【佳學(xué)基因檢測】ACS III、Saethre-Chotzen綜合征如何確診?

疾病確診導(dǎo)讀：

Saethre-Chotzen綜合征是兒科的一種疾病。根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，該病是與兒科、骨科相關(guān)的基因病。佳學(xué)基因可以提供這類疾病的基因解碼、基因檢測,輔助臨床進(jìn)行確診。骨科基因檢測病案集里收錄了一個具有Saethre-Chotzen綜合征臨床診斷的患者中，通過致病基因鑒定基因解碼鑒定出第三個形成ATG的新生突變c.-18C>T，該突變位于TWIST1的5' UTR區(qū)域。預(yù)測這個變異會產(chǎn)生一個新的改變基因的閱讀框上游翻譯起始密碼子的突變，導(dǎo)致一個40個氨基酸較大的無功能蛋白質(zhì)?；蚪獯a進(jìn)行了熒光素酶報告基因啟動子分析，證明這個變異確實會減少主開放閱讀框架中的翻譯，從而確定了疾病的發(fā)生原因。

Saethre-Chotzen綜合征疾病介紹：

Saethre-Chotzen綜合征是一種遺傳病癥，其特征在于某些顱骨的過早融合（顱縫早閉）。這種早期融合防止頭骨生長正常，影響頭部和面部的形狀。大多數(shù)人與Saethre-Chotzen綜合征過早融合顱骨沿冠狀縫線，生長線從頭到耳。顱骨的其他部分也可能畸形。這些變化可導(dǎo)致異常形狀的頭部，前額高，前額發(fā)際線低，下垂眼瞼（下垂），寬間距眼睛和寬鼻梁。面部的一側(cè)可能顯得與另一側(cè)不同（面部不對稱）。大多數(shù)Saethre-Chotzen綜合征的患者也有小的，異常形狀的耳朵Saethre-Chotzen綜合征的體征和癥狀差異很大，甚至在同一家庭的受累者中也是如此。這種病癥可引起手和腳的輕微異常，例如每只手上的第二和第三手指之間的皮膚融合以及寬或重復(fù)的先進(jìn)（大）腳趾。已經(jīng)報告了延遲的發(fā)育和學(xué)習(xí)困難，雖然大多數(shù)患有這種病癥的人有正常的智力。 Saethre-Chotzen綜合征的不太常見的體征和癥狀包括身材矮小，脊柱骨骼（椎骨）異常，聽力損失和心臟缺陷.Robinow-Sorauf綜合征是一種與Saethre-Chotzen綜合征有相似病癥的疾病，包括顱縫早閉和寬或重復(fù)的大腳趾。它曾被認(rèn)為是一種單獨的疾病，但被發(fā)現(xiàn)是由同一基因的突變引起的，現(xiàn)在被認(rèn)為是Saethre-Chotzen綜合征的輕度變異。

ACS III、Saethre-Chotzen綜合征疾病患者的臨床病例之一

該病例中的先證者是一個女孩。父母并非近親結(jié)婚。父母正常。在先證者之前，該對夫妻有一正常孩子。患病女孩6個月大時從神經(jīng)外科部門轉(zhuǎn)介入進(jìn)行顱骨合并分子研究。她足月出生，出生時體重為2500克，出生時就已經(jīng)注意到顱骨合并。在3個月大時，在顱面手術(shù)之前進(jìn)行的顱骨計算機(jī)斷層掃描（CT）顯示，兩個冠狀縫合過早閉合，導(dǎo)致頭部形狀異常、頭骨偏短，沿矢狀縫有一個大的前后卵圓形骨窗和幾個顱縫內(nèi)骨骼。在顳骨和枕骨大孔區(qū)域還發(fā)現(xiàn)了一個枕骨間骨或印加骨。體格檢查顯示額隆、中顏面發(fā)育不全、輕度漏斗胸和略微寬大的拇指。沒有觀察到其他骨骼異常，神經(jīng)評估正常。沒有相關(guān)的家族病史報道。臨床上懷疑是Muenke綜合征（MIM 602849）或Saethre-Chotzen綜合征（MIM 101400）。為進(jìn)一步明確疾病的分類，經(jīng)醫(yī)生推薦送檢佳學(xué)基因致病基因鑒定基因解碼。

