【佳學基因檢測】研究肺癌的微環(huán)境，增加更有用的基因檢測指標

腫瘤微環(huán)境基因解碼所增加的基因檢測指標：

腫瘤微環(huán)境（TME）作為預后、診斷或預測性生物標志物的探索是引領(lǐng)癌癥的的診斷與治療的前沿領(lǐng)域?！赌[瘤的基因檢測有效性的來源》對這些基因檢測指標進行了總結(jié)：

• 癌癥相關(guān)成纖維細胞（CAF）是與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和反復風險相關(guān)的指標：其指示方向為不良。根據(jù)癌癥相關(guān)成纖維細胞的特征，基因解碼將非小細胞肺癌（NSCLC）患者分為低風險組和高風險組，并將這些指標應用患者生存期預測。
• 細胞外基質(zhì)標志物的基因突變與表達情況可用于對患者對輔助化療的反應進行預測，并用來評估不同治療方案的治療結(jié)果。
• 腫瘤浸潤淋巴細胞增多和CD4+：CD8+T細胞比率升高的患者會具有良好的治療效果和更好的生存率。在淋巴結(jié)陰性的非小細胞肺癌（NSCLC），叉頭盒P3（FOXP3）+調(diào)節(jié)性T（Treg）細胞和腫瘤內(nèi)環(huán)氧合酶2（COX2）表達預未患者無反復生存率較低。
• 一項針對結(jié)腸癌患者的多國際研究建議在臨床醫(yī)生中采用免疫評份核心作為獨立于腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（TNM）分期的反復風險預測指標。在肺癌中，免疫核心尚未實施；然而，鑒于在結(jié)腸癌方面取得的成功，預計將免疫評分的應用將加速。
• 程序性細胞死亡蛋白1（PD1）和PD1配體1（PDL1）抑制劑的藥物臨床試驗結(jié)果依賴于PDL1表達作為生物標記物來預測臨床效果。然而，只有約10%的PDL1陽性的腫瘤患者具有臨床療效，許多PDL1+腫瘤患者沒有表現(xiàn)出任何效果。腫瘤中PDL1表達的異質(zhì)性、PDL1表達的動態(tài)性質(zhì)以及使用不同的判斷標準以及所采用的不同PDL1抗體都需要進一步標準化。
• 吸煙者的高級免疫檢查點抑制（ICI）反應說明吸煙患者非同義突變的數(shù)量較高。較高的非同義腫瘤突變負荷（TMB）與具有更好的免疫檢查點抑制ICI的客觀應答率，并成 為免疫檢查點抑制劑與其他藥物的隨機試驗中的臨床效果的一個評價指標。TMB對臨床療效的預測獨立于PDL1表達，這表明TMB和PDL1都可以作為患者選擇藥物的基因檢測指標。
• 在髓系細胞中，中性粒細胞轉(zhuǎn)錄表達情況可以用來預見測非小細胞肺癌的（NSCLC）的死亡率，髓源性抑制細胞（MDSCs）的存在與臨床治療無效有關(guān)系。非小細胞肺癌（NSCLC）中大量存在的腫瘤相關(guān)巨噬細胞（TAM）的極化狀態(tài)（M1對M2）與NSCLC的預后改善相關(guān)。然而，TAMs的預后作用仍未解決，因為這些發(fā)現(xiàn)一直存在爭議?；蚪獯a旨在了解局部TAM表型的差異，并明確那些是高效的基因檢測位點。
• 三級淋巴結(jié)構(gòu)中高密度的溶酶體膜相關(guān)蛋白3（LAMP3）陽性成熟樹突狀細胞（DC）與細胞毒性T細胞浸潤有關(guān)，并會產(chǎn)生更好的治療效果。與成熟DC和效應記憶T細胞浸潤增加相關(guān)的鈣網(wǎng)蛋白預測NSCLC的預后良好。

如何采能采用腫瘤微環(huán)境基因檢測標志物？

盡管取得了這些進展，許多腫瘤微環(huán)境生物標記物的預后作用尚未在臨床實踐中得到采用，更多的臨床醫(yī)生了解這一領(lǐng)域的發(fā)展是至關(guān)重要的。未來的研究包括更大的患者隊列、標準化檢測平臺和多機構(gòu)研究，以增加這些潛在生物標記物的更高靈敏度和特異性。