遺傳病、罕見病基因檢測導讀：家族性痙攣性截癱 (hereditaryspasticparaplegia，HSP)又稱遺傳性性痙攣性截癱，是一種由基因突變引起的神經(jīng)系統(tǒng)退行性變性疾病。多見于兒童期或青春期，但也可見于其他年齡段，發(fā)病率為2～10／10萬人口。目前可通過致病基因鑒定基因解碼，有效阻斷該病在家族中的遺傳。
 

2018年2月，佳學基因解碼研究中心總部接待了兩名特殊的患者，分別為24歲的李沁(化名）和她17歲的弟弟李晨（化名）。

患者情況：姐姐李沁（化名）嬰兒期精神運動發(fā)育遲緩；5歲時，整體發(fā)育遲緩，廣泛性肌張力減弱；青少年期，肌肉無力和上肢萎縮，聲音嘶啞，弓形足和下肢反射亢進，骨骼異常包括腳趾畸形和手指輕度骨骼異常，發(fā)展為精神紊亂，包括焦慮，恐慌發(fā)作，幻覺，精神病和自殺傾向，智商46。弟弟李晨（化名）則發(fā)育遲緩，肌張力減退，關(guān)節(jié)松弛，共濟失調(diào)的步態(tài)和言語模糊。兩名患者均具有輕度畸形，包括突出的鼻子，鼻孔外翻，上顎，內(nèi)眥皮贅、瞼裂和低位耳。父母帶著兩個孩子多次尋醫(yī)無果，無法找到致病的原因，于是想通過致病基因鑒定找到致病基因，進行針對性的治療和遺傳指導。

基因解碼：佳學基因工作人員抽取姐弟二人的血液樣本進行致病基因鑒定。基因解碼結(jié)果顯示：姐弟二人均為SP***基因純合突變，該基因為家族性痙攣性截癱癥關(guān)鍵致病基因。同時結(jié)合臨床表征之后，確診姐弟二人為家族性痙攣性截癱。

基因解讀與遺傳咨詢：該基因為常染色體隱性遺傳。常染色體隱性病癥的患者父母均攜帶一個突變的致病基因，但他們通常不顯示病癥的體征和癥狀。這也是為什么父母沒病，生出的孩子卻患病的原因之一。該病目前主要是通過預防為主，通過致病基因鑒定找到致病基因，可以有效的進行婚前產(chǎn)前指導，避免該病在家族中遺傳。
 

家族性痙攣性截癱（HSP）又稱遺傳性痙攣性截癱，是一種基因病、遺傳病，疾病特征是進行性肌肉僵硬（痙攣）和下肢麻痹（截癱）。家族性痙攣性截癱分為兩種類型：單純型和復雜型。單純型家族性痙攣性截癱主要影響下肢；復雜型家族性痙攣性截癱影響下肢，也可以較小程度上影響上肢、 大腦的結(jié)構(gòu)或功能，以及連接大腦、脊髓和肌肉、感覺細胞（觸覺，疼痛，熱和聲音等感覺）的神經(jīng)。Troyer綜合征是家族性痙攣性截癱的一種，屬于復雜型家族性痙攣性截癱。
 

基因解碼研究發(fā)現(xiàn)家族性痙攣性截癱的主要致病基因是SP***基因。SP***基因編碼一種叫spartin的蛋白，廣泛分布在身體組織中，包括神經(jīng)系統(tǒng)spartin蛋白可能參與細胞各種功能，從分解蛋白質(zhì)到胞吞作用。

導致Troyer綜合征的基因有很多，一般基因檢測并不會將所有的基因聯(lián)系起來，常常只分析檢測個別一兩個基因，假設(shè)受檢者攜帶有已報道過的疾病基因位點，而不是試圖分析受檢者自身特有的基因序列，往往無法找到致病基因，不管采用何種檢測技術(shù)、由哪個機構(gòu)，都無法解決問題?；蚪獯a不做任何假設(shè)，對基因信息進行窮盡式解碼分析，不會遺漏任何致病基因，找到疾病發(fā)生的基因根源。
 

佳學基因《人體基因序列變化與疾病表征數(shù)據(jù)庫》顯示，家族性痙攣性截癱的發(fā)病年齡多見于兒童期或青春期，但也可見于其他年齡段，男性略多于女性，常有陽性遺傳家族史。臨床表現(xiàn)為緩慢進展的雙下肢痙攣性肌無力，肌張力增高，腱反射活躍亢進，膝、踝陣攣，病理征陽性，呈剪刀樣步態(tài)等?？砂橛幸暽窠?jīng)萎縮、視網(wǎng)膜色素變性、錐體外系癥狀、小腦性共濟失調(diào)、感覺障礙、癡呆、精神發(fā)育遲滯、耳聾、肌萎縮、自主神經(jīng)功能障礙等，還可有弓形足畸形。
 

“佳學基因家族性痙攣性截癱致病基因鑒定”采用佳學基因獨有的基因解碼技術(shù)，結(jié)合國際國內(nèi)數(shù)據(jù)庫，在高通量測序的基礎(chǔ)上，正確分析導致家族性痙攣性截癱發(fā)生的致病基因，實現(xiàn)對家族性痙攣性截癱的正確診斷與分型：

（1）對于患病人群，明確發(fā)病原因，輔助臨床診斷，快速正確的選擇治療藥物、制定治療方案，提高治療療效，減少藥物毒副作用；

（2）對于有家族性痙攣性截癱家族史的人群，找到致病基因，可以指導優(yōu)生優(yōu)育，終止家族性痙攣性截癱致病基因在家族的延續(xù)，讓后代或者二胎不再患有家族性痙攣性截癱。

（3）若領(lǐng)先胎為家族性痙攣性截癱患兒，通過基因解碼分析發(fā)病原因是來自父母、還是在發(fā)育過程中自發(fā)產(chǎn)生的，對二胎生育具有重要意義。
 

哪些人群需要進行家族性痙攣性截癱致病基因鑒定？

1、  有家族性痙攣性截癱相關(guān)臨床表型的患者；

2、  有家族性痙攣性截癱相關(guān)臨床表型的疑似患者；

3、  有家族性痙攣性截癱家族史的人群；

4、  生育過家族性痙攣性截癱患兒的夫婦；

5、  想了解家族性痙攣性截癱高風險的人群；

6、  家族性痙攣性截癱高發(fā)地區(qū)人群。
 

1、 翟猛,林鵬飛,毛飛,孫文杰,劉奇跡,焉傳祝,龔瑤琴. 遺傳性痙攣性截癱家系致病基因突變分析[C]. 中國遺傳學會人類和醫(yī)學遺傳學委員會, 中華醫(yī)學會醫(yī)學遺傳學分會,2014.

2、LUDGER S, PETER B, THORSTEN S. Autosomal dominant cerebellar ataxias:clinical features,genetics,and pathogenesis[J]. 2004,3(05):291-304.

3、FINKJK. Advancesinthehereditaryspasticparaplegias[J].2003,Suppl.1(Suppl.1):106-110.
 

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