【佳學(xué)基因檢測】骨科基因檢測的疾病種類及項目大全

骨科遺傳病病因查找

遺傳性骨病是指因遺傳因素致發(fā)育紊亂而造成的骨骼病變。包括低血磷性佝僂病、成骨不全、骨發(fā)育不全、假性軟骨發(fā)育不全、多發(fā)性骨骺發(fā)育不全等，可有骨生長不良或發(fā)育不全、骨密度或骨骼形態(tài)結(jié)構(gòu)異常、軟骨結(jié)締組織生長異常等表現(xiàn)。

骨科遺傳病的發(fā)病原因

由遺傳因素導(dǎo)致發(fā)育紊亂。骨科遺傳病的發(fā)病原因通常與遺傳因素有關(guān)。這些疾病是由基因突變引起的，這些突變可以通過家族遺傳傳遞給后代。以下是一些常見的骨科遺傳病以及它們的發(fā)病原因： 先天性骨折性疾?。ɡ绻钦鄄。哼@些疾病通常由膠原蛋白或骨膠原的突變引起。這些突變會導(dǎo)致骨骼變得脆弱，容易發(fā)生骨折。 骨發(fā)育不全癥（例如骨發(fā)育不全癥）：這些疾病可能由于某些基因的異?；顒踊蛲蛔兌鴮?dǎo)致骨骼發(fā)育不正常。這可以導(dǎo)致骨骼短小或不正常形狀。 骨質(zhì)疏松癥：骨質(zhì)疏松癥也可以有遺傳因素。某些基因變異可能會增加骨骼失去密度和強度的風(fēng)險。 多指（多趾）畸形或多指（多趾）癥：這些疾病涉及到手指或腳趾的額外數(shù)量，通常是由基因突變引起的。 軟骨發(fā)育不全癥（例如軟骨發(fā)育不全癥）：這些疾病通常與軟骨的異常發(fā)育有關(guān)，可能導(dǎo)致關(guān)節(jié)問題和骨骼畸形。 骨骼肌肉疾?。ɡ缂∪馕s癥）：某些肌肉和骨骼疾病也可以由基因突變引起。 請注意，遺傳病的發(fā)病原因可以因具體的疾病而異，因此針對特定疾病的遺傳咨詢和基因測試可能有助于了解個體的風(fēng)險和管理方式。如果您擔(dān)心自己或家人有遺傳性骨科疾病的風(fēng)險，建議咨詢遺傳醫(yī)學(xué)專家或遺傳咨詢師，以獲取更詳細(xì)的信息和建議。

什么樣的患者可以初步判斷為骨科遺傳病？

1. 軟骨發(fā)育不全

軟骨發(fā)育不全在遺傳性骨病中賊常見，發(fā)病率為1/15000～1/77000。本病呈常染色體顯性遺傳，外顯率100%，80%～90%為散發(fā)病例，即為新生突變，新生突變的再發(fā)風(fēng)險很低。受累個體主要表現(xiàn)為近側(cè)肢體縮短所致的身材矮小，伴頭大、前額突出、鼻梁寬、中面部發(fā)育不良等特殊面容，手呈“三叉狀”或“車輪狀”展開，常見膝關(guān)節(jié)過度伸展，而肘關(guān)節(jié)伸展和旋轉(zhuǎn)受限，四肢短粗，以近端肢體明顯，站立時常見“O”形腿，腰椎前凸，臀部后凸。

2. 軟骨發(fā)育低下

軟骨發(fā)育低下亦屬常染色體顯性遺傳，患兒身材矮小，但較軟骨發(fā)育不全輕，頭顱和面部相稱，無明顯特殊面容。四肢短，上部量大于下部量。腰椎前凸多見，很少發(fā)生腰椎后凸。部分病例伴膝內(nèi)翻或肘外展受限。

3. 致死性軟骨發(fā)育不全

致死性軟骨發(fā)育不全少見，新生兒發(fā)病率約為1/60000，可分為兩型：Ⅰ型致死性軟骨發(fā)育不全患兒的突出表現(xiàn)是股骨彎曲畸形；Ⅱ型無股骨畸形，但存在顱骨畸形，患兒頭大，前額突出，“三葉草”樣頭顱，面部小，鼻嵴低平，四肢短小，顱底短，枕骨大孔狹窄，胸部發(fā)育不全，多數(shù)患兒生后不久即夭折，但也有存活至成年者。