Saethre-Chotzen綜合征基因解碼

根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，過去有部分機(jī)構(gòu)和醫(yī)務(wù)人員認(rèn)為Saethre-Chotzen綜合征不是遺傳性疾病，甚至有人認(rèn)為該病不是由基因引起的，Saethre-Chotzen綜合征發(fā)生的內(nèi)在基因原因被忽視。佳學(xué)基因通過基因解碼找到并定位了導(dǎo)致這一疾病發(fā)生的原因，提出了Saethre-Chotzen綜合征的遺傳風(fēng)險，并建議通過基因檢測明確和排除風(fēng)險，讓后代、二胎不再患有Saethre-Chotzen綜合征，實現(xiàn)Saethre-Chotzen綜合征遺傳阻斷的目的。顱骨合并綜合征是一組異質(zhì)性疾病，其特征是一個或多個顱縫過早閉合，導(dǎo)致異常的頭骨形態(tài)和獨特的顱面畸形。它們的合并發(fā)病率約為2100例活產(chǎn)中的一例。六個基因，F(xiàn)**R2、F***3、T***T1、E***1、T***2和E*F，約占所有基因診斷病例的84％。賊近，第七個基因被添加到這個列表中，即SMAD6。TWIST1的雜合性失活變異導(dǎo)致Saethre-Chotzen綜合征（SCS，MIM 101400），其特征是冠狀縫合并、畸形的面部特征、下垂眼瞼、眼距過寬以及遠(yuǎn)端肢體異常，如短指或皮膚融合。TWIST1位于染色體7p21.1上，編碼一個202個氨基酸的二類堿性螺旋-環(huán)-螺旋（bHLH）轉(zhuǎn)錄因子，參與顱蓋骨發(fā)育。TWIST1在發(fā)育中的冠狀縫內(nèi)形成額頂部分界線方面發(fā)揮重要作用，并發(fā)揮抗成骨功能，防止其過早閉合。導(dǎo)致SCS患者顱面和肢體畸形的主要病理機(jī)制是半失活，通常由影響基因編碼區(qū)域的雜合變異或結(jié)構(gòu)變異（例如涵蓋TWIST1調(diào)節(jié)元素的倒位或易位）引起，導(dǎo)致一個基因拷貝的功能喪失。但是基因解碼基因檢測不僅可以檢測分析基因的編碼區(qū)域，也可以分析非編碼區(qū)域。

如何做Saethre-Chotzen綜合征的基因檢測？

在眾多的基因檢測機(jī)構(gòu)中，佳學(xué)基因堅持認(rèn)為基因突變或者是基因序列差異是Saethre-Chotzen綜合征的發(fā)病原因，并持續(xù)研究Saethre-Chotzen綜合征發(fā)生的基因原因，從而可以提供正確的基因檢測。檢測很方便，只需要將靜脈血或者其他人體組織細(xì)胞通過快遞寄到佳學(xué)基因檢測高通量測序中心或者是佳學(xué)基因解碼中心，佳學(xué)基因就可以在高通量測序后檢查基因突變的情況，從而確定突變基因是否是導(dǎo)致疾病發(fā)生的背后根源。檢測聯(lián)系電話：4001601189。遞交申請網(wǎng)站：http://www.lucasfraser.com.。 致病基因鑒定基因解碼的分析過程是對受檢者進(jìn)行了分子篩查，采用以全外顯子測序為突變序列獲取方案，這個方案要優(yōu)于骨發(fā)育異常基因面板或者是基因檢測包，使用SeqCap EZ技術(shù)進(jìn)行測序，并在HiSeq平臺上進(jìn)行了測序（Illumina，美國加利福尼亞州圣地亞哥市）。分析和變異篩選的方法是致病基因鑒定基因解碼。隨后，通過Sanger測序驗證了鑒定的變異，并進(jìn)行了家系內(nèi)基因型與疾病表型的分離分析。

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