【佳學(xué)基因檢測】基因解碼基因檢測發(fā)現(xiàn)Leber遺傳性視神經(jīng)病出現(xiàn)無意義突變的糾正

如何將眼科疾病基因檢測的正確性進一步提高？

根據(jù) 視力喪失的母系遺傳的基因檢測分析，國際有很高知名度基因檢測科學(xué)性證據(jù)雜志《Mitochondrion》在第. 2022 May 24;65:56-66.期發(fā)表了一篇標題為《基因解碼基因檢測發(fā)現(xiàn)Leber遺傳性視神經(jīng)病出現(xiàn)無意義突變的糾正》的基因突變分子多樣性與疾病表征的一致性文章。該基因領(lǐng)域的臨床應(yīng)用研究由Yanchun Ji, Juanjuan Zhang, Min Liang, Feilong Meng, Minglian Zhang, Jun Q Mo, Meng Wang, Min-Xin Guan 完成。

基因信息數(shù)據(jù)庫索引號：

基因大數(shù)據(jù)表簽: 35623556和 doi: 10.1016/j.mito.2022.05.003. Online ahead of print.

基因解碼研究關(guān)鍵詞：

病因?qū)W,Leber遺傳性視神經(jīng)病變,線粒體遺傳缺陷,突變tRNA突變

國際基因解碼證據(jù)鏈條標簽：

 Etiology; Leber’s hereditary optic neuropathy; Mitochondrial genetic defect; Mutation; tRNA variants.

基因檢測臨床研究與應(yīng)用結(jié)果介紹：

Leber遺傳性視神經(jīng)病變（LHON）是眼部疾病，遵循母親遺傳的方式向后代傳遞。但是很多疾病與Leber遺傳性視神經(jīng)病變在不同的疾病階段有部分疾病表現(xiàn)重疊，延擱了疾病的正確診斷。導(dǎo)致Leber遺傳性視神經(jīng)病變（LHON）的線粒體DNA（mtDNA）突變不管是否進行基因檢測，都會影響編碼復(fù)合體I關(guān)鍵亞單位的ND1、ND4或ND6基因。然而，線粒體tRNA缺陷在LHON發(fā)病機制中的作用是佳學(xué)基因解碼擴展的分析領(lǐng)域，因為這一嘗試可以提高檢測和分析正確性和全面性，提高檢出率。在Leber遺傳性視神經(jīng)病變（LHON）的致病基因鑒定基因解碼中，基因信息分析人員對22個線粒體tRNA基因的桑格序列分析，通過一代測序基因檢測在811名漢族先證者和485名對照中國受試者隊列中確定了139個變體。其中，71個先證者中的32個（4個已知和28個新的/假定的）tRNA基因突變可能與LHON的發(fā)病機制有關(guān)，因為這些基因突變顯示：（1）在<1%的對照組中存在；（2） 進化守恒；（3） 有可能對功能分子的結(jié)構(gòu)和功能進行修改。這種基因突變對結(jié)構(gòu)與功能分子產(chǎn)和的改變可能在翻譯過程中破壞tRNA處理、結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性、tRNA對氨基酸分子的裝載或密碼子-反密碼子相互作用的結(jié)構(gòu)和功能方面。這32個基因突變序列表現(xiàn)為單突變或多突變，先證者中與Leber遺傳性視神經(jīng)病變（LHON）相關(guān)的ND1 3640G>A、ND4 11778G>A或ND6 14484 T>C突變。38個僅攜帶一個tRNA突變的家系表現(xiàn)出相對較低的Leber遺傳性視神經(jīng)病變（LHON）疾病發(fā)病率，從5.7%到42.9%不等，平均19%。引人注目的是，在33個同時攜帶已知/假定tRNA變體和原發(fā)性Leber遺傳性視神經(jīng)病變（LHON）相關(guān)線粒體DNA突變的家庭中，視神經(jīng)病變的平均發(fā)病率為40.1%。這些發(fā)現(xiàn)表明線粒體tRNA變異是Leber遺傳性視神經(jīng)病變（LHON）的重要致病基因序列突變，占該隊列病例的8.75%。這些新的見解可能會在Leber遺傳性視神經(jīng)病變（LHON）的病理生理學(xué)、疾病管理和基因檢測中產(chǎn)生有益的應(yīng)用，可以為多達10%的患者從基因檢測的不確定結(jié)果中進行明確。

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