纖維黏液樣肉瘤和硬化性上皮樣纖維肉瘤,DDIT3輔助診斷黏液樣脂肪肉瘤,SS18-SSX輔助診斷滑膜肉瘤等。需注意的是,也有一些抗體并不特異,如Fli-1、TLE1、SATB2和BCOR等,應(yīng)辨證分析。

免疫組織化學(xué)標(biāo)志物協(xié)助診斷具有分子遺傳學(xué)改變的軟組織和骨腫瘤

抗體類型 所檢測(cè)的腫瘤類型
AGGRECAN NFATC2重排肉瘤
ALK 炎性肌纖維母細(xì)胞瘤、上皮樣纖維組織細(xì)胞瘤、ALK陽性組織細(xì)胞增生癥
β-catenin 侵襲性纖維瘤病、鼻腔鼻竇血管周細(xì)胞瘤、假內(nèi)分泌肉瘤
BCOR 伴有BCOR遺傳學(xué)改變?nèi)饬?/td>
BRG1(SMARCA4) SAMRCA4缺失性未分化腫瘤
CADM3 淺表性CD34陽性纖維母細(xì)胞腫瘤
CAMTA1 上皮樣血管內(nèi)皮瘤
CCNB3 BCOR::CCNB3肉瘤
c-FOS(N末端) 骨樣骨瘤、骨母細(xì)胞瘤
FOS 上皮樣血管瘤、增生性肌炎/筋膜炎
FOSB 上皮樣血管瘤、假肌源性血管內(nèi)皮瘤
DDIT3 黏液樣脂肪肉瘤
DUX4 CIC重排肉瘤
ETV4 CIC重排肉瘤
FGF-23 磷酸鹽尿性間葉性腫瘤
GLI1 GLI1遺傳學(xué)改變軟組織腫瘤
H3 K36M 軟骨母細(xì)胞瘤
H3.3 p.G34W 骨巨細(xì)胞瘤
H3K27Me3 惡性周圍神經(jīng)鞘膜瘤
MDM2/CDK4/p16 非典型性脂肪瘤樣腫瘤/高分化脂肪肉瘤、去分化脂肪肉瘤、低級(jí)別中心型骨肉瘤、去分化低級(jí)別中心型骨肉瘤、骨旁骨肉瘤、去分化骨旁骨肉瘤、動(dòng)脈內(nèi)膜肉瘤
MUC4 低度惡性纖維黏液樣肉瘤/硬化性上皮樣纖維肉瘤
NUT NUTM1重排肉瘤
NKX2.2 尤因肉瘤、間葉性軟骨肉瘤
NKX3.1 NFATC2重排肉瘤、間葉性軟骨肉瘤
NY-ESO-1 黏液樣脂肪肉瘤
pan-NTRK NTRK重排梭形細(xì)胞腫瘤、嬰兒纖維肉瘤
TrKA NTRK1重排梭形細(xì)胞腫瘤
PAX3 雙表型鼻腔鼻竇肉瘤
PLAG1 脂肪母細(xì)胞瘤、PLAG1重排兒童纖維黏液樣腫瘤
PRDM10 淺表性CD34陽性纖維母細(xì)胞腫瘤
PRKAR1A 色素性惡性神經(jīng)鞘膜腫瘤
Rb 梭形細(xì)胞/多形性脂肪瘤、乳腺型肌纖維母細(xì)胞瘤、富于細(xì)胞性血管纖維瘤、指趾纖維黏液瘤、不典型性梭形細(xì)胞/多形性脂肪瘤樣腫瘤、外陰肌上皮瘤樣腫瘤
SDHA SDHA突變型胃腸間質(zhì)瘤
SDHB SDH缺陷型胃腸間質(zhì)瘤、SDH缺陷型副神經(jīng)節(jié)瘤
SMARCB1(INI1) 上皮樣肉瘤、惡性橫紋肌樣瘤、上皮樣惡性周圍神經(jīng)鞘膜瘤、差分化脊索瘤、部分肌上皮癌、神經(jīng)鞘瘤病
SMARCA4(BRG1) SMARCA4缺失性未分化腫瘤
SS18-SSX 滑膜肉瘤
STAT6 孤立性纖維性腫瘤、GLI1擴(kuò)增軟組織腫瘤
TFE3 腺泡狀軟組織肉瘤、TFE3重排上皮樣血管內(nèi)皮瘤、TFE3重排血管周上皮樣細(xì)胞腫瘤
TLE1 差分化滑膜肉瘤、伴有BCOR遺傳學(xué)改變?nèi)饬?/td>
TRIM11 伴有CRTC1::TRIM11融合皮膚色素細(xì)胞腫瘤
WT1 CIC重排肉瘤、促結(jié)締組織增生性小圓細(xì)胞腫瘤、惡性間皮瘤

