【佳學(xué)基因檢測】胰腺癌基因檢測方法及其作用

為什么要用更先進(jìn)的基因檢測檢測胰腺癌？

胰腺是一個(gè)具有外分泌和內(nèi)分泌功能的重要器官。胰腺炎是由酒精消耗和膽結(jié)石引起的胰腺炎癥。這種情況可能會增加胰腺癌（PC）的風(fēng)險(xiǎn)，胰腺癌是一種具有高死亡率的、治療極為困難的疾病。遺傳和表觀遺傳因素以及其他風(fēng)險(xiǎn)因素對胰腺癌（PC）的發(fā)展有顯著貢獻(xiàn)。早期檢測對改善胰腺癌（PC）預(yù)后至關(guān)重要。診斷方法，包括影像學(xué)手段和組織活檢，有助于胰腺癌（PC）的檢測和分析。相比之下，液體活檢（LB）通過評估體液中的生物標(biāo)志物，在早期腫瘤檢測方面顯示出前景。了解胰腺的功能、相關(guān)疾病、風(fēng)險(xiǎn)因素和可用的診斷方法對于有效管理和早期胰腺癌（PC）檢測至關(guān)重要。目前胰腺癌（PC）的臨床檢查具有挑戰(zhàn)性，這是由于其早期無癥狀階段和高正確診斷的局限性造成的。建議對高風(fēng)險(xiǎn)人群和可能患有良性腫瘤的個(gè)體進(jìn)行篩查。在各種胰腺癌（PC）篩查方法中，胰腺癌致病基因鑒定基因解碼胰腺測試以其0.865的高AUC值脫穎而出。進(jìn)一步的研究、驗(yàn)證以及非侵入性篩查方法和標(biāo)準(zhǔn)化評分系統(tǒng)的開發(fā)對于增強(qiáng)胰腺癌（PC）檢測和改善患者預(yù)后至關(guān)重要。佳學(xué)基因檢測概述了胰腺癌的背景和早期檢測的挑戰(zhàn)。

胰腺癌的發(fā)病率

胰腺癌（PC）是腫瘤相關(guān)死亡的一個(gè)常見因素，其特點(diǎn)是高度可變性、腫瘤內(nèi)富含間質(zhì)微環(huán)境、傾向于廣泛轉(zhuǎn)移，以及細(xì)胞代謝的顯著重構(gòu)。

在胰腺癌（PC）領(lǐng)域，惡性腫瘤可以源自外分泌或內(nèi)分泌細(xì)胞。賊常見的胰腺癌（PC）形式源自外分泌細(xì)胞，具體稱為胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）。PDAC占總胰腺癌（PC）的90%，是一種預(yù)后極差的惡性腫瘤，即使在采用先進(jìn)診斷治療方案的的情況下，5年總生存率仍低于10%。這種胰腺癌（PC）是由外分泌細(xì)胞的異常生長引起的，占所有胰腺惡性腫瘤的90%以上。

在外分泌癌中，一個(gè)亞型是腺泡細(xì)胞癌，其特征是異常分泌酶。此外，還有一些較少見的外分泌胰腺癌（PC）類型，如腺鱗狀癌、鱗狀細(xì)胞癌、印戒細(xì)胞癌、未分化癌和未分化巨細(xì)胞癌。然而，這些亞型要少見得多，在胰腺癌（PC）病例中占比較小。相反，其余的胰腺癌（PC）亞型則是從內(nèi)分泌或神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞異常發(fā)展而來，這種現(xiàn)象與激素產(chǎn)生密切相關(guān)。

盡管在所有惡性腫瘤中胰腺癌（PC）相對罕見，但它是癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一。根據(jù)Globocan 2020報(bào)告，它在癌癥發(fā)病率中排名第12位（496萬例），在癌癥相關(guān)死亡原因中排名前7（466萬死亡）。報(bào)告指出，男性的胰腺癌（PC）患病率高于女性。此外，這種惡性腫瘤在人類發(fā)展指數(shù)（HDI）高的國家比HDI低的國家更為普遍，且在過去二十年中，其發(fā)病率和死亡率略有上升趨勢。

如何通過基因檢測獲知胰腺癌的發(fā)病原因及治療方案？

胰腺癌（PC）的起始和進(jìn)展中的基因組擾動(dòng)包括基因表達(dá)修改、染色體異常和表觀遺傳轉(zhuǎn)化，導(dǎo)致胰腺癌疾病發(fā)生和惡化。胰腺中癌前病變（稱為胰腺上皮內(nèi)瘤變，PanIN）中遺傳突變的積累賊終導(dǎo)致其退化為胰腺癌（PC）。胰腺癌（PC）的另一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素是遺傳或家族成分，約占所有胰腺癌（PC）病例的10%。如果有一級親屬早發(fā)胰腺癌（PC）（<50歲）或多個(gè)一級親屬患有胰腺癌（PC），健康家庭成員應(yīng)尋求遺傳咨詢。

