【佳學(xué)基因檢測(cè)】做多發(fā)性骨髓瘤T(11:14)易位型基因解碼、基因檢測(cè)需要多少錢？

遺傳病、罕見病基因檢測(cè)導(dǎo)讀:

多發(fā)性骨髓瘤T(11:14)易位型是英文Multiple myeloma, translocation 11,14 type的中文翻譯。多發(fā)性骨髓瘤 (MM) 是一種漿細(xì)胞瘤，其特征是惡性漿細(xì)胞的克隆增殖，這些漿細(xì)胞在 B 細(xì)胞發(fā)育和成熟過(guò)程中會(huì)發(fā)生某些必須通過(guò)基因檢測(cè)才能明確遺傳變化。這此變化包括染色體的結(jié)構(gòu)和數(shù)量異常，包括易位，主要發(fā)生在疾病發(fā)作時(shí)。在疾病進(jìn)展或反復(fù)的過(guò)程中，基因突變進(jìn)一步產(chǎn)生多發(fā)性骨髓瘤的多樣化克隆異質(zhì)性，使得組成和遺傳特點(diǎn)進(jìn)一步復(fù)雜化。這些遺傳異常是重要的預(yù)后因素，它們決定了患者的臨床表現(xiàn)、對(duì)治療的反應(yīng)和疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。由于多發(fā)性骨髓瘤的高度可變性，人們?cè)絹?lái)越關(guān)注采用基因檢測(cè)結(jié)果對(duì)患者的亞型的確定并據(jù)此采用正確醫(yī)學(xué)進(jìn)行個(gè)性化治療。 11 號(hào)和 14 號(hào)染色體 [即 t(11;14)(q13;q32)] 的易位，以下簡(jiǎn)稱為 t(11;14)，是一種原發(fā)性細(xì)胞遺傳學(xué)異常，存在于大約 16%-24% 的多發(fā)性骨髓瘤患者中，是一種最常見的易位。此外，根據(jù)《血液腫瘤基因檢測(cè)結(jié)果及其個(gè)性化治療》，這種易位可以用 BCL-2 抑制劑（如維奈托克）靶向藥物進(jìn)行治療。因此，了解 t(11;14)多發(fā)性骨髓瘤的潛在生物學(xué)、這種易位對(duì)預(yù)后的影響以及 t(11;14)多發(fā)性骨髓瘤對(duì)治療的反應(yīng)尤為重要。在佳彖基因?qū)Χ喟l(fā)性骨髓瘤的基因解碼基因檢測(cè)中，描述了攜帶 t(11;14)多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞的獨(dú)特生物學(xué)特性，總結(jié)了解決這種易位的預(yù)后影響，并討論了對(duì) t(11;14)多發(fā)性骨髓瘤患者的治療意義。。

什么樣的人應(yīng)當(dāng)做多發(fā)性骨髓瘤T(11:14)易位型基因解碼、基因檢測(cè)？

在 t(11;14) 患者中發(fā)現(xiàn)了幾個(gè)常見的臨床特征，例如骨病發(fā)生率較高；免疫球蛋白 M、免疫球蛋白 D、輕鏈和非分泌性疾病的發(fā)病率較高；管型腎病導(dǎo)致的腎功能障礙發(fā)生率更高。佳學(xué)基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，t(11;14) 患者同時(shí)存在其他異常，《血液病臨床表征及其基因序列變化》其中幾項(xiàng)研究觀察到 30% 以上的 t(11;14) 患者存在 13 號(hào)染色體異常。最后，t(11;14) 在原發(fā)性漿細(xì)胞白血病中很普遍（大約 33%-71%），這是一種預(yù)后極差的多發(fā)性骨髓瘤侵襲性變異。總之，這些臨床特征進(jìn)一步將 t(11;14) 區(qū)分為多發(fā)性骨髓瘤的一個(gè)獨(dú)特亞類。

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佳學(xué)基因多發(fā)性骨髓瘤T(11:14)易位型基因解碼、基因檢測(cè)大數(shù)據(jù)分析