 

八、分子檢測(cè)有助于臨床制定治療策略

1. 軟組織和骨腫瘤化療:

根據(jù)對(duì)化療的相對(duì)敏感性,軟組織肉瘤大致分為高度敏感、敏感、中度敏感、不敏感和極不敏感5種類型( 表7 ),病理醫(yī)師熟悉這些與化療密切相關(guān)的腫瘤類型,對(duì)部分腫瘤采用IHC標(biāo)記或FISH檢測(cè),從而作出正確病理診斷,有助于臨床醫(yī)師制定相關(guān)的治療策略。

軟組織肉瘤化療敏感性與免疫組織化學(xué)和分子檢測(cè)

化療相對(duì)敏感性分級(jí) 軟組織肉瘤病理類型或亞型 免疫組織化學(xué)和分子檢測(cè)
高度敏感 尤因肉瘤 熒光原位雜交(FISH):EWSR1;逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)或二代測(cè)序:EWSR1::FLI1/ERG(非必需)
  腺泡狀橫紋肌肉瘤 FISH:FOXO1
敏感 滑膜肉瘤 免疫組織化學(xué)(IHC):SS18-SSX;FISH:SS18
  黏液樣脂肪肉瘤 IHC:DDIT3,NY-ESO-1;FISH:DDIT3
中度敏感 上皮樣肉瘤 IHC:INI1;FISH:SMARCB1(非必需)
  惡性周圍神經(jīng)鞘膜瘤 IHC:H3K27Me3
  血管肉瘤 FISH:MYC(放療后和淋巴水腫相關(guān)性血管肉瘤)
不敏感 去分化脂肪肉瘤 FISH:MDM2,CDK4
  軟組織透明細(xì)胞肉瘤 FISH:EWSR1
極不敏感 腺泡狀軟組織肉瘤 IHC:TFE3;FISH:TFE3(非必需)
  骨外黏液樣軟骨肉瘤 FISH:NR4A3

 

2. 軟組織和骨腫瘤靶向和免疫治療:

肉瘤靶向治療主要涉及血管生成(VEGF/VEGFR)、細(xì)胞周期(CDK4/6抑制劑和MDM2抑制劑)、持續(xù)增殖信號(hào)通路(甲磺酸伊馬替尼、mTOR、ALK和NTRK抑制劑)、腫瘤微環(huán)境(抗PD1、GM-CSF和抗RANKL等)、表觀遺傳學(xué)(EZH2抑制劑)和DNA修復(fù)(PARP抑制劑)等方面。目前能應(yīng)用靶向或免疫治療的軟組織和骨腫瘤類型還十分有限( 表8 ),除骨巨細(xì)胞瘤、胃腸道間質(zhì)瘤、隆突性皮膚纖維肉瘤和炎性肌纖維母細(xì)胞瘤等有限的幾種腫瘤以外,大多數(shù)尚處在臨床試驗(yàn)中,但有著良好的應(yīng)用前景。如上皮樣肉瘤嘗試采用EZH2抑制劑,去分化脂肪肉瘤嘗試采用哌帕西利和阿貝西利等。另一些藥物也在臨床實(shí)驗(yàn)中,如MDM2抑制劑(Milademetan)和PARP抑制劑(Olaparib、Niraparib、Talazoparib)等[ 13 , 14 ]。此外,隨著免疫檢查點(diǎn)抑制劑在多種腫瘤中被證實(shí)有效,免疫治療在軟組織肉瘤中的應(yīng)用也日益得到重視,包括聯(lián)合其他藥物(如伊匹單抗)治療等。二代測(cè)序可協(xié)助檢測(cè)免疫檢查點(diǎn)抑制劑生物標(biāo)志物,包括錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷(mismatch repair-deficient,dMMR)/微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定性(microsatellite instability-high,MSI-H)和高腫瘤突變負(fù)荷(tumor mutation burden-high,TMB-H)等。不同腫瘤TMB-H閾值不同。dMMR/MSI-H、TMB-H是獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)、不限組織學(xué)類型的免疫治療生物標(biāo)志物,有這類改變的患者將有可能從免疫治療中獲益。

