【佳學基因檢測】甲狀腺癌基因檢測診斷出甲狀腺濾泡細胞癌

從甲狀腺癌細化到甲狀腺濾泡癌對精準治療有什么幫助？

將甲狀腺癌細化到甲狀腺濾泡癌對精準治療具有顯著的幫助。甲狀腺癌分為不同的類型和亞型，每種類型和亞型在生物學行為、預后和對治療的響應上可能有所不同。以下是細化到甲狀腺濾泡癌對精準治療的幾個主要幫助：

1. 精準診斷和分型

明確病理分類：甲狀腺癌包括乳頭狀癌、濾泡癌、未分化癌等。濾泡癌是甲狀腺癌的一種亞型，與乳頭狀癌和其他類型有不同的病理特征。準確識別濾泡癌有助于選擇適當?shù)闹委煵呗浴?/p>

細化分型：甲狀腺濾泡癌又可以進一步細化為濾泡腺癌（Folicular Adenocarcinoma）、濾泡狀癌（Follicular Variant of Papillary Thyroid Carcinoma, FVPTC）等亞型。這些亞型可能在生物學行為和預后上有所不同，了解具體亞型有助于個性化治療。

2. 個體化治療策略

不同的治療反應：甲狀腺濾泡癌與其他類型的甲狀腺癌可能對治療的反應不同。例如，濾泡癌對碘-131放射性碘治療的反應可能與乳頭狀癌不同。因此，準確診斷有助于選擇更合適的治療方案。

靶向治療和靶點藥物：隨著分子生物學的發(fā)展，針對特定基因突變和分子標志物的靶向治療正在成為甲狀腺癌治療的重要方向。例如，BRAF突變和RET/PTC重排在不同類型的甲狀腺癌中可能有不同的臨床意義。濾泡癌的分子特征可能與其他類型的甲狀腺癌不同，從而影響靶向治療的選擇。

3. 預后評估和監(jiān)測

預后預測：甲狀腺濾泡癌的預后通常與乳頭狀癌不同。濾泡癌的侵襲性可能較強，但轉(zhuǎn)移模式和生存率也有所不同。準確分類有助于更好地評估預后，并制定合理的隨訪計劃。

監(jiān)測和隨訪：根據(jù)濾泡癌的生物學行為和預后特點，制定個體化的隨訪策略。例如，濾泡癌患者可能需要更密切的監(jiān)測，以早期發(fā)現(xiàn)復發(fā)或轉(zhuǎn)移。

4. 研究和臨床試驗

參與研究：不同類型和亞型的甲狀腺癌可能會參與不同的臨床試驗。了解甲狀腺濾泡癌的特征有助于患者參與針對該類型癌癥的研究，獲得新療法的機會。

數(shù)據(jù)積累：細化到甲狀腺濾泡癌有助于積累更多關(guān)于該類型癌癥的數(shù)據(jù)，推動相關(guān)研究的進展，從而改善治療和預后評估。

甲狀腺癌基因檢測總結(jié)

細化甲狀腺癌到甲狀腺濾泡癌不僅有助于提高診斷的準確性，還能優(yōu)化個體化治療策略，改進預后評估，增強治療效果，并促進相關(guān)領(lǐng)域的研究和臨床試驗。通過深入了解甲狀腺濾泡癌的特征，可以為患者提供更精準的治療方案，提高治療效果和生活質(zhì)量。

怎么看待甲狀腺濾泡癌基因檢測？

源自甲狀腺濾泡細胞的分化型癌癥的基因組簡單性為了解致癌驅(qū)動因素如何影響腫瘤表型提供了獨特的見解。本質(zhì)上，甲狀腺癌中的主要致癌蛋白激活受體酪氨酸激酶-RAS-BRAF 通路中的節(jié)點，該通路組成性地誘導 MAPK 信號傳導，其程度不同，與其特定的生化作用機制一致。通過 MAPK 信號通路的通量大小決定了甲狀腺癌生物學的關(guān)鍵要素，包括分化狀態(tài)、侵襲性和腫瘤微環(huán)境的細胞組成。疾病進展是由基因組損傷引起的，這些損傷會驅(qū)動永生化、破壞染色質(zhì)可及性并導致細胞周期檢查點功能障礙，同時伴有以進行性免疫抑制為特征的腫瘤微環(huán)境。甲狀腺濾泡癌基因檢測繪制了這些常見內(nèi)分泌腫瘤的基因組軌跡，同時將它們與它們賦予的生物學狀態(tài)聯(lián)系起來。