佳學(xué)基因收集的 2 項(xiàng)觀察性研究的結(jié)果表明，不同種族患者之間 t(11;14) 多發(fā)性骨髓瘤的結(jié)果不同。雖然在無(wú)進(jìn)展生存期 (PFS) 方面沒(méi)有觀察到差異，但兩項(xiàng)研究都報(bào)告了非裔美國(guó)人 t(11;14) 多發(fā)性骨髓瘤患者的總生存期比非非裔美國(guó)人或白人 t(11;14) 多發(fā)性骨髓瘤患者更長(zhǎng)。其中一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，與沒(méi)有 t(11;14) 的患者相比，有 t(11;14) 的非洲裔美國(guó)患者死亡的可能性更高，早期死亡的風(fēng)險(xiǎn)也更高。總的來(lái)說(shuō)，這些結(jié)果表明種族和 t(11;14) 多發(fā)性骨髓瘤疾病生物學(xué)之間可能存在復(fù)雜的相互作用；需要進(jìn)一步的研究來(lái)闡明這種易位對(duì)非裔美國(guó)患者生存的影響。

多發(fā)性骨髓瘤T(11:14)易位型致病鑒定基因解碼

多發(fā)性骨髓瘤之前是意義未明的單克隆丙種球蛋白病 (MGUS)，這是一種癌變前的無(wú)癥狀病癥，其特征在于骨髓 (BM) 中存在克隆性漿細(xì)胞。正常的漿細(xì)胞來(lái)源于 B 細(xì)胞，B 細(xì)胞最初在骨髓中發(fā)育，但會(huì)遷移到外周血和次級(jí)淋巴組織中進(jìn)一步發(fā)育。在外周抗原參與后，成熟的 B 細(xì)胞播種生發(fā)中心并分化為記憶細(xì)胞和漿細(xì)胞；雖然終末分化的漿細(xì)胞存在于淋巴器官中，但大多數(shù)長(zhǎng)壽漿細(xì)胞位于骨髓 (BM) 。在 B 細(xì)胞發(fā)育和成熟過(guò)程中獲得的原發(fā)性細(xì)胞遺傳學(xué)異常，例如免疫球蛋白重鏈基因 (IGH) 易位或三體性，導(dǎo)致正常漿細(xì)胞轉(zhuǎn)化為癌前病變的克隆漿細(xì)胞。骨髓 (BM) 內(nèi)這些細(xì)胞的增殖導(dǎo)致 MGUS，它可以演變成無(wú)癥狀的冒煙型 MM，最終發(fā)展為有癥狀的 MM。作為原發(fā)性異常，t(11;14) 在單克隆丙種球蛋白病 (MGUS)和多發(fā)性骨髓瘤中均有發(fā)現(xiàn)，可以通過(guò)熒光原位雜交 (FISH) 或常規(guī)中期細(xì)胞遺傳學(xué)檢測(cè)，盡管后者使用頻率較低，并且由于低漿細(xì)胞的增殖率而經(jīng)常不能檢測(cè)到所存在的異常。

在大約 50% 的 AL 淀粉樣變性患者中發(fā)現(xiàn)了 t(11;14) 易位，AL 淀粉樣變性是另一種與多發(fā)性骨髓瘤密切相關(guān)的克隆性漿細(xì)胞惡液質(zhì)。此外，t(11;14) 被認(rèn)為是套細(xì)胞淋巴瘤 (MCL) 的標(biāo)志性特征，但分子分析顯示在套細(xì)胞淋巴瘤 (MCL)與多發(fā)性骨髓瘤中發(fā)現(xiàn)的斷點(diǎn)存在差異。在 MCL 中，t(11;14) 主要出現(xiàn)在 B 細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中，作為可變、多樣性和連接 [V(D)J] 重組的錯(cuò)誤，斷點(diǎn)往往聚集在稱為主要易位簇的區(qū)域或位于激活誘導(dǎo)的胞苷脫氨酶熱點(diǎn)處或附近。相比之下，多發(fā)性骨髓瘤中的易位，包括 t(11;14)，被認(rèn)為發(fā)生在成熟 B 細(xì)胞中，在生發(fā)中心進(jìn)行類別轉(zhuǎn)換重組，分析顯示 t(11;14) 斷點(diǎn)散布在整個(gè) 11q13 區(qū)域，沒(méi)有在套細(xì)胞淋巴瘤 (MCL)主要易位簇內(nèi)發(fā)現(xiàn)。然而，最近的幾項(xiàng)分子分析已經(jīng)確定了 t(11;14)多發(fā)性骨髓瘤中 V(D)J 重組誘導(dǎo)的斷點(diǎn)，表明在某些情況下，t(11;14) 骨髓瘤克隆可能起源于前生發(fā)中心 B 細(xì)胞。作為最常檢測(cè)到的易位，有必要更深入地了解 t(11;14)多發(fā)性骨髓瘤疾病生物學(xué)。

