基因檢測(cè)后的靶向藥物是一種會(huì)什么妙藥？

靶向治療是一種針對(duì)控制癌細(xì)胞生長(zhǎng)、分裂和擴(kuò)散的蛋白質(zhì)、核酸的特異性部位的癌癥治療。它是正確醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)。隨著基因解碼對(duì)導(dǎo)致癌癥的DNA變化和蛋白質(zhì)了解更多，結(jié)合基因檢測(cè)技術(shù)，不僅已經(jīng)上市的靶向藥物會(huì)造福更多的人，更多、更好、更具有特異性的藥物也會(huì)快速設(shè)計(jì)制造出來(lái)。

 

通過(guò)基因檢測(cè)后選擇的靶向藥物是不是就沒(méi)有副作用了？

腫瘤靶向藥物也具有不同的副作用，總的來(lái)說(shuō)，包括以下幾個(gè)方面：

1. 全身反應(yīng)：乏力虛弱、發(fā)熱寒戰(zhàn)、關(guān)節(jié)肌肉痛。

2. 胃腸道反應(yīng)：腹瀉很常見(jiàn)，主要為輕中度，嚴(yán)重者可出現(xiàn)脫水惡心。嘔吐常見(jiàn)，常為輕中度，患者常伴食欲不振、口腔潰瘍。

TIPS：服用華法林者檢查凝血原時(shí)間或 INR，防止發(fā)生出血、胃腸道出血。

3. 皮膚反應(yīng)：皮疹、皮膚瘙癢多見(jiàn)，還表現(xiàn)為紅斑、干燥、瘙癢，中度可見(jiàn)膿皰性皮疹、多形性紅斑，偶可發(fā)外周水腫、手足綜合征、皮膚毛發(fā)脫色、蕁麻疹。

TIPS：靶向治療患者用清水洗臉，不用堿性日用品和肥皂清潔皮膚，避免刺激和皮疹。

除了這 3 種一般不良反應(yīng)外，針對(duì)各種激酶抑制劑，醫(yī)生們也需要關(guān)注下面的不良反應(yīng)。

 

非小細(xì)胞肺癌的靶向藥物及其基因突變檢測(cè)結(jié)果

 

非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）靶向治療通常為局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。

1. 吉非替尼

基因檢測(cè)位點(diǎn)：EGFR

治療適應(yīng)癥：EGFR 突變陽(yáng)性或既往接受過(guò)化療的 NSCLC

不良反應(yīng)：結(jié)膜炎、間質(zhì)性肺病

2. 厄洛替尼

用以指導(dǎo)用藥的基因檢測(cè)序列：EGFR、PDGFR、c-Kit

治療適應(yīng)癥：既往化療失敗的 NSCLC、晚期胰腺癌（中國(guó)未獲批）

不良反應(yīng)：間質(zhì)性肺病、轉(zhuǎn)氨酶升高、出血、睫毛生長(zhǎng)異常

3. ?？颂婺?/h3>

基因檢測(cè)靶點(diǎn)區(qū)域：EGFR

治療適應(yīng)癥：既往化療失敗的 NSCLC

不良反應(yīng)：較輕

4. 阿法替尼

基因檢測(cè)基因列表中的基因名單：EGFR、HER2、HER4

治療：NSCLC，HER2 陽(yáng)性晚期乳腺癌

不良反應(yīng)：腎損傷、QT 間期延長(zhǎng)

5. 克唑替尼

作用靶點(diǎn)：ALK、cMET、RON

治療適應(yīng)癥：ALK 陽(yáng)性 NSCLC

不良反應(yīng)：視覺(jué)異常、肝毒性、外周神經(jīng)病變、肺炎、QT 間期延長(zhǎng)

 

6. 色瑞替尼

基因信息評(píng)價(jià)區(qū)域：ALK、IGF1R

治療：對(duì)克唑替尼耐藥的 NSCLC

不良反應(yīng)：疲勞、肝毒性

 

乳腺癌

1. 拉帕替尼

基因檢測(cè)包的參照對(duì)象：HER-1、HER-2

患者適應(yīng)癥：HER2 陽(yáng)性乳腺癌

不良反應(yīng)：肝毒性、LVEF 下降

 

2. 帕博西尼

基因檢測(cè)關(guān)注點(diǎn)：CDK-4、CDK-6

治療：HER2 陰性 ER 陽(yáng)性的絕經(jīng)后乳腺癌

不良反應(yīng)：骨髓抑制、血栓

 

胃腸腫瘤

1. 瑞格非尼

基因檢測(cè)靶點(diǎn)：VEGFR2、TIE

適應(yīng)癥：轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，GIST

不良反應(yīng)：出血、高血壓

2. 阿帕替尼

藥物作用及基因檢測(cè)靶點(diǎn)：VEGFR2

臨床治療適應(yīng)癥：晚期胃癌

不良反應(yīng)：出血，血小板降低

 