參與甲狀腺癌濾泡癌發(fā)生的基因突變？

直到2018年，甲狀腺嗜酸細胞癌（以前稱為Hürthle細胞腫瘤）才被認識為濾泡性腺瘤或癌的一個變體。現(xiàn)在，它們被認為是一種獨特的癌癥類型，占所有甲狀腺濾泡細胞來源的惡性腫瘤的3-7%左右。嗜酸細胞癌的組織學特征包括嗜酸細胞濾泡結(jié)構(gòu)，含有大量線粒體、大的細胞核和明顯的核仁。根據(jù)是否有包膜侵襲或血管侵襲，這些腫瘤被區(qū)分為晚期（廣泛侵襲性）和惰性（微侵襲性）類型。

通過基因組分析發(fā)現(xiàn)，嗜酸細胞癌具有獨特的特征，即線粒體DNA的突變破壞了電子傳遞鏈，特別是在編碼復合物I亞基的基因中。與其他癌癥類型中常見的線粒體DNA突變（通常僅存在于線粒體的一部分中）不同，嗜酸細胞癌中的突變幾乎存在于所有線粒體中，表明這些突變可能賦予了癌細胞適應性優(yōu)勢。這些突變導致線粒體呼吸功能受損，細胞轉(zhuǎn)而依賴有氧糖酵解，這一特性可能在未來的治療中得到利用。

除了線粒體缺陷外，全面全外顯子組研究還發(fā)現(xiàn)了整體雜合性缺失（LOH），這可以通過近單倍體基因組（只保留5、7和12號染色體）或單親二體（UPD）基因組復制來實現(xiàn)。整體LOH的具體功能是甲狀腺癌致病基因鑒定的研究對象，但對嗜酸細胞癌的基因組、轉(zhuǎn)錄組和代謝組數(shù)據(jù)的綜合分析表明，整體LOH或UPD可能解釋了腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制現(xiàn)象，主要通過消耗T輔助細胞來實現(xiàn)。此外，嗜酸細胞癌中還常見一些基因的反復突變，如NRAS、死亡結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白6（DAXX）、細胞周期蛋白依賴性蛋白激酶抑制劑1A（CDKN1A）、NF1、TP53、真核翻譯起始因子1A X異構(gòu)體（EIF1AX）和端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（TERT）啟動子等基因。

甲狀腺細胞專門負責合成和分泌甲狀腺激素，這一精細調(diào)控過程對生物體的穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要，賦予了甲狀腺細胞主動運輸?shù)獠⒌饨Y(jié)合到甲狀腺激素中的能力。因此，放射性碘（RAI）療法是治療甲狀腺癌的主要方法，其療效取決于癌細胞是否保留一定的碘代謝能力。本綜述將詳細探討甲狀腺癌的遺傳驅(qū)動因素如何影響這一過程。雖然未詳細討論最近的治療進展，但我們將探討甲狀腺癌細胞如何適應常見驅(qū)動因素的選擇性抑制，以及腫瘤轉(zhuǎn)錄和組成的異質(zhì)性，這對于理解甲狀腺癌發(fā)病機制中的復雜相互作用至關(guān)重要。

甲狀腺癌精確診斷的基因突變類型：

線粒體DNA突變：特別是在編碼復合物I亞基的基因中，這些突變導致線粒體呼吸功能受損，使細胞依賴有氧糖酵解。

整體雜合性缺失（LOH）：表現(xiàn)為近單倍體基因組或單親二體基因組復制，保留5、7和12號染色體。

常見基因突變：

NRAS

DAXX（死亡結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白6）

CDKN1A（細胞周期蛋白依賴性蛋白激酶抑制劑1A）

NF1

TP53

EIF1AX（真核翻譯起始因子1A X異構(gòu)體）

TERT啟動子