多發(fā)性骨髓瘤T(11:14)易位型基因解碼如何幫助婚戀和二胎生育

t(11;14) 易位涉及 14 號(hào)染色體上的 IGH 和 11 號(hào)染色體上的原癌基因 CCND1，導(dǎo)致細(xì)胞周期蛋白 D1 的過(guò)度表達(dá)。攜帶 t(11;14) 的多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞表現(xiàn)出獨(dú)特的細(xì)胞特征，例如與其他異常無(wú)關(guān)的淋巴漿細(xì)胞形態(tài)。此外，一些 t(11;14)多發(fā)性骨髓瘤顯示出對(duì)抗凋亡蛋白 BCL-2（由 BCL2 編碼）的獨(dú)特依賴性。正常漿細(xì)胞和大多數(shù)沒(méi)有 t(11;14) 的多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞主要依賴于抗凋亡蛋白 MCL-1（由 MCL1 編碼）來(lái)生存，盡管一些多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞依賴于 MCL-1 和 BCL-XL（由 BCL2L1 編碼） ) 或 BCL-2。相反，BCL-2 水平升高以及 BCL2/MCL1 和 BCL2/BCL2L1 比率升高與 t(11;14)多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞相關(guān)，表明 BCL-2 對(duì)其存活很重要。然而，高 BCL-2 表達(dá)并非 t(11;14)多發(fā)性骨髓瘤所獨(dú)有，在其他亞型中也有觀察到。

除了具有明顯的致癌特征外，越來(lái)越多的證據(jù)表明 t(11;14)多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞通常缺乏在其他多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞類型上檢測(cè)到的傳統(tǒng)漿細(xì)胞標(biāo)記物，并表現(xiàn)出 B 細(xì)胞生物學(xué)的殘余。在 t(11;14)多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞中檢測(cè)到 B 細(xì)胞譜系膜蛋白 CD20 的表達(dá)和更高水平的 B 細(xì)胞受體成分 CD79a。此外，t(11;14)多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞已證明漿細(xì)胞標(biāo)記物 CD38 的表達(dá)降低，這與 BCL2/BCL2L1 比率呈負(fù)相關(guān)，并且粘附分子 CD56 的表達(dá)降低，這可能與多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞的能力有關(guān) 從骨髓遷移。一些研究已經(jīng)檢測(cè)到 t(11;14)多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞中 B 細(xì)胞相關(guān)基因的過(guò)度表達(dá)，包括 PAX5，這是一種轉(zhuǎn)錄因子，在 B 細(xì)胞終末分化為漿細(xì)胞時(shí)必須沉默。這種 B 細(xì)胞相關(guān)基因表達(dá)已被證明與對(duì)口服 BCL-2 抑制劑維奈托克的敏感性有關(guān)。然而，在具有 CCND1 激活病變的患者中，基因表達(dá)譜已經(jīng)確定了 2 個(gè)不同的組，超過(guò) 100 個(gè)基因的表達(dá)，包括 PAX5 和編碼 CD20 的基因，在這些組之間存在顯著差異。這些結(jié)果表明，t(11;14) 患者可能存在不同的亞組，這得到了幾項(xiàng)研究的進(jìn)一步支持，這些研究觀察到具有 t(11;14) 或 CCND1 過(guò)表達(dá)的多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞上 CD20 表面表達(dá)的差異。總體而言，由于攜帶這種易位的多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞具有獨(dú)特的生物學(xué)特性，t(11;14)多發(fā)性骨髓瘤被區(qū)分為多發(fā)性骨髓瘤的一個(gè)特殊子集，這些特征是為 t(11;14) MM患者做出治療決策時(shí)需要考慮的重要因素。