【佳學(xué)基因檢測(cè)】戊二酸血癥Ⅰ型基因解碼基因檢測(cè)

戊二酸血癥Ⅰ型基因檢測(cè)是對(duì)英文疾病名稱為giutaric acidemiaⅠ所進(jìn)行的各種基因檢測(cè)的總稱。該病簡(jiǎn)寫(xiě)為GA-Ⅰ，OMIM代碼是231670）。基因解碼表時(shí)，戊二酸血癥Ⅰ型是一種由于戊二酰輔酶A脫氫酶（GCDH）缺陷導(dǎo)致賴氨酸、羥賴氨酸及色氨酸代謝異常導(dǎo)致的常染色體隱性遺傳病。

絕大多數(shù)GA-Ⅰ患兒于嬰幼兒時(shí)期發(fā)病，臨床表現(xiàn)多種多樣，即使同卵雙生患兒之間癥狀亦可不同。多數(shù)患兒出生時(shí)即有巨顱，或出生后不久頭圍迅速增大，超出同年齡段同性別正常兒童平均水平，多在3-6個(gè)月達(dá)到峰值，可伴有輕微的非特異性神經(jīng)系統(tǒng)損傷癥狀，如喂養(yǎng)困難、嘔吐及易激惹等。頭圍的異常增大可為早期診斷提供線索。該病患兒易發(fā)生急性腦病危象，多以發(fā)熱、腹瀉、感染、常規(guī)免疫接種或輕微顱腦外傷等為誘因，出現(xiàn)急性肌張力減退、意識(shí)喪失和類似癲癇發(fā)作表現(xiàn)，隨后可有進(jìn)行性肌張力障礙，并有明顯的發(fā)育倒退現(xiàn)象，如運(yùn)動(dòng)能力、語(yǔ)言能力、吮吸、咀嚼和吞咽反射等急性喪失。隨病情進(jìn)展急性腦病危象反反復(fù)生，神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行性損傷，賊終可出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙。

 另外，輕微顱腦外傷后的急性硬膜下出血或視網(wǎng)膜出血較多見(jiàn)。極少數(shù)患者于青春期甚至成年時(shí)期發(fā)病，新穎發(fā)病之前可無(wú)癥狀或僅有輕微椎體外系體征或不同程度頭痛。
 

1、檢查：包括血尿常規(guī)、肝腎功能、血?dú)夥治觥⒀?、血氨、血乳酸及肌酸激酶等?？沙霈F(xiàn)低血糖，血氨、血乳酸升高，代謝性酸中毒，轉(zhuǎn)氨酶、肌酸激酶升高。

2、血酰基肉堿譜檢測(cè)：GA-Ⅰ患者血戊二酰肉堿（glutarylcarnitine,C5DC）及C5DC/C2比值增高。

3、尿有機(jī)酸檢測(cè)：GA-Ⅰ患者尿戊二酸、3-羥基戊二酸增高。

4、基因檢測(cè)：基因分析有助于輕型GA-Ⅰ患者的診斷及產(chǎn)前診斷。

5、頭顱磁共振（MRI）檢測(cè)：急性腦病危象發(fā)作時(shí)可見(jiàn)基底神經(jīng)節(jié)尤其是尾狀核和殼核在T2W呈高信號(hào)，DWI水分?jǐn)U散受限，提示基底神經(jīng)節(jié)細(xì)胞毒性水腫；典型的早期表現(xiàn)有額顳葉腦實(shí)質(zhì)萎縮，雙側(cè)大腦側(cè)裂和顳前極蛛網(wǎng)膜下腔增寬，腦室擴(kuò)張，交通性腦積水等。亦常出現(xiàn)硬膜下積液或出血。
 

1、產(chǎn)前診斷：GA-1先證者的母親若再次妊娠，可在妊娠16-20孕周時(shí)經(jīng)羊水穿刺或10-12孕周經(jīng)絨毛膜絨毛取樣提取胎兒細(xì)胞的DNA，可對(duì)突變已知家系進(jìn)行基因產(chǎn)前診斷。

2、新生兒篩查：新生兒期的GA-1患兒臨床表現(xiàn)并無(wú)特異性，易漏診、誤診。通過(guò)串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)新生兒疾病篩查，測(cè)定血戊二酰肉堿水平，升高者進(jìn)一步檢查以明確診斷，早期治療，避免和減輕神經(jīng)系統(tǒng)的損傷。值得注意的是，部分尿戊二酸水平正?；蜉p微升高的GA-1患兒在新生兒篩查時(shí)血戊二酸肉堿水平正常，可能造成漏診。