遺傳病、罕見病基因檢測導讀：小腦萎縮癥（Spinocerebellar Atrophy），又稱脊髓小腦萎縮癥或脊髓小腦失調癥（Spinocerebellar Ataxia，簡寫為SCA），是一類基因病遺傳病，涉及到很多致病基因，并根據(jù)不同致病基因，脊髓小腦萎縮癥分為很多種類型。佳學基因《人體基因序列變化和疾病表征數(shù)據(jù)庫》中收錄了大量小腦萎縮癥的疾病案例以及涉及到的基因信息，能夠為小腦萎縮癥患者的確診、患者家屬的遺傳咨詢提供賊明確的指導。
 

2016年7月，現(xiàn)年39歲來自江蘇的周海梅（化名）女士帶著兒子（16歲）來到了北京佳學基因總部進行遺傳咨詢。

患者情況：周女士于36歲時走路不穩(wěn)、身體不受控制的搖晃、行為動作不靈敏、手腳無力、言語不清等癥狀，醫(yī)院就診后，發(fā)現(xiàn)周女士的小腦出現(xiàn)萎縮的跡象。詢問家族史得知，周女士父親和哥哥均為小腦萎縮癥患者。雖然兒子至今未表現(xiàn)出任何疾病癥狀，但一想到疾病可能會遺傳給兒子，周女士就異常焦慮。于是立即聯(lián)系了佳學基因解碼專家進行遺傳咨詢。

基因解碼：基因解碼專家建議周女士進行小腦萎縮致病基因鑒定，進行更多的致病基因解碼分析，找到致病基因后，兒子再進行驗證，看是否遺傳到她的致病基因。解碼結果顯示，周女士AT***基因突變，為Ⅰ型小腦萎縮癥致病基因，兒子無突變。

基因解讀與遺傳咨詢：周女士為Ⅰ型脊髓小腦萎縮癥（SCA1），以常染色體顯性遺傳模式遺傳，兒子并未遺傳該致病基因。
 

小腦萎縮癥又稱脊髓小腦萎縮癥，簡寫為SCA，是一種家族遺傳性神經(jīng)系統(tǒng)基因疾病。這類患者發(fā)病后，行走的動作搖搖晃晃，有如企鵝，因此患病家族也稱為企鵝家族。小腦萎縮是一種以損害脊髓及小腦為主、慢性、進行性腦部疾病，多為家族遺傳。由于病灶范圍和發(fā)展過程不盡相同，小腦萎縮的臨床征群亦有多種類型，其主要癥狀為走路不穩(wěn)、動作不靈、握物無力、言語不清，有的患者頭暈、頭重、頭脹、頭痛，伴有復視或視物模糊，吞咽發(fā)嗆，書寫顫抖，大小便障礙等。
 

佳學基因《人體基因序列變化與疾病表征數(shù)據(jù)庫》記錄了與Ⅰ型脊髓小腦萎縮癥相關的致病基因。其中AT***基因突變與Ⅰ型脊髓小腦萎縮癥（SCA1）的發(fā)生直接相關。 AT***基因參與了制造ataxin-1的蛋白質的過程。在細胞內，ataxin-1位于細胞核內中，佳學基因研究人員認為，ataxin-1參與調節(jié)蛋白質生產(chǎn)的各個方面，包括蛋白質生產(chǎn)（轉錄）的更先進階段和加工RNA，DNA的過程。

引起Ⅰ型脊髓小腦萎縮癥（SCA1）的AT***基因突變涉及到被稱為CAG三核苷酸重復的DNA片段。該片段由連續(xù)出現(xiàn)多次的一系列三種DNA構建塊（胞嘧啶，腺嘌呤和鳥嘌呤）組成。正常情況下，CAG區(qū)段在基因內重復4至39次。而在患有Ⅰ型脊髓小腦萎縮癥的患者中，CAG部分重復40次至80多次。重復40到50次的人幾乎會在在成年中期首先出現(xiàn)的Ⅰ型脊髓小腦萎縮癥的癥狀，而重復超過70次的人通常在十幾歲時出現(xiàn)癥狀。
 

CAG節(jié)段長度的增加導致產(chǎn)生異常長的ataxin-1蛋白質折疊成錯誤的三維形狀。這種異常蛋白質與其他蛋白質聚集在細胞核內形成聚集體。這些聚集體阻止ataxin-1蛋白正常發(fā)揮功能，從而破壞細胞并導致細胞死亡。ataxin-1聚集體僅在腦和脊髓（中樞神經(jīng)系統(tǒng)）中發(fā)現(xiàn)。而小腦內的細胞對ataxin-1形狀和功能的變化特別敏感，隨著時間的推移，小腦細胞的損失導致了Ⅰ型脊髓小腦萎縮癥（SCA1）特征性的運動問題。
 

