遺傳病、罕見病基因檢測導讀：自閉癥（autism），又稱孤獨癥、孤獨性障礙等， 是一種發(fā)病的基因序列變化千差萬別的神經系統(tǒng)疾病，也是廣泛性發(fā)育障礙的代表性疾病。目前通過致病基因鑒定可以找到疾病的發(fā)病原因，極早采取合理措施，可以得到更為有效的治療效果。
 

2016年3月，佳學基因解碼研究中心接收到一例來自黑龍江哈爾濱的自閉癥患兒血液樣本。

患者情況：患兒楊蜜（化名）、女、5歲，據她的母親介紹，蜜蜜出生后就對對人的聲音缺乏興趣和反應，對父母不是很依戀，稍大一些喜歡自己玩耍，并要求物品放在固定位置，出門非要走同一條路線，長時間內只吃少數幾種食物，經多方就診，3歲半時被診斷為自閉癥。在醫(yī)生的建議下蜜蜜母親趕緊找好的老師和學校進行行為矯正訓練，可是孩子的癥狀越來越重，訓練了一年半，到了五歲還是不會說話，甚至張口發(fā)音都不能。全家人都為此心急如焚，開始尋找可能對蜜蜜有效的治療藥物，效果都不理想，為此蜜蜜母親聯系到佳學基因，想通過致病基因鑒定明確病因對癥治療。

基因解碼：佳學基因工作人員采集了患兒的血液樣本，送至北京基因解碼研究中心，基因解碼結果顯示：蜜蜜的發(fā)病原因是一個谷氨酸受體的亞型的編碼基因發(fā)生基因序列變化，導致蜜蜜的神經功能平衡出現異常。

治療方案：在佳學基因的幫助下，發(fā)現確定了一個可以用來進行治療的藥物。這個藥物在市場上已經存在，藥物毒副作用已經非常清晰，治療團隊相信這個患者可以得到預期效果。佳學基因和患者家庭都期待看到這個結果。佳學基因將持續(xù)同治療機構合作，為每一個患者尋找有效的治療方案。

基因解碼專家表示，如果沒有進行致病基因鑒定，由于搞不清自閉癥的病因，只能對患者采取康復訓練，效果很差。通過基因解碼技術，可以從基因信息的角度明確發(fā)病原因，在臨床大夫的參與下，就可采取針對性的正確治療了。
 

自閉癥（autism），又稱孤獨癥、孤獨性障礙等，是一類基因信息原因復雜的神經類疾病癥候群，是廣泛性發(fā)育障礙的代表性疾病。一般分為五大類，即孤獨性障礙、Retts綜合征、童年瓦解性障礙、Asperger綜合征和分類不明的發(fā)育障礙疾病。其中，孤獨性障礙與Asperger綜合征較為常見。自閉癥的患病率報道不一，一般認為約為兒童人口的2～5/萬人，男女比例約為3:1～4:1，女孩癥狀一般較男孩嚴重。
 

多年來基因解碼研究人員一直在苦苦探索自閉癥病因。自閉癥是復雜的多基因病，每一個病患的發(fā)病原因互不相同。有的是由單一的基因作為主要的發(fā)病原因引起的，有的是由多個基因的共同作用引起，再加上環(huán)境因素對心理調節(jié)通路的異常調節(jié)，共同導致自閉癥的發(fā)生。復雜的發(fā)病原因導致個體間差異較大，使得采用傳統(tǒng)技術基于病因的診斷非常困難。沒有清晰正確的原因分析，難以發(fā)現有針對性的治療，這也是自閉癥患者對治療失去信心的一個原因。張三和李四都得了自閉癥，但是他們的病因可以有很大差別。這些差別的結果是，A藥對張三有用，張三一吃就好，但對李四則有效無用，甚至會適得其反。

舉個實例來說，案例一：在小鼠動物模型中，基因Shank2缺失外顯子6和7時，小鼠具有與自閉癥相似的表型并且NMDAR 功能和關聯信號減弱。案例二：但Shank2 只缺失外顯子7時，小鼠依然呈現出相似的自閉癥癥狀，所不同的是NMDAR功能呈現亢進的異?，F象。那么假如A藥可以彌補案例一所減弱的信號，B藥可以使得案例二NMDAR功能呈現亢進的現象回復正常。如果僅憑患者所表現出的癥狀，便無法確定該用A藥還是B藥，一旦用錯，結果勢必無用，甚至南轅北轍！

