【佳學(xué)基因檢測】楓糖尿癥基因解碼、基因檢測

楓糖尿癥基因檢測是對英文疾病名稱為maple syrupurine disease的疾病進(jìn)行的各種質(zhì)量和指標(biāo)不同的基因檢測的總稱。該病簡寫為MSUD,OMIM代碼是248600?；蚪獯a揭示：楓糖尿癥是常染色體隱性遺傳性支鏈氨基酸代謝病，由于支鏈酮酸脫氫酶復(fù)合體(branched chain keto acid dehydrogenase compiex,BCKAD)缺陷導(dǎo)致各種支鏈氨基酸的酮酸衍生物氧化脫羧作用受阻，大量支鏈氨基酸及其相應(yīng)酮酸衍生物在體內(nèi)蓄積，對腦組織產(chǎn)生神經(jīng)毒性的作用，干擾正常氨基酸腦轉(zhuǎn)運，使谷氨酸、谷氨酰胺及γ-氨基丁酸降低；腦苷脂等合成不足，抑制髓鞘形成，導(dǎo)致嚴(yán)重的腦發(fā)育障礙等一系列神經(jīng)系統(tǒng)損害。

根據(jù)臨床癥狀出現(xiàn)時間、進(jìn)程，BCKAD酶活性、對蛋白的耐受性及維生素B1的反應(yīng)性，將楓糖尿病分為經(jīng)典型、輕型、間歇型、硫胺有效型及酯酰氨脫氫酶缺乏五型。

1.經(jīng)典型：賊常見，占75%，發(fā)病早，進(jìn)展迅速。患兒多于出生后4-7天出現(xiàn)哺乳困難、陣發(fā)性嘔吐、厭食、嗜睡、昏迷、驚厥發(fā)作、肌張力增高、酮癥酸中毒、低血糖等癥狀，出生12-24小時尿液或汗液有特殊氣味（楓糖漿味）為特征性體征，若不及時治療多數(shù)患兒在出生后數(shù)天死于嚴(yán)重的代謝紊亂。

2.輕型（中間型）：酶活性約為正常人3%-30%，任何年齡均可發(fā)病，表現(xiàn)為生長、智力落后，可無神經(jīng)系統(tǒng)的體征，應(yīng)激情況下也可表現(xiàn)為嚴(yán)重的代謝紊亂和腦損傷，甚至致死。

3.間歇型：酶活性約為正常人的5%-20%，呈間歇發(fā)作，間歇期無癥狀，生長發(fā)育正常；多在感染、手術(shù)等應(yīng)急情況下誘發(fā)，表現(xiàn)為發(fā)作性共濟(jì)失調(diào)和酮癥酸中毒，嚴(yán)重者可引起死亡；少數(shù)出現(xiàn)智力低下。

4.硫胺有效型：臨床表現(xiàn)與輕型相似，酶活性為正常的2%-40%，除智力發(fā)育輕度落后外，無明顯的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。用維生素B1治療可使臨床及生化指標(biāo)得到明顯改善。

5.酯酰胺脫氫酶缺陷型：臨床較罕見，類似輕型，酶活性為正常人的0%-25%，但往往伴有嚴(yán)重的乳酸血癥，也可有神經(jīng)系統(tǒng)受損，如生長發(fā)育延遲、肌張力低下等。
 

1. 新生兒篩查

2. 生化檢查：部分患兒在急性期可出現(xiàn)低血糖，血氨可增高，出現(xiàn)代謝性酸中毒，尿酮體呈陽性，陰離子間隙增加。

3. 腦部常規(guī)檢查：智力檢查水平降低，腦電圖檢查可見異常腦波形，腦CT檢查可發(fā)現(xiàn)急性代謝紊亂所致腦水腫等。
 

 多數(shù)患兒于生后數(shù)月內(nèi)死于反反復(fù)作的代謝紊亂或神經(jīng)功能障礙，少數(shù)存活者亦都有智力落后，痙攣性癱瘓，皮質(zhì)盲等神經(jīng)系統(tǒng)損害。有的治療后可并發(fā)痙攣性癱瘓，驚厥和昏迷，可伴有低血糖、酸中毒、智力落后、共濟(jì)失調(diào)、運動障礙、發(fā)育遲緩、行為改變等。
 

開始治療的時間早與晚會影響預(yù)后，經(jīng)典型MSUD賊佳治療時機是7天以內(nèi)，早期治療者1/3智力評分可達(dá)正常。出生后14天后開始治療者預(yù)后比較差，故早期治療比較重要。應(yīng)避免近親結(jié)婚；產(chǎn)前診斷可用經(jīng)培養(yǎng)的羊水細(xì)胞測定酶活性；早期診斷可以借助新生兒遺傳代謝病篩查。
 

楓糖漿尿病 (MSUD) 是一種代謝性疾病，其特征是由于支鏈 α-酮酸脫氫酶復(fù)合物缺乏而導(dǎo)致支鏈氨基酸 (BCAA) 在不同組織中積聚。 賊常見的癥狀是喂養(yǎng)不良、精神運動遲緩和神經(jīng)損傷。 然而，飲食療法并沒有效果。 研究表明，美金剛可以改善神經(jīng)退行性疾病（例如阿爾茨海默病和帕金森病）的神經(jīng)損傷。 因此，基因解碼假設(shè) NMDA 受體拮抗劑美金剛可以改善 BCAA 在 MSUD 動物模型中引起的作用。 為此，基因檢測的個性化治療將大鼠分為四組：對照組（1）、MSUD 組（2）、美金剛組（3）和 MSUD + 美金剛組（4）。 動物通過給予 BCAA (15.8 µL/g)（第 2 組和第 4 組）或鹽水溶液 (0.9%)（第 1 組和第 3 組）暴露于 MSUD 模型，并用水或美金剛 (5 mg/kg) 處理（ 第 3 組和第 4 組）。 基因檢測后的個性化治療結(jié)果表明，BCAA 給藥會引起記憶改變以及大腦皮層乙酰膽堿水平的變化。 此外，在大腦皮層中證實了氧化損傷的誘導(dǎo)和抗氧化酶活性的改變以及促炎細(xì)胞因子的增加。 因此，美金剛治療可防止記憶、乙酰膽堿酯酶活性、2',7'-二氯熒光素氧化、硫代巴比妥酸反應(yīng)物質(zhì)水平、巰基含量和炎癥的改變。 這些發(fā)現(xiàn)表明，美金剛可以改善 MSUD 模型中觀察到的病理機制，并可能改善氧化應(yīng)激、炎癥和行為改變。（更多與此文內(nèi)容相近的證據(jù)：Memantine Improves Memory and Neurochemical Damage in a Model of Maple Syrup Urine Disease - PubMed (nih.gov)）