4. 假性軟骨發(fā)育不全

假性軟骨發(fā)育不全出生時無異常，2～3歲后四肢近端開始短縮，成人時身高為106～130cm，頭面部外形正常，手指短粗，可出現(xiàn)扁平足，膝關(guān)節(jié)因骨骼改變和韌帶松弛導(dǎo)致明顯內(nèi)翻或外翻。

5．多發(fā)性骨骺發(fā)育不全

多發(fā)性骨骺發(fā)育不全的臨床表現(xiàn)和遺傳方式都有明顯的異質(zhì)性?；純撼錾鷷r正常，通常在2歲以后才出現(xiàn)身高增長緩慢，膝、髖、手、肩等大關(guān)節(jié)疼痛、僵硬，蹣跚步態(tài)，逐漸出現(xiàn)指（趾）短粗，膝內(nèi)、外翻畸形，脊柱輕度受累或正常，頭面部正常，智力正常，成年后身高中度矮小或正常，一般為145～170cm，身材基本勻稱。

6. 遲發(fā)性脊椎骨骺發(fā)育不全

遲發(fā)性脊椎骨骺發(fā)育不全是一類以脊柱畸形和長骨骨骺區(qū)不規(guī)則改變?yōu)樘卣鞯墓擒浌前l(fā)育不良性疾病，其臨床表現(xiàn)和遺傳方式都有明顯的異質(zhì)性，遺傳方式包括常染色體隱性遺傳、常染色體顯性遺傳、X連鎖隱性遺傳，其中X連鎖隱性遺傳的遲發(fā)性脊椎骨骺發(fā)育不全又稱晚發(fā)性脊椎骨骺發(fā)育不良，多由SEDL基因突變所致。臨床主要表現(xiàn)為非勻稱性矮小，面容基本正常，椎體畸形，早發(fā)的大關(guān)節(jié)炎，尤其在髖部，以桶狀胸多見，一般3～10歲出現(xiàn)腰背部疼痛，生長遲緩，10～14歲賊明顯，短軀干，指距正常，指距大于身高，上部量小于下部量。遲發(fā)性脊椎骨骺發(fā)育不全與多發(fā)性骨骺發(fā)育不全兩者之間界限區(qū)分還不十分清楚，兩者病變均累及脊柱和長管狀骨，但前者脊柱受累較重，長管狀骨受累輕；而后者相反，脊柱受累輕，長管狀骨受累重。

7. X連鎖低血磷癥佝僂病

X連鎖低血磷癥佝僂病多在1歲左右起病，常因骨骼畸形、步態(tài)異常或身材矮小就診。先進癥狀多為骨骼畸形，尤以下肢“O”形腿或“X”形腿多見。有陽性家族史或雖無陽性家族史，但家族成員中有低血磷癥者均有助于早期診斷本病。X連鎖低血磷癥佝僂病是性連鎖顯性遺傳病，致病基因為磷酸鹽調(diào)節(jié)肽鏈內(nèi)切酶同系物基因（PHEX），女性患兒多于男性患兒，女性患兒較輕，男性患兒較重，不能通過B超進行產(chǎn)前診斷；而軟骨發(fā)育不全為常染色體顯性遺傳，致病基因為FGFR3，男女患病率相同，且病情相似，可通過B超進行產(chǎn)前診斷。
 

哪些常規(guī)臨床檢查有助于與基因檢測結(jié)果進行相互驗證？

1. 軟骨發(fā)育不全

（1）X線檢查可見顱頂骨大，面骨小，長管狀骨均短而彎曲，骨皮質(zhì)增厚，干骺端變寬，呈喇叭狀，骨骺出現(xiàn)延遲，椎體骨中心間距變寬，第1～5腰椎椎弓根間距依次變小，連線呈“V”形，骨盆寬而淺，髂骨翼呈方形，骶坐切跡狹窄，呈“魚鉤狀”改變，椎骨扁平。

