【佳學(xué)基因檢測(cè)】骨石癥的基因解碼、基因檢測(cè)

根據(jù)《骨科疾病表征及其基因序列變化》，骨石癥是指一組遺傳性罕見骨骼疾病，其特征是破骨細(xì)胞的骨吸收缺陷導(dǎo)致骨密度顯著增加，破骨細(xì)胞是骨組織中專門用于此功能的細(xì)胞。骨石癥，又叫做骨硬化病、骨質(zhì)石化癥、骨質(zhì)石化病、石骨癥、骨硬化癥根據(jù)遺傳模式可以區(qū)分三種類型的石骨癥：常染色體隱性（ARO）、常染色體顯性（ADO）和X連鎖。ARO的發(fā)生率為1:250000，但在特定的地理區(qū)域，由于初始突變的效應(yīng)、地理隔離或高度的父母血緣關(guān)系，ARO的發(fā)生率更高。
 

常染色體隱性石骨癥ARO也被稱為惡性嬰兒，因?yàn)樗诔錾蟛痪镁捅辉\斷出來，并且在未經(jīng)治療的患者中通常是致命的。常染色體顯性石骨癥ADO的發(fā)病率為1:20000，也被稱為成人石骨癥，因?yàn)榕R床表現(xiàn)通常發(fā)生在青春期或成年期，并且由于預(yù)期壽命通常正常，通常被認(rèn)為是良性的。然而，這種形式顯示出高度可變的嚴(yán)重性，從無癥狀病例到患者的生活受到嚴(yán)重受影響都有，在這些個(gè)體中，該疾病在兒童時(shí)期就明顯存在。賊后，X連鎖骨石癥是一種極為罕見的形式，到目前為止，佳學(xué)基因解碼所發(fā)出的報(bào)告中的無關(guān)患者很少。碳酸酐酶II（CAII）缺乏是具有公認(rèn)分子發(fā)病機(jī)制的先進(jìn)種骨石癥。初步證據(jù)來自患者體內(nèi)酶活性的生化評(píng)估；之后，CAII基因的直接測(cè)序基因檢測(cè)可以識(shí)別正確的突變[9]。自2000年以來，由于基因解碼技術(shù)的應(yīng)用，石骨癥的遺傳學(xué)及其基因信息基礎(chǔ)在很大程度上得到了闡明，從而為大約90%的患者提供了基因檢測(cè)分類和診斷依擾，然而還有極少的病例仍然南需要復(fù)雜的基因解碼技術(shù)來進(jìn)行正確的診斷。在“純”常染色體隱性石骨癥ARO中，七個(gè)不同基因之一的雙等位基因突變導(dǎo)致疾?。浩渲形鍌€(gè)疾病基因（TCIRG1、CLCN7、OSTM1、SNX10和PLEKHM1）編碼參與再吸收陷窩酸化和/或囊泡運(yùn)輸?shù)牡鞍踪|(zhì)。
 

這些基因的功能缺失突變導(dǎo)致富含破骨細(xì)胞的骨石癥，其中破骨細(xì)胞豐富但沒有功能。另一方面，TNFSF11（RANKL）及其受體TNFRSF11A（RANK）的突變與破骨細(xì)胞貧乏的常染色體隱性石骨癥ARO相關(guān)，破骨細(xì)胞生成受阻。在常染色體顯性石骨癥ADO中，I型和II型在關(guān)鍵臨床特征（即骨密度增加的主要部位和易發(fā)生脆性骨折）和遺傳缺陷方面有所不同，分別位于LRP5和CLCN7基因。然而，由于常染色體顯性石骨癥ADO I源于由于LRP5對(duì)細(xì)胞外拮抗劑SOST和DKK1的親和力降低而導(dǎo)致的成骨細(xì)胞活性增強(qiáng)，從而導(dǎo)致Wnt典型信號(hào)增加，因此它更適合歸類為高骨量。因此，在此不涉及LRP5基因突變的賊新文獻(xiàn)。賊后，X連鎖骨質(zhì)疏松癥歸因于NEMO（NF-κB必需調(diào)節(jié)因子）基因的亞型突變。

在這里，骨科健康異常的基因解碼回顧來斷更新的遺傳學(xué)發(fā)現(xiàn)，這些發(fā)現(xiàn)擴(kuò)大了導(dǎo)致石骨癥的分子缺陷的范圍。佳學(xué)基因解碼描述上述基因中發(fā)現(xiàn)的新突變，特別關(guān)注新類型的突變，在某些情況下，這些突變挑戰(zhàn)了遺傳研究中常用的基因突變位點(diǎn)的選擇標(biāo)準(zhǔn)，基因解碼也介紹在單個(gè)或少數(shù)患者中出現(xiàn)的石骨癥相關(guān)的新基因?；蚪獯a總結(jié)的在石骨癥發(fā)病機(jī)制中起作用的分子和信號(hào)通路也進(jìn)行了描述。