【佳學(xué)基因檢測(cè)】三陰性乳腺癌如何才能不遺傳?

遺傳阻斷導(dǎo)讀：

乳腺癌是女性賊常見(jiàn)的惡性腫瘤。2012年全球癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，約有170萬(wàn)婦女被診斷患有乳腺癌，521900名婦女死于乳腺癌。乳腺癌是一種高度異質(zhì)性的疾病?；颊咧g的臨床治療和預(yù)后差異很大。2013年圣加侖國(guó)際乳腺癌會(huì)議發(fā)布了乳腺癌分子亞型的新定義：luminal a（ER/PR+，HER2−, Ki67+< 20%，百分比表示患者樣品的免疫組織化學(xué)染色結(jié)果）、luminal B（ER/PR+< 20%，HER2−, Ki67+≥ 20%); HER2+B2（ER/PR+，HER2過(guò)度表達(dá)）、HER2過(guò)度表達(dá)（ER−, PR−, HER2過(guò)表達(dá)）、基底樣TNBC（ER−, 公共關(guān)系−, 她−), 和其他特殊亞型。三陰性乳腺癌（TNBC）是一種被定義為一種雌激素（ER）、孕酮（PR）和人表皮生長(zhǎng)因子受體-2（HER2）表達(dá)陰性的乳腺癌?；虮磉_(dá)譜分析通常將三陰性乳腺癌分類為基底樣乳腺癌（BLBC）的一個(gè)亞型。約56%的三陰性乳腺癌和BLBC基因表達(dá)譜重疊。TNBC和BLBC之間的重疊率可高達(dá)60–90%，而非三陰性乳腺癌與BLBC之間僅為11.5%。三陰性乳腺癌是一種婦科疾病。佳學(xué)基因?qū)θ幮?a href="http://www.lucasfraser.com/cp/zhongliu/zltaocan/">乳腺癌的發(fā)生進(jìn)行了基因解碼，并將之收入《人的基因序列變化與人體疾病表征》中，便于醫(yī)生選擇和使用，進(jìn)行三陰性乳腺癌遺傳阻斷，也便于患者更好地進(jìn)行治療和健康管理。

三陰性乳腺癌疾病介紹：

三陰性乳腺癌，是指乳腺癌細(xì)胞中雌激素受體（ER），孕激素受體（PR）和人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2 / neu）都為低表達(dá)。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，三陰性乳腺癌主要發(fā)生在40歲以下的絕經(jīng)前年輕女性 歲，約占所有乳腺癌患者的15-20%。與其他亞型乳腺癌相比，三陰性乳腺癌患者的生存時(shí)間更短，診斷后5年內(nèi)死亡率為40%。三陰性乳腺癌具有高度侵襲性，約46%的TNBC患者會(huì)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。轉(zhuǎn)移后的中位生存時(shí)間僅為13.3天 術(shù)后反復(fù)率高達(dá)25%。轉(zhuǎn)移通常涉及腦和內(nèi)臟器官。遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移大多發(fā)生在診斷后的第3年。非三陰性乳腺癌患者的平均反復(fù)時(shí)間為35-67天，而三陰性乳腺癌患者僅為19-40個(gè)月。三陰性乳腺癌患者的死亡率在3 反復(fù)數(shù)月后高達(dá)75%。

