遺傳病、罕見病基因檢測導讀：肝豆狀核變性（hepatolenticular degeneration，HLD），又稱WiIson病，簡稱WD，是一種常染色體隱性遺傳的銅代謝障礙疾病。肝豆病主要累積肝臟和神經(jīng)系統(tǒng)，侵犯腎臟、心臟、內(nèi)分泌、血液。肝豆狀核變性臨床表現(xiàn)復雜，誤診率高達60%~90%，爆發(fā)性肝豆狀核變性病的死亡率幾乎為100%。佳學基因認為通過致病基因鑒定基因解碼進行診斷確診十分重要。
 

2017年6月，佳學基因解碼研究中心收到了來自廣西寧夏的3份血液樣本，基因解碼項目為肝豆狀核變性致病基因鑒定。

患者情況：患兒趙莉穎（化名），6歲，因嗜睡、食欲不振、黃疸原因入院體檢，發(fā)現(xiàn)患兒腹部輕微腹水，B超檢查發(fā)現(xiàn)肝部輕微損害，轉氨酶188，銅藍蛋白0.02g/l，醫(yī)生根據(jù)患兒一系列臨床表征，高度懷疑肝豆狀核變性，建議家屬帶孩子進行致病基因鑒定確診。

基因解碼：基因解碼研究中心立即對三份樣本進行了基因解碼分析。結果顯示，患兒與肝豆狀核變性相關的ATP**基因發(fā)生復合雜合突變，而突變基因分別來自父母雙方。父母均無相關家族疾病史。

基因解讀與遺傳咨詢：根據(jù)患兒臨床表征及基因解碼結果，確診患有肝豆狀核變性，致病基因為ATP**，原因為父母雙方分別提供了一個ATP**缺陷基因。
 

肝豆狀核變性（hepatolenticular degeneration，HLD），又稱WiIson病，簡稱WD，是一種遺傳性基因病，該病是由于過多的銅在體內(nèi)積聚而致發(fā)病，特別是在肝臟，大腦和眼睛。肝豆狀核變性新穎發(fā)病一般在6歲至45歲之間，但最常見的是在少年時期開始發(fā)病，其發(fā)病率約為1/（50萬～l00萬）。該病的主要癥狀包括肝病綜合征、神經(jīng)及精神等問題。

由于發(fā)病患者少，醫(yī)生及患者對該病的認識不足，以及缺乏必要的隨訪和病人管理制度，造成臨床上肝豆狀核變性的誤診誤治嚴重，早期的文獻報告稱，我國總的誤診率達到53%，有的醫(yī)院誤診誤治率高達95%，認清肝豆狀核變性的臨床癥狀，通過致病基因鑒定基因解碼進行診斷確診十分重要。
 

基因解碼研究發(fā)現(xiàn)，肝豆狀核變性由ATP**基因突變引起。該基因為一種叫做銅轉運酶2的蛋白質提供了制備指令，該蛋白質起著從肝臟向身體其他部位運輸銅的作用。銅是許多細胞發(fā)揮功能所必需的物質，但過量存在時，它是有毒的。銅轉運ATP酶2蛋白對于清除體內(nèi)多余的銅尤為重要，而ATP**基因的突變阻礙了運輸?shù)鞍椎恼９δ埽捎谠摴δ苄缘鞍踪|的缺乏，造成多余的銅不能從體內(nèi)排出，結果，銅蓄積到有毒水平，會損害組織和器官，特別是肝臟和大腦。
 

目前，引起這種病的原因很多，ATP**只是導致這種疾病的一個原因，佳學基因開發(fā)的致病基因鑒定基因解碼技術，根據(jù)發(fā)病機理，而不是已報道的發(fā)病病例來查找患者的發(fā)病原因，陽性檢出率會更高，分析的正確性方面也具有決定性優(yōu)勢。
 

