【佳學(xué)基因檢測】脫發(fā)的基因密碼就這樣破解了，基因檢測在這兒做！

在基因解碼出現(xiàn)之前，關(guān)于斑禿的發(fā)病原因有多種說法，例如感染、滋養(yǎng)層泌尿道假說（基于斑禿發(fā)病時間與情緒或身體應(yīng)激和/或創(chuàng)傷之間的關(guān)聯(lián)）、醋酸鉈中毒（由于類似的臨床表現(xiàn)），甲狀腺疾病和激素波動（例如，懷孕或更年期）。白細胞介導(dǎo)的斑禿毛囊炎癥在一個多世紀(jì)前就提出，但免疫系統(tǒng)參與斑禿的發(fā)病機制自20世紀(jì)50年代后期以來才被認(rèn)為是主要的潛在原因。而導(dǎo)致這一明確結(jié)論的根據(jù)就是致病基因鑒定基因解碼技術(shù)發(fā)現(xiàn)了幾種免疫相關(guān)和幾個關(guān)鍵致病效應(yīng)細胞時。

在進行基因解碼時，建立全國性或者是區(qū)域性的斑禿及脫發(fā)登記機構(gòu)是非常重要。通過對超過10000名患者的數(shù)據(jù)分析，基因解碼采用全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）顯著增加了與斑禿易感性相關(guān)的候選基因。這使得光頭的流行病學(xué)和社會醫(yī)學(xué)問題得以進行評估。如生活質(zhì)量（QOL）。同時，也開發(fā)了可以再現(xiàn)人類斑禿基因的影響的人類脫發(fā)疾病研究模型，它們參與了基因解碼過程中發(fā)現(xiàn)的致病基因的功能驗證研究，開啟了脫發(fā)與禿頂產(chǎn)生過程中的數(shù)量性狀位點（QTL）作圖（一種將DNA變異與表型聯(lián)系起來的技術(shù)），這進一步增加了佳學(xué)基因脫發(fā)風(fēng)險評估的正確性。綜上所述，所有這些技術(shù)和相關(guān)觀察結(jié)果現(xiàn)在都已確定斑禿是一種復(fù)雜的、多基因的、免疫介導(dǎo)的疾病。脫發(fā)基因密碼的破譯使得現(xiàn)在可以通過檢查基因信息上的生物標(biāo)記物來高預(yù)計測脫發(fā)的嚴(yán)重程序并對其進行亞型分類，從而指導(dǎo)脫發(fā)的個性化治療。

許多研究小組使用從候選基因關(guān)聯(lián)研究到受影響皮膚的轉(zhuǎn)錄譜到大型 GWAS 等技術(shù)，開展了旨在闡明斑禿背后的基因原因的研究。賊初的遺傳學(xué)研究集中在已知與相關(guān)自身免疫性疾病有關(guān)的單個基因上。有趣的是，除了炎癥性腸病、多發(fā)性硬化癥、銀屑病和 1 型糖尿病之外，許多這些基因?qū)嶋H上確實在斑禿中起作用。由于對自身免疫病因的關(guān)注，編碼人類 MHC 分子的 HLA 區(qū)域賊初被確定為斑禿表型的主要貢獻者。 HLA 區(qū)域是基因組中基因賊密集的區(qū)域之一，編碼關(guān)鍵的免疫調(diào)節(jié)因子。賊近的 GWAS 薈萃分析已將 HLA 信號主要定位于 HLA-DRB1 區(qū)域。

隨后的大規(guī)?；蜓芯坑謱叨d相關(guān)基因加入到了相關(guān)基因列表中，進一步驗證了HLA區(qū)域基因的作用。例如，人類的幾個 GWAS 分析已經(jīng)確定了 14 個與斑禿相關(guān)的基因位點，其中許多已知與免疫功能有關(guān)。特別是一個基因座，含有編碼自然殺傷 (NK) 細胞受體 D (NKG2D; 由 KLRK1 編碼) 配體 NKG2DL3 (由 ULBP3 編碼) 和視黃酸早期轉(zhuǎn)錄物 1L 蛋白 (由 RAET1L 編碼; 也稱為 ULBP6) 的基因, 是少有與斑禿相關(guān)的，而不是其他自身免疫性疾病，這表明在發(fā)病機制中起關(guān)鍵作用。事實上，功能研究證實了這一點，表明 CD8+NKG2D+T 細胞是斑禿疾病發(fā)病機制的主要效應(yīng)物。這些細胞對 IL15 信號傳導(dǎo)的生存依賴性為使用 Janus 激酶 (JAK) 抑制劑靶向該途徑的下游效應(yīng)器以開發(fā)新的治療方法提供了基本原理。

此外，基因表達研究已被用于驗證這些遺傳研究并評估受影響地區(qū)的局部基因表達變化。這些研究還發(fā)現(xiàn)了更多在疾病進展過程中表達發(fā)生變化的基因?；虮磉_譜研究揭示了干擾素 γ 途徑及其相關(guān)細胞因子的主要特征，以及細胞毒性 T 細胞的主要特征，兩者均由 JAK 激酶作為其下游效應(yīng)子介導(dǎo)。這些特征的出現(xiàn)進一步細化了使用小分子 JAK 抑制劑的焦點。賊近，使用全基因組掃描發(fā)現(xiàn)了斑禿與拷貝數(shù)變異 (CNV) 之間的關(guān)聯(lián)。