軟組織和骨腫瘤分子檢測(cè)與靶向、抗血管生成和免疫治療

腫瘤類型 分子檢測(cè)靶點(diǎn) 靶向和免疫治療
骨巨細(xì)胞瘤 RANK/RANKL 地諾單抗(Denosumab)
胃腸間質(zhì)瘤 KIT/PDGFRA 伊馬替尼、舒尼替尼、瑞普替尼
D842V突變胃腸間質(zhì)瘤 PDGFRA(D842V) 阿伐替尼
炎性肌纖維母細(xì)胞瘤 ALK 克唑替尼、賽瑞替尼、勞拉替尼
隆突性皮膚纖維肉瘤a PDGFB 伊馬替尼、舒尼替尼
血管周上皮樣細(xì)胞腫瘤a mTOR 白蛋白西維莫司
NTRK重排梭形細(xì)胞腫瘤 NTRK1/2/3 拉羅替尼、恩曲替尼
腺泡狀軟組織肉瘤a   安羅替尼、帕唑帕尼、舒尼替尼
高分化脂肪肉瘤/去分化脂肪肉瘤 CDK4/6 哌帕西利、阿貝西利
上皮樣肉瘤a EZH2 他澤司他
彌漫性腱鞘巨細(xì)胞瘤a CSF1-R 培西達(dá)替尼
血管肉瘤a VEGFR1-3、PDGFR、FGFR、KIT、CSF1R 帕唑帕尼、索拉非尼、舒尼替尼、西地尼布、安羅替尼
軟組織肉瘤(多形性未分化肉瘤和腺泡狀軟組織肉瘤等)a MMR/MSI/TMB 帕博利珠單抗、納武利尤單抗

注:a這些類型腫瘤常規(guī)病理即可作出明確診斷,但臨床可分別采用靶向、抗血管生成和免疫治療
 

3. 遺傳學(xué)咨詢:

部分骨和軟組織腫瘤涉及家族性或遺傳性背景[ 15 ],如Ⅰ型(NF1基因)和Ⅱ型神經(jīng)纖維瘤?。∟F2基因)、Gardner綜合征(APC基因)、家族性胃腸間質(zhì)瘤(KIT/PDGFRA基因)、遺傳性副神經(jīng)節(jié)瘤-嗜鉻細(xì)胞瘤綜合征(SDH亞單位)、遺傳性平滑肌瘤病和腎細(xì)胞癌綜合征(FH基因)和希佩爾-林道綜合征(VHL基因)等,可涉及相應(yīng)基因胚系突變,有條件的單位可開展遺傳學(xué)咨詢并制定相應(yīng)策略或措施。

免責(zé)聲明 本共識(shí)僅代表本編寫專家委員會(huì)觀點(diǎn),供從事軟組織和骨腫瘤分子檢測(cè)的各單位參考實(shí)際情況使用。本編寫專家委員會(huì)不對(duì)因使用本共識(shí)而引起的直接或間接損失承擔(dān)任何責(zé)任

編寫專家委員會(huì) 中華醫(yī)學(xué)會(huì)病理學(xué)分會(huì)骨和軟組織疾病學(xué)組、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤病理專業(yè)委員會(huì)骨與軟組織腫瘤協(xié)作組、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肉瘤專業(yè)委員會(huì)病理學(xué)組、中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)病理學(xué)專業(yè)委員會(huì)

顧問 朱雄增 范欽和 黃嘯原 蔣智銘 王瑞琳

隨著基因解碼技術(shù)和高通量測(cè)序技術(shù)的廣泛應(yīng)用,軟組織和骨腫瘤分子病理學(xué)及基因檢測(cè)領(lǐng)域迅速發(fā)展。為了更好地引導(dǎo)和規(guī)范這些技術(shù)在軟組織和骨腫瘤疾病中的應(yīng)用,專家委員會(huì)于2019年在《中華病理學(xué)雜志》發(fā)表了《軟組織和骨腫瘤分子病理學(xué)檢測(cè)專家共識(shí)(2019年版)》。該共識(shí)和標(biāo)準(zhǔn)在指導(dǎo)臨床診療方面發(fā)揮了重要作用。為了與時(shí)俱進(jìn),《軟組織和骨腫瘤分子病理學(xué)檢測(cè)專家共識(shí)(2022版)》結(jié)合了該領(lǐng)域的賊新進(jìn)展,對(duì)2019年版共識(shí)進(jìn)行了全面的更新和修訂。新版共識(shí)涵蓋了實(shí)驗(yàn)室規(guī)范、分子診斷、基因檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)以及臨床治療等多個(gè)方面,旨在更好地滿足臨床診療的需求。
 
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