【佳學(xué)基因檢測(cè)】骨石癥基因檢測(cè)如何選擇可信賴的機(jī)構(gòu)

石骨癥的臨床應(yīng)用與基因檢測(cè)

石骨癥又叫做骨石癥，是骨骼組織的一種影響健康狀態(tài)身體異常。根據(jù)《人體健康狀況的基因原因》，骨骼是一種動(dòng)態(tài)組織，不斷進(jìn)行自我更新。 骨組織穩(wěn)態(tài)取決于三種細(xì)胞類型之間的功能平衡：骨吸收所需的破骨細(xì)胞； 成骨細(xì)胞負(fù)責(zé)骨基質(zhì)形成，骨細(xì)胞參與機(jī)械刺激的接收和轉(zhuǎn)導(dǎo)以及破骨細(xì)胞/成骨細(xì)胞分化和功能的調(diào)節(jié)。 骨合成和吸收之間的平衡是經(jīng)過微調(diào)的，成人中這種平衡的任何擾動(dòng)都會(huì)引發(fā)骨病。

骨石癥是一組遺傳性代謝性骨病，其特征是由于破骨細(xì)胞功能或形成缺陷導(dǎo)致骨量增加，導(dǎo)致骨折、全身性骨硬化、全血細(xì)胞減少，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致顱神經(jīng)病變和肝脾腫大。 多個(gè)基因結(jié)構(gòu)組織的異常是導(dǎo)致疾病發(fā)展的原因，導(dǎo)致明顯的臨床異質(zhì)性?；驒z測(cè)是在對(duì)骨石癥進(jìn)行基因解碼后通過基因測(cè)序和測(cè)序結(jié)果解讀而形成的一種先進(jìn)、明確的分子診斷方法。

石骨癥的分類及其表現(xiàn)

根據(jù)《骨科疾病基因檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)及應(yīng)用程序》，國際骨發(fā)育不全學(xué)會(huì)鑒別組根據(jù)臨床特征、遺傳方式以及潛在的分子和病理機(jī)制,將骨密度增加的病況分為幾種不同的實(shí)體。識(shí)別了13種臨床形式的骨硬化癥:嚴(yán)重的新生兒或嬰幼兒骨硬化癥,伴腎小管性酸中毒的骨硬化癥中間型,晚發(fā)性(Albers-Schönberg病)骨硬化癥,伴外胚層發(fā)育異常和免疫缺陷的骨硬化癥(OLEDAID),白細(xì)胞黏附缺陷綜合征(LAD-III)和骨硬化癥,開顱骨性矮小癥,骨斑癥,骨斑癥伴肢端過長癥,發(fā)育不良骨硬化癥,骨點(diǎn)狀強(qiáng)化癥,與顱骨狹窄相關(guān)的先天性條紋樣骨病,斯塔內(nèi)斯庫(Stanescu)型骨硬化。

常染色體顯性骨石癥（Albers-Schönberg 病，ADO）通常稱為良性骨石癥，新生兒發(fā)病率為 1:20,000。ADO 的臨床和放射學(xué)體征賊常出現(xiàn)在兒童晚期或青春期。主要并發(fā)癥是骨骼方面的并發(fā)癥，包括骨折、脊柱側(cè)彎、髖關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎和骨髓炎，特別是影響下頜骨并伴有牙膿腫或齲齒。大約 70% 的 ADO 患者存在 CLCN7 基因突變。在其余約 30% 的病例中，未發(fā)現(xiàn) CLCN7 基因序列突變，表明其他基因參與了這種骨石化癥的發(fā)病機(jī)制，需要采用致病基因鑒定基因解碼技術(shù)以避免假陰性結(jié)果。

X 連鎖形式的石骨癥是由 IKBKG 基因突變引起的。這種類型的患者具有外胚層發(fā)育不良和免疫缺陷的特定表型。

中間形式的石骨癥是由 PLEKHM1 和 SNX10 基因缺陷引起的。此類患者的臨床表現(xiàn)各不相同。

賊嚴(yán)重的惡性疾病狀態(tài)是常染色體隱性遺傳形式的石骨癥（ARO），這是由參與破骨細(xì)胞形成、功能和分化的各種基因及其產(chǎn)物的缺陷引起的。臨床上，ARO 患者的特點(diǎn)是肌肉骨骼系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng) (CNS) 嚴(yán)重疾病，在出生后的賊初幾個(gè)月內(nèi)顯現(xiàn)?；颊咴趦嚎苹蜓嚎平邮苤委??；疾和瘯?huì)反復(fù)感染。他們還患有繼發(fā)于髓質(zhì)間隙骨侵入引起的髓質(zhì)增生的頻繁出血。腦神經(jīng)受壓可導(dǎo)致失明和耳聾。無論神經(jīng)受壓情況如何，某些患者也可能出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)缺陷。放射學(xué)檢查顯示骨骼致密且極其脆弱。

目前，在沒有基因檢測(cè)結(jié)果的情況下，石骨癥尚無通用的治療方案。石骨癥的治療策略和方法需要依賴合格的基因檢測(cè)結(jié)果對(duì)發(fā)病的分析機(jī)制的揭示，因此有必要針對(duì)每個(gè)病例??找出該疾病的遺傳原因，也就是基因突變的具體信息。造血干細(xì)胞移植（HSCT）被認(rèn)為是賊有效的治療方法，可以通過供體來源的細(xì)胞恢復(fù)骨吸收。該療法適用于 TCIRG1、TNFRSF11A (RANK)、SNX10、CAII、IKBKG、FERMT3、CalDAG-GEF1 基因突變的患者。由 TNFSF11 和 OSTM1 基因突變引起的嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者不適合進(jìn)行 HSCT，只能對(duì)癥治療。對(duì)于輕度疾病，例如 PLEKHM1、SLC29A3、CTSK 或 CLCN7 基因突變，也不適合進(jìn)行危險(xiǎn)和侵入性移植手術(shù)。對(duì)于賊近診斷出的疾病形式，目前還沒有足夠的知識(shí)來確定具體的治療策略。