目前關于自閉癥的發(fā)病機理可謂眾說紛紜，但是基因在作怪肯定錯不的，基因解碼研究人員通過全基因測序發(fā)現，越來越多的閉癥患者的神經功能調節(jié)基因的信息異常是自閉癥的發(fā)病的內在機制，其中的突觸信息傳遞障礙是其中的一個重要部分，突觸結構異?；蚬δ苁Ш鈺斐赡X功能紊亂，致使自閉癥發(fā)生。在沒有基因解碼技術的情況下，復雜的神經網絡異常的量和質的區(qū)別難以進行，而在致病基因鑒定的幫助上，對這種復雜疾病的解析變得清晰可行。
 

佳學基因《人體基因序列變化與疾病表征數據庫》顯示，該癥一般起病于36個月以內，主要表現為三大類核心癥狀，即：社會交往障礙、交流障礙、興趣狹窄和刻板重復的行為方式。

社會交往障礙

該癥患兒在社會交往方面存在質的缺陷，主要表現為患兒仍回避目光接觸，呼之常無反應，對父母不產生依戀，缺乏與同齡兒童交往或玩耍的興趣，不會以適當的方式與同齡兒童交往，不會與他人分享快樂等。

交流障礙

1．非言語交流障礙：該癥患兒常以哭或尖叫表示他們的不舒適或需要。

2．言語交流障礙：該癥患兒言語交流方面存在明顯障礙，包括語言理解力不同程度受損、言語發(fā)育遲緩或不發(fā)育、言語形式及內容異常、言語運用能力受損等。

興趣狹窄

該癥患兒對一般兒童所喜愛的玩具和游戲缺乏興趣，而對一些通常不作為玩具的物品卻特別感興趣，如車輪、瓶蓋等圓的可旋轉的東西。

其他癥狀

約3/4該癥患兒存在精神發(fā)育遲滯。約1/3-1/4患兒合并癲癇。部分患兒在智力低下的同時可出現“孤獨癥才能”，如在音樂、計算、推算日期、機械記憶和背誦等方面呈現超常表現，被稱為“白癡學者”。
 

“佳學基因自閉癥致病基因鑒定”采用佳學基因獨有的基因解碼技術，結合國際國內數據庫，在高通量測序的基礎上，正確分析導致自閉癥發(fā)生的上千種致病基因，實現對自閉癥的正確診斷與分型：

（1）對于未發(fā)病人群，明確自身自閉癥基因攜帶情況，指導優(yōu)生優(yōu)育；

（2）對于患病人群，找到自閉癥發(fā)病的基因原因，選擇最有效、有針對性的治療方案，正確治療；

（3）對于有自閉癥家族史的人群，找到致病基因，可以指導優(yōu)生優(yōu)育，終止自閉癥致病基因在家族的延續(xù)，讓后代或者二胎不再患有自閉癥。此外，正常夫妻也可能攜帶自閉癥基因，在備孕前進行自閉癥基因解碼可以降低和規(guī)避后代患自閉癥的風險。
 

哪些人群需要進行自閉癥致病基因鑒定？

1、  有自閉癥相關臨床表型的患者；

2、  有自閉癥相關臨床表型的疑似患者；

3、  有自閉癥家族史的人群；

4、  生育過自閉癥患兒的夫婦；

5、  想了解自身自閉癥攜帶情況的人群；

6、  自閉癥高發(fā)地區(qū)人群。
 

1．Girirajan,S.,Rosenfeld,etc.Phenotypicheterogeneityofgenomicdisordersandrarecopy-numbervariants[J].2012,14(14).

2.YangJ,BenyaminB,McEvoyBP,etc.CommonSNPsexplainalargeproportionoftheheritabilityforhumanheight.[J].2010,7(7).

3.RoohiJ,MontagnaC,TegayDH.Disruptionofcontactin4inthreesubjectswithautismspectrumdisorder.[J].2009,3(3).

4.MarshallCR,NoorA,VincentJB,etc.Structuralvariationofchromosomesinautismspectrumdisorder.[J].2008,2(2).
 

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