（2）胎兒B超應(yīng)著重觀察雙頂徑與股骨長度的比例，雙頂徑與股骨長度呈密切正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為0.784～0.968，雙頂徑與股骨長度相差118～212cm，平均為210cm。二者不成比例時應(yīng)高度重視。

（3）基因診斷可發(fā)現(xiàn)FGFR3基因異常，常見突變類型依次為G380R、G375C、G346E。

2. 軟骨發(fā)育低下

（1）X線檢查可見頭顱一般正常，有時可見面骨發(fā)育不良，面部顯得相對細(xì)小，脊柱多正常，偶有椎骨狹窄或膝內(nèi)翻。

（2）基因診斷可發(fā)現(xiàn)FGFR3 基因異常，常見突變類型為N540K和I538N。

3. 致死性軟骨發(fā)育不全

（1）體檢常合并智力低下、心臟畸形和腎盂發(fā)育缺陷等。

（2）基因診斷可發(fā)現(xiàn)FGFR3 基因異常，常見突變類型為K650E。

4. 假性軟骨發(fā)育不全

（1）X線檢查顯示頭顱正常，骨骺小而不規(guī)則，干骺端呈“蘑菇樣”且不規(guī)則，椎骨扁平，上、下緣隆起，前緣呈舌狀突出，骨盆發(fā)育較小，坐骨大切跡變淺，髖臼緣不規(guī)則，髖臼平淺，可有髖內(nèi)翻畸形。

（2）基因診斷可發(fā)現(xiàn)COMP基因異常。

5. 多發(fā)性骨骺發(fā)育不全

（1）兒童期X線顯示髖、膝、手、踝等大關(guān)節(jié)骨骺骨化中心以及腕骨、跗骨中心骨化延遲且不規(guī)則，髖臼增寬、變扁呈方形，干骺端通常不受累，管狀骨縮短，經(jīng)常可見長骨關(guān)節(jié)軟骨變性導(dǎo)致骨關(guān)節(jié)炎，可在30%患兒中發(fā)現(xiàn)股骨頭缺血性壞死，脊柱可見輕微脊椎骨終板不規(guī)則或正常，小部分患兒可在雙膝關(guān)節(jié)發(fā)現(xiàn)雙層臏骨，這是賊獨特的表現(xiàn)。

（2）本病至少有3種以上的臨床亞型，涉及7個基因，分別為COMP、COL9A1、COL9A2、COL9A3、SLC26A2、MATN3、TDDST。X線對比研究以及骨形態(tài)及生化學(xué)研究表明，F(xiàn)airbank型多發(fā)性骨骺發(fā)育不全可能為假性軟骨發(fā)育不全軟骨發(fā)育不全的賊輕形式，二者均由COMP基因突變所致，為等位基因病。

6. 遲發(fā)性脊椎骨骺發(fā)育不全

X線表現(xiàn)為椎體不規(guī)則變扁，前部上下緣凹陷，可有骨質(zhì)硬化、中后部“駝峰狀”突起、椎間隙明顯狹窄等改變。

7. X連鎖低血磷癥佝僂病

（1）X線顯示雙側(cè)肱骨近端及尺橈骨遠(yuǎn)端干骺端呈“杯口狀”擴張，形如“毛刷狀”，骺軟骨板增寬，骨骺輪廓不清，骨質(zhì)密度減低，骨小梁模糊，皮質(zhì)變薄，雙脛腓骨彎曲變形，彎曲面皮質(zhì)變厚，外突面皮質(zhì)變薄。

（2）基因診斷可發(fā)現(xiàn)PHEX基因異常。

骨病基因檢測的初步診斷要點是什么？

1. 軟骨發(fā)育不全

診斷要點: ①出生時即可見特殊面容，因胎兒頭大，多伴有剖宮產(chǎn)史；②短肢型侏儒，軀干發(fā)育近似正常；③多數(shù)有“三叉狀”手或“車輪狀”手；④X線特征性改變?yōu)樽倒g距呈“V”字形，骶坐切跡狹窄明顯，呈“魚鉤狀”改變；⑤基因診斷可發(fā)現(xiàn)FGFR3基因異常，常見突變類型依次為G380R、G375C、G346E?？赏ㄟ^超聲和（或）基因分析進行產(chǎn)前診斷。另外，還應(yīng)與成骨發(fā)育不全相鑒別，胎兒軟骨發(fā)育不全一般無骨折，骨皮質(zhì)不變薄，甚至增厚，與成骨發(fā)育不全易出現(xiàn)骨折及骨皮質(zhì)變薄有明顯不同。

