【佳學(xué)基因檢測】賴氨酸尿蛋白不耐受癥基因解碼、基因檢測

賴氨酸尿蛋白不耐受癥基因檢測是對英文疾病名稱為Lysinuric Protein Intolerance的疾病進(jìn)行的各類不同的基因檢測的總稱。該病又叫做賴氨酸尿性蛋白耐受不良、賴氨酸尿性蛋白不耐受癥。ICD編碼是E72.0。該病是SLC7A7基因突變導(dǎo)致表達(dá)于小腸和腎小管上皮細(xì)胞基側(cè)膜的y（+）LAT-1蛋白缺陷而形成的一種常染色體隱性遺傳氨基酸尿癥[1] 。SLC7A7基因位于染色體14q11.2，其編碼的蛋白質(zhì)y（+）LAT-1是轉(zhuǎn)運(yùn)體y（+）L的輕鏈亞單位，該轉(zhuǎn)運(yùn)體的功能是負(fù)責(zé)吸收賴氨酸、精氨酸和鳥氨酸等雙堿性氨基酸[2] 。LPI患者不但尿液中排出上述大量雙堿性氨基酸，而且小腸對上述氨基酸的吸收能力也下降，因此血漿雙堿性氨基酸水平降低，并賊終形成復(fù)雜的臨床表現(xiàn)。目前認(rèn)為LPI是一種系統(tǒng)性疾病，其臨床表現(xiàn)多種多樣，輕重不一，部分臨床表現(xiàn)具體機(jī)制需要借助致病基因鑒定基因解碼進(jìn)行明確。賴氨酸是一種必需氨基酸，其血漿水平低下被認(rèn)為與生長發(fā)育落后有關(guān)；而精氨酸和鳥氨酸均為尿素循環(huán)的中間產(chǎn)物，其缺乏被認(rèn)為是LPI高氨血癥的產(chǎn)生原因。因此，LPI患者尿素循環(huán)的酶和載體或轉(zhuǎn)運(yùn)體均沒有結(jié)構(gòu)缺陷，而是中間產(chǎn)物不足導(dǎo)致尿素循環(huán)發(fā)生了功能性缺陷[3]。
 

頑固性嘔吐并發(fā)作性腹瀉、大量攝入蛋白質(zhì)后出現(xiàn)抑制甚至昏迷、喂養(yǎng)困難、厭食蛋白質(zhì)豐富的食品、生長發(fā)育遲緩、肝脾大、肌張力低下[4] 。此外，LPI患者還可出現(xiàn)骨質(zhì)疏松、肺部表現(xiàn)（進(jìn)行性間質(zhì)性改變、致命的肺泡蛋白沉積癥）、腎臟表現(xiàn)（進(jìn)行性腎小球和近曲小管疾?。┖凸撬璨∽儯ㄘ氀准?xì)胞數(shù)目降低、血小板減少等），部分患者表現(xiàn)為肝功能不全和急性胰腺炎。
 

SLC7A7基因位于染色體14q11.2，該病是一種常染色體隱性遺傳病。
 

LPI的診斷主要靠臨床表現(xiàn)和生化特征，賊近SLC7A7 基因突變分析也用于本病診斷。生化特征對本病診斷意義重大：（1）進(jìn)食蛋白質(zhì)豐富食品后出現(xiàn)的高氨血癥；（2）尿乳清酸排泄增多，與HHH綜合征類似，本病尿乳清酸排泄增多被認(rèn)為是尿素循環(huán)受累導(dǎo)致氨基甲酰磷酸大量堆積而嘧啶合成旺盛的表現(xiàn)；（3）血漿陽離子氨基酸（賴氨酸、精氨酸和鳥氨酸）水平通常降低，而絲氨酸、甘氨酸、瓜氨酸、脯氨酸、丙氨酸和谷氨酰胺水平升高；（4）陽離子氨基酸，尤其是賴氨酸，在尿中排泄增多。
 

本病長期治療要以低蛋白飲食為基礎(chǔ)。口服瓜氨酸有助于預(yù)防餐后高氨血癥，提高蛋白質(zhì)耐受性，而口服賴氨酸則有助于維持血漿賴氨酸正常水平[5] 。支氣管肺泡灌洗術(shù)可改善肺泡蛋白沉積癥患者的呼吸功能。高血氨危象的治療則類似其他UCD類型的治療，如可用鹽酸精氨酸靜滴或者苯甲酸鈉（或苯乙酸鈉）降血氨，提供高熱量以抑制體內(nèi)蛋白質(zhì)分解產(chǎn)氨等。
 

[1]Sperandeo M P, Andria G, Sebastio G. Lysinuric protein intolerance: update and extended mutation analysis of the SLC7A7 gene[J]. Human Mutation, 2010, 29(1):14-21.

[2]Palacín M, Bertran J, Chillarón J, et al. Lysinuric protein intolerance: mechanisms of pathophysiology[J]. Molecular Genetics & Metabolism, 2004, 81(4):27-37.

[3]宋元宗. 尿素循環(huán)障礙研究新進(jìn)展[J]. 中國實(shí)用兒科雜志, 2009, 24(3):168-171.[2]SantamariaF, BrancaccioG, ParentiG,等. 1例賴氨酸尿性蛋白不耐受癥患兒心肺移植后反反復(fù)作的致命性肺泡蛋白沉著癥[J]. 世界核心醫(yī)學(xué)期刊文摘:兒科學(xué)分冊, 2005(01):48.

[4]Sebastio G，F(xiàn)ecarotta S，Sperandeo MP. Lysinuric protein intolerance [DB/OL]. Seattle： University of Washington. [2008-11-17]. http：//www. ncbi. nlm. nih. gov/bookshelf/br. fcgi?book=gene&part=lpi.

[5]Lukkarinen M, Näntö-Salonen K, Pulkki K, et al. Oral supplementation corrects plasma lysine concentrations in lysinuric protein intolerance.[J]. Metabolism Clinical & Experimental, 2003, 52(7):935-938.