Ⅰ型脊髓小腦萎縮癥（SCA1）是一種特征為運動型漸進性問題的病癥?；颊咴诎l(fā)病初期會遇到協(xié)調和平衡問題。Ⅰ型脊髓小腦萎縮癥的其他癥狀包括言語和吞咽困難，肌肉僵硬（痙攣狀態(tài)）以及控制眼球運動的肌肉弱點（眼肌麻痹）。眼肌無力導致快速，無意識的眼球運動（眼球震顫）。同時患有Ⅰ型脊髓小腦萎縮癥的患者也可能會出現(xiàn)難以處理，學習和記憶信息（認知障礙）。
 

隨著時間的推移，Ⅰ型脊髓小腦萎縮癥的患者可能會出現(xiàn)麻木，刺痛或手臂和腿部疼痛、肌張力失控（肌張力障礙）、肌肉萎縮（萎縮）、和肌肉抽搐（束縛）等癥狀。也有較少人患病多年后出現(xiàn)了僵硬，震顫和不自主的跳動（舞蹈癥）的現(xiàn)象。

該病通常于成年早期發(fā)病，但可以從兒童時期至成年后期隨時出現(xiàn)。當癥狀新穎出現(xiàn)后，沒有經(jīng)過致病基因鑒定基因解碼找到真正病因的Ⅰ型脊髓小腦萎縮癥患者，往往會因為耽誤病情而只能存活10到20年。
 

佳學基因研究發(fā)現(xiàn)，Ⅰ型脊髓小腦萎縮癥（SCA1）是以常染色體顯性遺傳模式遺傳的，這意味著每個細胞中改變基因的一個拷貝足以導致疾病。在一般情況下，Ⅰ型脊髓小腦萎縮癥患者從他的患病父母那里遺傳到突變基因。

隨著改變的AT***基因從一代傳遞到下一代，CAG三核苷酸重復序列的長度通常會增加。較多的重復通常與癥狀在患者較早期出現(xiàn)的現(xiàn)象相關，這種現(xiàn)象被佳學基因稱為預期。佳學基因發(fā)現(xiàn)，當AT***基因從父親遺傳時比當它從母親那里遺傳，預期傾向更加明顯。

佳學基因建議，有家族疾病史的雙方，在結婚前必須進行致病基因鑒定基因解碼，分析雙方是否是這一致病基因的攜帶者。不光如此，佳學基因婚前基因解碼還可以發(fā)現(xiàn)除Ⅰ型脊髓小腦萎縮癥以外的其他疾病。避免基因病發(fā)生的第二關是，新生兒出生后盡快進行致病基因鑒定基因解碼，開展新生兒Ⅰ型脊髓小腦萎縮癥致病基因鑒定基因解碼，以早期發(fā)現(xiàn)，盡早治療。對有本病家族史的孕婦必須對其胎兒進行產(chǎn)前致病基因鑒定診斷。
 

哪些人群需要進行脊髓小腦萎縮致病基因鑒定？

1、  有小腦萎縮癥相關臨床表型的患者；

2、  有小腦萎縮癥相關臨床表型的疑似患者；

3、  有小腦萎縮癥家族史的人群；

4、  生育過小腦萎縮癥患兒的夫婦；

5、  想了解自身患小腦萎縮癥風險的人群；

6、  小腦萎縮癥高發(fā)地區(qū)人群。
 

[1] 宋興旺. SCA致病基因定位及中國漢族人群SCA亞型頻率分布[D]. 中南大學,2006.

[2] SOONG-B W, LU-Y C, CHOO-K B,et al. Frequency analysis of autosomal dominant cerebellar ataxias in Taiwanese patients and clinical and molecular characterization of spinocerebellar ataxia type 6.[J]. 2001,7(7).

[3] 姜淼,金春蓮,林長坤,等. 東北地區(qū)正常漢族人群 SCA1及 SCA3/MJD基因內CAG重復變異研究[J]. 中華醫(yī)學遺傳學雜志,2004,(1).doi:10.3760/j.issn:1003-9406.2004.01.022.

[4] 江泓,唐北沙,許波,等. 中國大陸漢族人群SCA各亞型的突變頻率分析及SCA6的臨床和分子特征[J]. 中華醫(yī)學遺傳學雜志,2005,(1).doi:10.3760/j.issn:1003-9406.2005.01.001.
 

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