腎癌

1. 索拉非尼

用于基因檢測(cè)區(qū)域：VEGFR、DGFR

治療腫瘤患者適應(yīng)癥：不能手術(shù)的腎癌、肝癌

不良反應(yīng)：手足綜合征、低磷血癥

2. 舒尼替尼

作用靶點(diǎn)：VEGFR、DGFR

治療：轉(zhuǎn)移性腎癌、伊馬替尼治療失敗的 GIST

不良反應(yīng)：全身乏力發(fā)熱

3. 帕唑替尼

基因檢測(cè)靶點(diǎn)：VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR、c-KIT

治療患者適應(yīng)癥：晚期腎癌、軟組織肉瘤

不良反應(yīng)：肝毒性、頭發(fā)脫色

4. 阿西替尼

作用靶點(diǎn)：VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、c-KIT

治療：晚期腎癌

不良反應(yīng)：高血壓、血液高凝、胃腸穿孔
 

黑色素瘤

1. 威羅非尼

作用靶點(diǎn)：RAF V600E

治療：惡性黑色素瘤

不良反應(yīng)：第二原發(fā)皮膚鱗癌、光敏反應(yīng)、QT 延長(zhǎng)

2. 達(dá)拉非尼

作用靶點(diǎn)：RAF V600E

治療：惡性黑色素瘤

不良反應(yīng)：第二原發(fā)皮膚癌、出血栓塞、心肌病

3. 曲美替尼

作用靶點(diǎn)：MEK-1、MEK-2

治療：惡性黑色素瘤

不良反應(yīng)：心肌病、視網(wǎng)膜色素上皮脫落、肺病

甲狀腺癌

1. 凡德他尼

作用靶點(diǎn)：EGFR、VEGFR

治療：甲狀腺髓樣癌

不良反應(yīng)：QT 間期延長(zhǎng)、缺血性腦血管事件

2. 卡博替尼

作用靶點(diǎn)：VEGFR-2、c-MET、C-KIT、FLT-3

治療：轉(zhuǎn)移性甲狀腺髓樣癌

不良反應(yīng)：動(dòng)脈血栓事件、傷口裂開(kāi)、高血壓

3. 樂(lè)伐替尼

作用靶點(diǎn)：VEGFR

治療：晚期、放射碘治療抵抗、分化型甲狀腺癌

不良反應(yīng)：高血壓、腦病

血液腫瘤

1. 伊馬替尼

作用靶點(diǎn)：Bcr-Abl

治療：Ph(+) CML，GIST

不良反應(yīng)：較輕

2. 達(dá)沙替尼

作用靶點(diǎn)：Bcr-Abl、scr

治療：Ph(+) CML，GIST

不良反應(yīng)：體液潴留（胸腔積液）

3. 尼洛替尼

作用靶點(diǎn)：Bcr-Abl、PDGFR、c-Kit

治療：Ph(+) CML

不良反應(yīng)：QT 間期延長(zhǎng)，先進(jìn)扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速，一過(guò)性血間接膽紅素升高。

4. 帕納替尼

作用靶點(diǎn)：Bcr-Abl

治療：CML，Ph(+)ALL

不良反應(yīng)：肝毒性，心肌梗死和中風(fēng)、心衰，嚴(yán)重血管狹窄

5. 博舒替尼

作用靶點(diǎn)：Bcr-Abl

治療：CML

不良反應(yīng)：血小板減少，腎衰，心衰.
博舒替尼抑制BCR-ABL激酶和SRC家族激酶以及許多其它選擇性的致癌激酶，包括c-KIT、ephrin（EPH）受體激酶和PDGFβ受體。博舒替尼是一種強(qiáng)效的、次納摩爾（subnanomolar）的BCR-ABL激酶抑制劑，其在0.6-0.8nM的濃度下具有較強(qiáng)的活性。它與BCR-ABL酶的無(wú)活性及有活性構(gòu)型均可結(jié)合。

6. 拉鐵尼伯

作用靶點(diǎn)：TK

治療：套細(xì)胞淋巴瘤，17p 缺失的 CLL

不良反應(yīng)：出血感染，腎毒性
 

7. Idelalisib

作用靶點(diǎn)：I3K delta

治療：反復(fù)性 CLL，濾泡狀 B 細(xì)胞淋巴瘤

不良反應(yīng)：肝毒性，腸炎胃腸穿孔、肺炎

艾代拉里斯Idelalisib（IDEL）已批準(zhǔn)用于反復(fù)性濾泡性淋巴瘤（FL）的單藥治療以及與利妥昔單抗（Idelalisib+ R）聯(lián)用時(shí)，治療反復(fù)性慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，該藥毒副作用較為嚴(yán)重，并限制了應(yīng)用。
 

8. 魯索利替尼

作用靶點(diǎn)：JAK1、JAK2

治療：骨髓纖維化

不良反應(yīng)：血象降低

藥物簡(jiǎn)介： 魯索利替尼（ruxolitinib）是美國(guó)食品與藥品管理局FDA批準(zhǔn)的進(jìn)步口服治療骨髓纖維化的藥物。它是一種酪氨酸激酶抑制劑，即蛋白激酶JAK1和JAK2的小分子抑制劑，適用于治療中間或高危骨髓纖維化，包括原發(fā)性骨髓纖維化、真性紅細(xì)胞增多癥后骨髓纖維化和原發(fā)性血小板增多癥后骨髓纖維化。