佳學基因《人體基因序列變化與疾病表征數(shù)據(jù)庫》顯示，兒童和青少年中，肝病通常是肝豆狀核變性的初始特征，而在年齡較大的人中通常沒有肝臟問題，或肝臟疾病可能非常輕微。肝病的癥狀和體征包括皮膚或眼睛發(fā)黃（黃疸）、疲勞、食欲不振和腹部腫脹。

在成年人的診斷中，神經(jīng)或精神系統(tǒng)問題通常是他們的初始特征，而且通常發(fā)生在較年輕的成年人中，其癥狀包括笨拙，震顫，行走困難，言語障礙，思維能力受損，抑郁，焦慮和情緒波動。
 

在許多患有肝豆狀核變性的人中，由于銅沉積在角膜而形成綠色至棕色的環(huán)，稱為Kayser-Fleischer環(huán)，少數(shù)伴有眼睛運動異常，例如向上注視的能力受限。

因此，身體若發(fā)生震顫、行走困難、語言障礙、抑郁等疾病在進行基因解碼、基因檢測時，應當將肝豆狀核變性的發(fā)病原因考慮在內(nèi)，避免誤診。
 

該疾病是常染色體隱性遺傳，這意味著每個細胞中的兩個基因拷貝都有突變?；疾≌叩母改该總€人攜帶一個突變基因的拷貝，但他們通常不顯示這種病癥的癥狀和體征，即我們通常所說的攜帶者。目前，我們可以通過肝豆狀核變性致病基因鑒定基因解碼找到發(fā)病的基因根源，正確快速的確診疾病。

“佳學基因肝豆狀核變性致病基因鑒定”采用佳學基因獨有的基因解碼技術，結合國際國內(nèi)數(shù)據(jù)庫，在高通量測序的基礎上，正確分析導致肝豆狀核變性的致病基因，實現(xiàn)對肝豆狀核變性的正確診斷：對于患病人群，找肝豆狀核變性發(fā)病的基因原因，盡早選擇最有效、有針對性的治療方案，有效延緩病情的發(fā)展。同時找到致病基因后，可以指導優(yōu)生優(yōu)育，終止肝豆狀核變性疾病的延續(xù)，讓后代或者二胎不再患病。
 

飲食治療

避免進食含銅高的食物如小米、蕎麥面、糙米、豆類、堅果類、薯類、菠菜、茄子、南瓜、蕈類、菌藻類、干菜類、干果類、軟體動物、貝類、螺類、蝦蟹類、動物的肝臟和血、巧克力、可可。某些中藥，如龍骨、牡蠣、蜈蚣、全蝎等。

藥物治療

以驅銅藥物為主，驅銅及阻止銅吸收的藥物主要有兩大類藥物，一是絡合劑，能強力促進體內(nèi)銅離子排出，如青霉胺、二巰丙磺酸鈉、三乙烯-羥化四甲胺、二巰丁二酸等；二是阻止腸道對外源性銅的吸收，如鋅劑、四硫鉬酸鹽。
 

哪些人群需要進行肝豆狀核變性致病基因鑒定？

1、  有肝豆狀核變性相關臨床表型的患者；

2、  有肝豆狀核變性相關臨床表型的疑似患者；

3、  有肝豆狀核變性家族史的人群；

4、  生育過肝豆狀核變性患兒的夫婦；

5、  想了解自身患肝豆狀核變性風險的人群；

6、  肝豆狀核變性高發(fā)地區(qū)人群。
 

[ 1 ]  高宇 肝豆狀核變性9例臨床分析 . 實用藥物與臨床, 2005 ,8 (1) :37-37.

[ 2 ]  GORDON R, THOMAS JR, JOHN R. The Wilson disease fene:spectrum of mutations and their consequences[J]. 1995,9210-217.

[ 3 ]  楊靜芳,梁秀齡,馬守忠,等. 74例肝豆狀核變性患者中ATP**基因七種新突變的發(fā)現(xiàn)[J]. 中華神經(jīng)科雜志,2006,(10).doi:10.3760/j.issn:1006-7876.2006.10.007.
 

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