1. 基因突變

BRAF 突變是甲狀腺癌，特別是甲狀腺乳頭狀癌（PTC）中的一個(gè)重要基因修飾。最常見(jiàn)的 BRAF 突變是第 600 位密碼子上的谷氨酸取代纈氨酸（V600E），這種突變?cè)谠S多 PTC 患者中存在，顯示出其作為分子生物標(biāo)志物的潛力。BRAF V600E 突變使 MAPK 通路被持續(xù)激活，從而導(dǎo)致細(xì)胞不受控制地增殖。PTC 的進(jìn)展和嚴(yán)重程度受到這種異常信號(hào)傳導(dǎo)的影響。

在臨床上，BRAF V600E 突變對(duì)診斷和預(yù)后有重要作用，能夠幫助區(qū)分良性甲狀腺結(jié)節(jié)和惡性腫瘤。此外，該突變與特定的臨床病理特征有關(guān)，如淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、甲狀腺外擴(kuò)散及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加。BRAF V600E 突變也成為新治療方法的靶點(diǎn)，研究表明，像維莫非尼和達(dá)拉非尼這樣的抑制劑在針對(duì) BRAF 突變的腫瘤中顯示出良好前景。這些抑制劑能夠阻止異常信號(hào)通路，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)，并有可能為患者提供更有效的治療選擇。了解 BRAF 突變的分子機(jī)制加深了我們對(duì)甲狀腺癌生物學(xué)的認(rèn)識(shí)，為個(gè)性化治療提供了基礎(chǔ)。

RAS 突變則是與甲狀腺癌和某些形式的低分化及間變性甲狀腺癌相關(guān)的關(guān)鍵分子變化。通常，RAS 突變與甲狀腺濾泡癌（FTC）相關(guān)，在疾病的發(fā)展中起重要作用。雖然在分化良好的 PTC 中不常見(jiàn)，但在某些病例中，特別是濾泡變異的患者中仍可檢測(cè)到。與 BRAF 突變相比，RAS 突變通常指示不同的致癌分子途徑，并對(duì)臨床影響各異。

RAS 突變的 FTC 通常表現(xiàn)為濾泡生長(zhǎng)模式，可能與血管侵犯相關(guān)，增加了腫瘤的侵襲性。而伴有 RAS 突變的 PTC 則可能呈現(xiàn)獨(dú)特的組織學(xué)特征。因此，準(zhǔn)確診斷對(duì)于實(shí)施最佳治療方案至關(guān)重要。盡管有研究表明，RAS 突變與更具侵襲性的疾病特征（如復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和生存率降低）有關(guān)，但其具體預(yù)后意義仍需進(jìn)一步探討。此外，RAS 突變的存在也帶來(lái)了治療上的挑戰(zhàn)，因?yàn)槟壳皩?duì)靶向治療的反應(yīng)不如其他變體，且缺乏針對(duì) RAS 突變的有效抑制劑，凸顯了尋找替代治療方案的必要性。

促甲狀腺激素受體（TSHR）突變則影響 TSHR 基因的功能，可能導(dǎo)致甲狀腺功能減退或亢進(jìn)。根據(jù)突變類型，這些突變可持續(xù)激活或滅活受體，從而導(dǎo)致甲狀腺激素的失調(diào)。TSHR 突變的激活通常與甲狀腺功能亢進(jìn)癥相關(guān)，而失活突變則可能導(dǎo)致甲狀腺激素合成減少，進(jìn)而導(dǎo)致功能減退。特定突變的臨床意義在于，它們的表現(xiàn)和治療方法不同，基因檢測(cè)在這些情況下非常重要。

2. 基因重排

RET/PTC 重排是一種基因改變，主要與甲狀腺乳頭狀癌相關(guān)。這種重排涉及 RET 原癌基因和 PTC 基因的融合，產(chǎn)生促進(jìn)細(xì)胞不受控制生長(zhǎng)的嵌合基因。RET/PTC 重排會(huì)導(dǎo)致 RET 激酶持續(xù)活化，刺激下游信號(hào)通路，尤其是 MAPK 通路。RET/PTC1 和 RET/PTC3 是最常見(jiàn)的重排形式，并與特定的臨床病理特征相關(guān)。

