遺傳病、罕見病基因檢測導讀：神經(jīng)纖維瘤（NF）是一種由基因引起的神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤。根據(jù)基因的序列變化不同，患者的腫瘤的惡性程度不同。另外，除表現(xiàn)為神經(jīng)纖維瘤以外，患者還在皮膚、骨胳、心血管系統(tǒng)方面出現(xiàn)異常。因此，通過基于腫瘤名稱或外在表現(xiàn)的基因檢測，常常會失去很多關鍵信息?；诟鼜V范圍、更深度的基因解碼信息分析會得到更為正確的致病原因分析。
 

2017年7月，佳學基因解碼研究中心接收到來自青海西寧的神經(jīng)纖維瘤患者的血液樣本。

患者情況：患者沈月（化名），女，24歲，3歲起身上多處出現(xiàn)大小不一的咖啡斑，但是一直以為是胎記，未多加在意。去年沈月（化名）懷孕，后背開始長出不痛不癢的“小疙瘩”，而且很快就遍布了全身。孩子出生后，她發(fā)現(xiàn)寶寶身上也有同樣的咖啡斑，便急忙去醫(yī)院就診。醫(yī)生結合癥狀高度懷疑是神經(jīng)纖維瘤，建議趕緊進行基因解碼明確診斷。

基因解碼：佳學基因工作人員采集了沈月（化名）及寶寶的的血液樣本進行檢測分析，基因解碼結果顯示：沈月和寶寶位于第 17 染色體長臂 17q11.2的NF1 基因發(fā)生雜合突變，母子倆均為1型神經(jīng)纖維瘤患者。佳學基因根據(jù)母子倆的突變基因制定了個性化治療方案后，目前病情控制的較為穩(wěn)定。
 

神經(jīng)纖維瘤（NF）又稱神經(jīng)膜瘤、神經(jīng)瘤、神經(jīng)周圍纖維瘤、雪旺細胞瘤、神經(jīng)周圍纖維母細胞瘤，是一種神經(jīng)系統(tǒng)的遺傳疾病。為常染色體顯性遺傳病，是基因缺陷使神經(jīng)嵴細胞發(fā)育異常導致多系統(tǒng)損害。根據(jù)臨床表現(xiàn)和基因定位分為神經(jīng)纖維瘤病I型（NFI）和Ⅱ型（NFⅡ）。主要特征為皮膚牛奶咖啡斑和周圍神經(jīng)多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤，外顯率高，患病率為3/10萬。
 

根據(jù)佳學基因《人體基因序列變化與疾病表征數(shù)據(jù)庫》顯示，神經(jīng)纖維瘤1型（NF1）常見癥狀有：牛奶咖啡斑，多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤，神經(jīng)癥狀如癲癇、記憶力減退，骨骼損害，內(nèi)臟損害。神經(jīng)纖維瘤2型（ NF2）最常見的臨床表現(xiàn)為耳鳴、聽力下降，其次為手顫、走路搖擺、語調(diào)異常等共濟失調(diào)表現(xiàn)，口角歪斜，面部麻木感等，這些癥狀多為單側(cè)。
 

佳學基因研究表明，神經(jīng)纖維瘤是常染色體顯性遺傳病，NF1其致病基因位于常染色體17q11.2。在發(fā)病者中，此染色體位點缺失，致使患病者不能產(chǎn)生相應的蛋白-神經(jīng)纖維瘤蛋白。神經(jīng)纖維瘤蛋白是一種腫瘤抑制因子，通過加快降低原癌基因p21-ras（在細胞內(nèi)有絲分裂信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)中起主要作用）的活性從而減緩細胞增殖。

NF2致病基因定位于常染色體22q11.2?；疾≌叽嘶蛭稽c缺失，致使患者體內(nèi)不能產(chǎn)生雪旺氏細胞瘤蛋白。該蛋白是否是抑癌基因及其作用機制目前正通過基因解碼技術深入研究。但它可能在細胞周期的運行、細胞內(nèi)及細胞外信號轉(zhuǎn)到系統(tǒng)中起作用。
 

“佳學基因神經(jīng)纖維瘤致病基因鑒定”采用佳學基因獨有的基因解碼技術，結合國際國內(nèi)數(shù)據(jù)庫，在高通量測序的基礎上，正確分析導致神經(jīng)纖維瘤發(fā)生的致病基因，實現(xiàn)對神經(jīng)纖維瘤的正確診斷與分型：

（1）對于未發(fā)病人群，提示個體神經(jīng)纖維瘤發(fā)病風險，幫助及早預防，調(diào)整心理和環(huán)境因素，有效避免神經(jīng)纖維瘤的發(fā)生；

（2）對于患病人群，找到神經(jīng)纖維瘤發(fā)病的基因原因，選擇最有效、有針對性的治療藥物，正確治療；

（3）對于有神經(jīng)纖維瘤家族史的人群，找到致病基因，可以指導優(yōu)生優(yōu)育，終止神經(jīng)纖維瘤致病基因在家族的延續(xù)，讓后代或者二胎不再患有神經(jīng)纖維瘤。

神經(jīng)纖維瘤由特殊的基因序列變化引起，雖然該病是良性疾病，不會致命，但也給患者家庭造成的痛苦巨大。通過神經(jīng)纖維瘤致病基因鑒定基因解碼，有助于早期確診或者排除神經(jīng)纖維瘤病的診斷，從而提早干預或者避免不必要的焦慮。
 

根據(jù)基因解碼結果， NF1 是 Ras 負向調(diào)控因子，Ras 下游靶點的抑制可減輕 NF1 缺失腫瘤細胞的生長。譬如在 NF1 基因工程小鼠研究中，雷帕霉素類似物（如依維莫司）和 MEK 抑制劑可有效治療 NF1 相關叢狀神經(jīng)纖維瘤。采用雷帕霉素類似物和趨化因子受體抑制劑治療 NF1 相關膠質(zhì)瘤和惡性周圍神經(jīng)鞘膜瘤屬于探索性治療。

伊馬替尼可抑制 c-kit的功能，阻礙腫瘤的生長。

索拉非尼治療 NF1 相關叢狀神經(jīng)纖維瘤，貝伐單抗和依維莫司治療惡性周圍神經(jīng)鞘膜瘤，依維莫司治療進展性 NF1 相關膠質(zhì)瘤，MEK 抑制劑治療兒童不可手術的 NF1 相關叢狀神經(jīng)纖維瘤，MEK 抑制劑治療 NF1 基因突變、RAS、RAF 或 MEK 激活的腫瘤的多種個性化方案也在進行不斷的研究。
 

哪些人群需要進行神經(jīng)纖維瘤致病基因鑒定？

1、  有神經(jīng)纖維瘤相關臨床表型的患者；

2、  有神經(jīng)纖維瘤相關臨床表型的疑似患者；

3、  有神經(jīng)纖維瘤家族史的人群；

4、  生育過神經(jīng)纖維瘤患兒的夫婦；

5、  想了解自身患神經(jīng)纖維瘤風險的人群；

6、  神經(jīng)纖維瘤高發(fā)地區(qū)人群。
 

1、 BROSIUSS. A history of von Recklinghausen's NF1.[J]. 2010,4(4):333-348.

2、 RASMUSSENSA, OVERMAN J, THOMSON SA,et al. Chromosome 17 loss-of-heterozygosity studiesin benign and malignant tumors in neurofibromatosis type 1.[J].2000,4(4):425-431.

3、張啟國. 1型神經(jīng)纖維瘤病NF1基因突變研究[D]. 南方醫(yī)科大學,2014:1-146.
 

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