三陰性乳腺癌基因解碼

根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，與其他乳腺癌亞型相比，三陰性乳腺癌具有高侵襲性和高早期反復(fù)率。患者通常在手術(shù)后5年內(nèi)反復(fù)，總體預(yù)后非常差。由于ER、PR和HER2的陰性表達(dá)，三陰性乳腺癌對(duì)內(nèi)分泌治療和靶向治療不敏感。三陰性乳腺癌只有非常有限的治療方案可用，總體療效較差。迫切需要新的療法。LAR亞型三陰性乳腺癌具有AR陽(yáng)性表達(dá)，但AR在三陰性乳腺癌中的機(jī)制和臨床意義仍有爭(zhēng)議，AR是否可以作為T(mén)NBC的預(yù)后指標(biāo)還有待進(jìn)一步研究。值得注意的是，LAR亞型的突變負(fù)荷相對(duì)較高，基因檢測(cè)提示主要發(fā)生在PI3K信號(hào)基因的PIK3CA、CDH1、PTEN和TP53基因突變中。因此，靶向PI3K信號(hào)通路可能成為L(zhǎng)AR亞型三陰性乳腺癌的新治療靶點(diǎn)。M亞型三陰性乳腺癌樣本具有高表達(dá)的PDGFR，但該亞型對(duì)相應(yīng)的靶向治療不敏感。M亞型三陰性乳腺癌是否具有導(dǎo)致耐藥性的其他調(diào)節(jié)機(jī)制仍有待深入探討。MSL亞型過(guò)度表達(dá)血管生成相關(guān)受體PDGFR和VEGFR，這可能使它們易受抗血管生成治療靶向藥物的影響。免疫相關(guān)標(biāo)記物和免疫檢查點(diǎn)抑制劑基因的高表達(dá)是IM亞型和其他三陰性乳腺癌亞型之間的主要差異。因此，IM亞型可能受益于免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療。除MSL外，所有三陰性乳腺癌亞型均顯示MYC基因擴(kuò)增的高頻率，BL1和M亞型也顯示相應(yīng)的mRNA過(guò)度表達(dá)。選擇性抑制CDK1/2和限制性內(nèi)切酶的核心成分BUD31可誘導(dǎo)過(guò)度表達(dá)MYC的TNBC腫瘤細(xì)胞凋亡，表明三陰性乳腺癌，特別是BL1和M亞型，可能受益于CDK1/2和限制酶抑制劑治療。此外，可以基于具有異?；蚩截悢?shù)的不同三陰性乳腺癌亞型和類型的突變來(lái)開(kāi)發(fā)新的靶向治療措施。例如，BL1亞型具有高度的基因組不穩(wěn)定性，基因檢測(cè)TP53、BRCA1/2和RB1基因缺失和PPAR1基因擴(kuò)增，表明BL1亞類型可能對(duì)PARP抑制劑敏感。RB1、CDK4和CDK6的表達(dá)水平與CDK4/6抑制劑的敏感性有關(guān)；CDK4和CDK6 mRNA低表達(dá)但RB1高表達(dá)的LAR和MSL亞型可能對(duì)CDK4/6抑制劑敏感。BLIA和BLIS是TNBC亞型，預(yù)后相反。BLIA的預(yù)后優(yōu)于LAR、MES和BLIS，而B(niǎo)LIS的預(yù)后賊差。這種差異表明TNBC腫瘤細(xì)胞中免疫信號(hào)的表達(dá)與耐藥性和預(yù)后之間可能存在相關(guān)性。在BLIA型中，與免疫細(xì)胞相關(guān)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，如NK細(xì)胞途徑、B細(xì)胞受體途徑、DC途徑、T細(xì)胞受體信號(hào)途徑以及IL-12和IL-7途徑顯著豐富，而STAT、CTLA4、CXCL9、IDO1、CXCL11、RARRES1、GBP5和CXCL10/13的表達(dá)水平顯著增加。CXCL10屬于可藥用基因組，因此有望成為藥物靶點(diǎn)。此外，STAT抑制劑、細(xì)胞因子或細(xì)胞因子受體抗體和伊普利單抗（賊近FDA批準(zhǔn)的CTLA4抑制劑）可用于治療BLIA亞型TNBC。在BLIS型中，幾乎所有免疫細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑都受到抑制，而ELF5、HOHMAD1、FOXC1、VTCN1、SOX6和SOX10基因的表達(dá)水平顯著增加。推測(cè)PD-1或VTCN1抗體可用于靶向免疫檢查點(diǎn)治療。對(duì)來(lái)自四種不同亞型（LAR、MES、BLIA和BLIS）的TNBC患者樣本的DNA和mRNA表達(dá)數(shù)據(jù)的綜合分析表明，CDK1在所有四種TNBC亞型中均擴(kuò)增（BLIA亞型表達(dá)賊高）。因此，CDK1可能是潛在的TNBC治療靶點(diǎn)。同時(shí)，隨著TNBC亞型的細(xì)化，老藥的新用已成為提高TNBC療效的重要研究方向。臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，BL1和BL2 TNBC患者紫杉烷的臨床緩解率高于MSL和AR亞型；當(dāng)這些藥物與蒽環(huán)類藥物聯(lián)合使用時(shí)，BL1亞型TNBC患者可以獲得更高的pCR率；此外，BL1亞型TNBC患者對(duì)鉑類藥物更敏感。建議BL1 TNBC患者聯(lián)合紫杉烷、蒽環(huán)類和鉑類藥物可能獲得更好的臨床反應(yīng)率。當(dāng)然，特定的藥物選擇和給藥策略需要更多的臨床試驗(yàn)結(jié)果來(lái)驗(yàn)證。我們對(duì)不同類型的化療藥物和抗體藥物進(jìn)行了分類，并推測(cè)它們可能適用于TNBC亞型。

三陰性乳腺癌基因檢測(cè)在哪兒做？

佳學(xué)基因一直從事三陰性乳腺癌的發(fā)病原因的研究，為《人的基因序列變化與人體疾病表征》撰寫(xiě)三陰性乳腺癌詞條，每年為數(shù)千患者找到了三陰性乳腺癌的基因原因。三陰性乳腺癌基因檢測(cè)基因解碼操作非常簡(jiǎn)便。進(jìn)入http://www.lucasfraser.com，填寫(xiě)致病基因鑒定檢測(cè)申請(qǐng)表，不到一分鐘就可以搞定。即使遇到有不明確的地方，撥打4001601189的電話，也會(huì)有非常耐心細(xì)致的解答。

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