識(shí)別 RET/PTC 重排對(duì)于準(zhǔn)確診斷 PTC 和其他甲狀腺病變至關(guān)重要。此外，這些重排的存在還可能影響風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和治療方案。RET/PTC 陽(yáng)性腫瘤通常在年輕患者中更常見(jiàn)，并且更可能是多灶性。針對(duì) RET 激酶的靶向治療，如凡德他尼和卡博替尼，已顯示出良好前景，通過(guò)阻斷 RET/PTC 重排引發(fā)的信號(hào)通路，有望改善患者預(yù)后。

PAX8/PPARγ 重排是另一種與甲狀腺癌，尤其是 FTC 相關(guān)的分子異常。這一重排導(dǎo)致 PAX8 和 PPARγ 基因的融合，產(chǎn)生具有致癌潛力的嵌合基因。盡管 FTC 的侵襲性被認(rèn)為低于 PTC，但其向其他部位擴(kuò)散的能力以及血管侵犯的問(wèn)題仍需深入研究。通過(guò)識(shí)別 PAX8/PPARγ 重排，可以幫助準(zhǔn)確診斷 FTC，并制定最佳治療方案。

隨著對(duì)這些復(fù)雜腫瘤的研究深入，針對(duì) PAX8/PPARγ 融合蛋白的靶向治療有望改善 PAX8/PPARγ 陽(yáng)性甲狀腺惡性腫瘤患者的治療效果?；蛑嘏诺臋z測(cè)不僅有助于臨床管理，也為個(gè)性化治療提供了基礎(chǔ)。
 

3. TERT 啟動(dòng)子突變

端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（TERT）基因啟動(dòng)子區(qū)域的突變與甲狀腺癌的較差預(yù)后和更強(qiáng)的侵襲性有關(guān)。這些突變會(huì)導(dǎo)致端粒酶活性增強(qiáng)，進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞的永生化和癌變。這種突變常見(jiàn)于侵襲性甲狀腺癌亞型，包括分化型甲狀腺癌，并與疾病的晚期、腫瘤增大以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和甲狀腺外擴(kuò)散的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。

TERT 啟動(dòng)子突變也是預(yù)測(cè)疾病生存和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的重要指標(biāo)。這些突變的發(fā)現(xiàn)對(duì)于臨床診斷和預(yù)后具有重要意義，因?yàn)樗鼈兛赡鼙砻骷膊「鼮閲?yán)重，從而影響術(shù)后護(hù)理和治療選擇。在組織病理學(xué)難以區(qū)分腫瘤時(shí)，分析 TERT 啟動(dòng)子突變尤為重要。

治療方案可能受到 TERT 啟動(dòng)子突變的影響。存在這些突變的腫瘤可能對(duì)傳統(tǒng)藥物產(chǎn)生耐藥性，因此可能需要更仔細(xì)的監(jiān)測(cè)和個(gè)性化治療策略。盡管目前針對(duì) TERT 啟動(dòng)子突變的靶向治療方法仍較少，但研究其分子效應(yīng)可能有助于改善甲狀腺癌的診斷和預(yù)后。未來(lái)，TERT 啟動(dòng)子突變的分析可能會(huì)納入標(biāo)準(zhǔn)臨床實(shí)踐，從而提高甲狀腺癌管理的準(zhǔn)確性，并為個(gè)性化治療開(kāi)辟新的可能性。

4. microRNA表達(dá)譜

在甲狀腺癌中，微小RNA（miRNA）的表達(dá)常常出現(xiàn)失調(diào)。特定的 miRNA 模式與腫瘤的發(fā)展、擴(kuò)散及對(duì)治療反應(yīng)密切相關(guān)。miRNA 表達(dá)譜提供了對(duì)基因表達(dá)調(diào)控的深入了解，成為癌癥研究的重要資源，尤其是在甲狀腺癌領(lǐng)域。

