細胞外囊泡：NK細胞和癌細胞間介導(dǎo)的通訊媒介

 

細胞外囊泡是細胞分泌的納米級小囊泡，攜帶蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和核酸，是細胞間物質(zhì)的自分泌、旁分泌或內(nèi)分泌信號介導(dǎo)者。

 

正如Batista等人觀察到的，細胞外囊泡是NK細胞和癌細胞之間重要的細胞間通訊系統(tǒng)。腫瘤來源的細胞外囊泡（TDEs）通過與NK細胞膜融合和內(nèi)化其內(nèi)容物來影響NK細胞的生物學，并在免疫逃逸和癌癥進展中發(fā)揮決定性作用[29]。TDEs在調(diào)節(jié)NK介導(dǎo)的細胞死亡方面具有雙重作用。一方面，TDEs通過Hep蛋白或IL-15/IL-15Rα的表達增強NK介導(dǎo)的細胞死亡。另一方面，TDEs可以通過TDE抑制性生物分子的表達抑制NK細胞活性。

 

NK細胞來源的細胞外囊泡（NK-Exos）具有一些NK細胞的特性。2017年，提出了一種簡單的大規(guī)模NK細胞分離方法，并顯示NK-Exos含有細胞毒蛋白perforin、granulysin和granzymes A和B。此外，NK-Exos通過受體配體相互作用（例如，F(xiàn)as/Fas-L）以caspase依賴性方式誘導(dǎo)癌細胞凋亡。它們表達了典型的NK細胞標記物CD16、CD69、NKp44和NKG2D，以及DNAM1，并激活caspase依賴性的凋亡以介導(dǎo)細胞外囊泡和癌細胞的相互作用。此外，NK-Exos通過腫瘤抑制miR-186影響癌癥進展中的免疫應(yīng)答。此外，還表明缺氧會影響NK-Exos的生物發(fā)生，能夠增加其產(chǎn)生和細胞毒性。