2. 軟骨發(fā)育低下

根據(jù)臨床表現(xiàn)、X線檢查表現(xiàn)及基因診斷發(fā)現(xiàn)FGFR3 基因異常等綜合分析可明確診斷。

3. 致死性軟骨發(fā)育不全

根據(jù)臨床表現(xiàn)、X線檢查表現(xiàn)及基因診斷發(fā)現(xiàn)FGFR3 基因異常等綜合分析可明確診斷。

4. 假性軟骨發(fā)育不全

本病由于身體比例與軟骨發(fā)育不全患兒相似，因此臨床易與軟骨發(fā)育不全相混淆，其鑒別要點主要有：①本病出生時外觀正常，6個月至4歲出現(xiàn)畸形；②頭面部正常；③無典型“三叉”形指；④X線顱面骨基本正常；⑤X線可見骨骺及干骺端均異常；⑥椎弓根間距正常。而軟骨發(fā)育不全出生時即表現(xiàn)為頭顱大，四肢短，“三叉狀”手，X線可見顱面骨畸形，病變僅累及干骺端，而骨骺形態(tài)正常，椎弓根間距異常，呈“V”字形。另外，本病是由COMP基因突變所致，因此基因診斷需分析COMP基因，而非FGFR3基因。由于本病胎兒期及出生時外觀正常，故不能通過超聲進行產(chǎn)前診斷，僅能通過COMP基因分析做產(chǎn)前診斷。

5．多發(fā)性骨骺發(fā)育不全

診斷要點:①身材呈基本勻稱性矮??；②指（趾）過短；③骨關(guān)節(jié)炎；④存在相當(dāng)明顯的臨床和遺傳異質(zhì)性。

6. 遲發(fā)性脊椎骨骺發(fā)育不全

診斷要點：由于黏多糖貯積癥Ⅳ型亦表現(xiàn)為短軀干型矮小，臨床易與遲發(fā)性脊椎骨骺發(fā)育不全相混淆。黏多糖貯積癥Ⅳ型主要表現(xiàn)為頭大，眼距寬，雞胸，腰背部微痛性后凸。X線顯示胸腰椎呈楔形，三角形小椎體改變，以及掌骨基底部及指骨末端削尖變形等特征性改變。而遲發(fā)性脊椎骨骺發(fā)育不全患者面容基本正常，以桶狀胸多見，腰椎無明顯后凸，X線椎體改變主要表現(xiàn)為不規(guī)則扁平，指骨僅表現(xiàn)為短，而無末端削尖樣變形。

7. X連鎖低血磷癥佝僂病

根據(jù)家族史、臨床表現(xiàn)、X線檢查表現(xiàn)及基因診斷發(fā)現(xiàn)PHEX基因異常等綜合分析可明確診斷。

沒有基因檢測結(jié)果時，骨科遺傳病的治療方案介紹

本類骨病臨床尚處在研究之中，目前多無有效療法。

1. 軟骨發(fā)育不全

應(yīng)用重組人生長激素（rhGH），每周1次皮下注射，能夠提高生長速率。各種肢體延長手術(shù)可使軟骨發(fā)育不全患兒的外觀和肢體功能得到顯著改善。

2. 遲發(fā)性脊椎骨骺發(fā)育不全

目前尚無有效治療方案，盡量避免可能損傷脊柱及大關(guān)節(jié)的活動，以延緩癥狀進展。該病預(yù)后差，多在中年后不能行走，需行關(guān)節(jié)成形術(shù)。

3. X連鎖低血磷癥佝僂病

一般采用磷酸鹽合劑和維生素D或其衍生物聯(lián)合用藥。早期正確用藥，堅持治療至少到青春期后，可顯著改善預(yù)后。