大多數(shù)胰腺癌（PC）患者在約90%的所有胰腺癌（PC）病例中表現(xiàn)出Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物（KRAS）原癌基因的突變。這些突變阻礙了GTP酶功能并破壞了其他信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，導(dǎo)致細(xì)胞行為異常。盡管被認(rèn)為是胰腺癌（PC）的標(biāo)志，但單獨(dú)的KRAS被認(rèn)為不足以有效解釋胰腺癌（PC）的發(fā)展。由于突變導(dǎo)致的腫瘤抑制蛋白p53（TP53）失活在50-74%的胰腺癌（PC）病例中存在，導(dǎo)致DNA識別受損和細(xì)胞周期阻滯受阻。關(guān)鍵腫瘤抑制基因的額外突變，包括細(xì)胞周期依賴性激酶抑制劑2A（CDKN2A）、SMAD家族成員4（SMAD4），已被鏈接到細(xì)胞周期的破壞和賊終在46-60%的CDKN2A病例和31-38%的SMAD4病例中在胰腺癌（PC）晚期階段發(fā)展成癌癥。

表觀遺傳改變指影響基因表達(dá)但不改變底層DNA序列的DNA修飾。這些改變通常與特定的與組蛋白修飾酶相關(guān)的基因有關(guān)。組蛋白修飾酶，包括混系白血?。∕LL2/3）組蛋白甲基化酶、賴氨酸去甲基化酶6A（KDM6A）和組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶，與組蛋白修飾和染色質(zhì)調(diào)節(jié)基因有關(guān)。這些改變促進(jìn)了細(xì)胞的不受控制生長，并促進(jìn)了胰腺癌（PC）的發(fā)展。

胰腺癌基因檢測方法及其作用

胰腺癌的基因檢測方法及其作用是癌癥研究和診斷中的一個(gè)重要領(lǐng)域。以下是一些主要的檢測方法及其作用：

1. DNA測序技術(shù)

   - 方法：包括全基因組測序（WGS）和全外顯子組測序（WES）

   - 作用：可以全面檢測基因突變，如KRAS、TP53、CDKN2A和SMAD4等常見突變

2. 胰腺癌PCR（聚合酶鏈反應(yīng)）技術(shù)

   - 方法：包括實(shí)時(shí)定量胰腺癌PCR和數(shù)字胰腺癌PCR

   - 作用：可以快速、靈敏地檢測特定基因突變，如KRAS突變

3. 液體活檢

   - 方法：通過血液或其他體液樣本進(jìn)行檢測

   - 作用：非侵入性檢測循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA），可用于早期診斷和監(jiān)測治療效果

4. 基因表達(dá)譜分析

   - 方法：RNA測序或基因芯片技術(shù)

   - 作用：了解基因表達(dá)模式的變化，有助于分類和預(yù)后評估

5. 表觀遺傳學(xué)檢測

   - 方法：DNA甲基化分析、組蛋白修飾分析

   - 作用：檢測表觀遺傳改變，可用于早期診斷和預(yù)后評估

6. 微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）檢測

   - 方法：胰腺癌PCR或免疫組化

   - 作用：評估DNA錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng)功能，對治療選擇有指導(dǎo)意義

7. 基因融合檢測

   - 方法：RNA測序或FISH（熒光原位雜交）

   - 作用：檢測基因重排，可能發(fā)現(xiàn)新的治療靶點(diǎn)

這些方法的作用包括：

1. 早期診斷：有助于在癥狀出現(xiàn)前發(fā)現(xiàn)胰腺癌

2. 風(fēng)險(xiǎn)評估：識別高風(fēng)險(xiǎn)人群

3. 預(yù)后評估：根據(jù)基因特征預(yù)測疾病進(jìn)展

4. 治療指導(dǎo)：為個(gè)體化治療提供依據(jù)

5. 監(jiān)測治療效果：評估治療反應(yīng)和反復(fù)風(fēng)險(xiǎn)

6. 研究新靶點(diǎn)：為新藥開發(fā)提供方向

需要注意的是，這些方法通常需要結(jié)合臨床表現(xiàn)和其他診斷方法來綜合評估。隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步，基因檢測在胰腺癌診斷和治療中的作用將越來越重要。