miRNA 的失調(diào)是癌癥的一個(gè)典型特征，異常表達(dá)會(huì)促進(jìn)惡性腫瘤的發(fā)展和轉(zhuǎn)移。不同組織學(xué)亞型的甲狀腺癌展示出不同的 miRNA 表達(dá)譜，幫助實(shí)現(xiàn)分子分類。例如，miR-146b 在 PTC 中常常下調(diào)，而 miR-221/222 簇在甲狀腺癌中通常過(guò)表達(dá)，影響細(xì)胞生長(zhǎng)和存活的重要信號(hào)通路。miR-155 的上調(diào)與癌細(xì)胞遷移和增殖相關(guān)，miR-21 的升高也與甲狀腺癌的侵襲性增加有關(guān)。另一方面，腫瘤抑制因子 miR-34a 和 miR-29b 的下調(diào)則與疾病的晚期和侵襲性特征相關(guān)。

miRNA 表達(dá)譜可作為預(yù)測(cè)和診斷的指標(biāo)，通過(guò)特定的 miRNA 特征，能夠提高對(duì)良性和惡性甲狀腺病變的術(shù)前診斷準(zhǔn)確性。研究者們正在探索基于 miRNA 的療法，如 miRNA 模擬物和抑制劑，以恢復(fù)或抑制特定 miRNA 的功能?，F(xiàn)代技術(shù)，如微陣列和高通量測(cè)序，已使得 miRNA 的分析變得更加可行。

miRNA 表達(dá)譜揭示了甲狀腺癌及其他疾病的復(fù)雜生物學(xué)特征，深入理解 miRNA 與基因調(diào)控的相互作用，為新的診斷、預(yù)后和治療方法提供了可能性。隨著研究的進(jìn)展，將 miRNA 表達(dá)譜納入臨床實(shí)踐，可能進(jìn)一步提高甲狀腺癌護(hù)理的準(zhǔn)確性和個(gè)性化治療。

5. 甲狀腺球蛋白

甲狀腺球蛋白是健康和惡性甲狀腺細(xì)胞產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì)，其血清水平可作為甲狀腺切除術(shù)后復(fù)發(fā)的生物標(biāo)志物。升高的甲狀腺球蛋白水平通常表明疾病持續(xù)或復(fù)發(fā)。該蛋白在甲狀腺濾泡細(xì)胞中生成，對(duì)甲狀腺激素的合成和儲(chǔ)存至關(guān)重要。

甲狀腺球蛋白由一條多肽鏈組成，分子量約為 660 kDa。它的酪氨酸殘基在合成過(guò)程中被碘化，隨后在甲狀腺濾泡中形成甲狀腺素（T4）和三碘甲狀腺原氨酸（T3）。在促甲狀腺激素（TSH）的刺激下，甲狀腺球蛋白被轉(zhuǎn)運(yùn)到囊泡中，酶會(huì)分解它以釋放 T3 和 T4。

血清甲狀腺球蛋白水平是評(píng)估甲狀腺疾病的重要臨床工具，健康個(gè)體的甲狀腺球蛋白水平通常較低，而升高則可能指示多種疾病。在甲狀腺癌切除術(shù)后，血清甲狀腺球蛋白水平的監(jiān)測(cè)可以評(píng)估腫瘤標(biāo)志物的狀態(tài)，并確定治療的有效性。然而，抗甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）的存在可能會(huì)干擾測(cè)試結(jié)果，臨床解讀時(shí)需謹(jǐn)慎。

總之，甲狀腺球蛋白作為一種關(guān)鍵的糖蛋白，在甲狀腺激素的生成和儲(chǔ)存中扮演重要角色，其血液水平為評(píng)估甲狀腺功能和跟蹤治療效果提供了寶貴信息。甲狀腺球蛋白在維持激素平衡和甲狀腺功能中具有重要意義。
 

6. 降鈣素

降鈣素是甲狀腺癌的重要生物標(biāo)志物，尤其在髓樣甲狀腺癌（MTC）的診斷和監(jiān)測(cè)中具有重要作用。MTC 是一種罕見(jiàn)的甲狀腺癌，起源于濾泡旁 C 細(xì)胞，僅占所有甲狀腺惡性腫瘤的 1-2%。降鈣素由甲狀腺 C 細(xì)胞產(chǎn)生，主要通過(guò)降低骨骼中的破骨細(xì)胞活性來(lái)維持鈣穩(wěn)態(tài)，從而減少鈣釋放到血液中。

MTC 患者的降鈣素水平顯著升高，與其他類型的甲狀腺癌不同，降鈣素是 MTC 的特有標(biāo)志物，使其成為該亞型的重要診斷工具。血清降鈣素水平的升高，尤其是在基線狀態(tài)和刺激試驗(yàn)后，表明可能存在 MTC。降鈣素不僅用于初步診斷，也可用于檢測(cè)手術(shù)后疾病的殘留或復(fù)發(fā)。基線降鈣素水平的高低與疾病預(yù)后相關(guān)，術(shù)前水平較高往往與晚期疾病相關(guān)，進(jìn)而影響治療方案和術(shù)后護(hù)理。

降鈣素可通過(guò)刺激試驗(yàn)（如鈣或五肽胃泌素刺激試驗(yàn)）釋放，這些測(cè)試后的降鈣素升高程度有助于揭示 MTC 的功能和侵襲性。手術(shù)切除甲狀腺后，必須監(jiān)測(cè)血液中的降鈣素水平，以評(píng)估治療成功率和識(shí)別復(fù)發(fā)。隨訪期間，降鈣素水平持續(xù)或升高可能提示 MTC 殘留或復(fù)發(fā)，需進(jìn)一步影像學(xué)檢查和治療。

鑒于降鈣素在 MTC 中的重要性，研究者已將其作為潛在的治療靶點(diǎn)。一些藥物正在嘗試減少降鈣素的合成和分泌，以提供更有針對(duì)性的治療方案。因此，降鈣素被視為髓樣甲狀腺癌的關(guān)鍵生物標(biāo)志物，對(duì)其診斷、監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)估至關(guān)重要。

7. 半乳糖凝集素-3

半乳糖凝集素-3 屬于 β-半乳糖苷結(jié)合蛋白家族，在甲狀腺癌中具有重要意義，特別是在甲狀腺結(jié)節(jié)的診斷和預(yù)后方面。這種多功能蛋白參與細(xì)胞粘附、增殖、分化和死亡等多種生物活動(dòng)。

半乳糖凝集素-3 在甲狀腺癌中顯著過(guò)表達(dá)，尤其是在常見(jiàn)的甲狀腺癌亞型——乳頭狀甲狀腺癌（PTC）中。在正常甲狀腺組織中，半乳糖凝集素-3 的表達(dá)水平低或缺失。其免疫組織化學(xué)檢測(cè)已被證明能有效區(qū)分良性和惡性甲狀腺結(jié)節(jié)，高表達(dá)的半乳糖凝集素-3 提示惡性腫瘤，有助于術(shù)前評(píng)估。

半乳糖凝集素-3 的表達(dá)與甲狀腺癌的侵襲性特征相關(guān)，高水平通常與 PTC 中腫瘤生長(zhǎng)、甲狀腺外擴(kuò)散和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移增加有關(guān)。將半乳糖凝集素-3 檢測(cè)納入診斷算法，能更好地評(píng)估甲狀腺結(jié)節(jié)的惡性風(fēng)險(xiǎn)，幫助醫(yī)生選擇最佳治療方案（如手術(shù)或觀察）。

半乳糖凝集素-3 的過(guò)度表達(dá)與疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，可能影響術(shù)后護(hù)理方案。高水平的半乳糖凝集素-3 患者可能需要更積極的治療或仔細(xì)的術(shù)后監(jiān)測(cè)，以盡早發(fā)現(xiàn)可能的復(fù)發(fā)。

該蛋白調(diào)節(jié)多種生物學(xué)功能，包括細(xì)胞粘附和死亡。在甲狀腺癌中，其失調(diào)可能導(dǎo)致正常細(xì)胞活動(dòng)受阻，促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。關(guān)于半乳糖凝集素-3 促進(jìn)甲狀腺癌形成和進(jìn)展的具體分子機(jī)制目前正在研究，這為潛在的治療靶點(diǎn)提供了新思路。研究者希望通過(guò)揭示與半乳糖凝集素-3 相關(guān)的復(fù)雜分子連接，發(fā)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療的靶點(diǎn)。近期研究幫助更好地理解半乳糖凝集素-3 在甲狀腺癌生物學(xué)中的作用及其對(duì)個(gè)體化治療的潛在影響。