X連鎖淋巴增殖病基因檢測(cè)導(dǎo)讀：
X連鎖淋巴組織細(xì)胞異常增生癥基因檢測(cè)是對(duì)英文疾病名稱為X-linked lymphoproliferative disease，簡(jiǎn)稱為XLP的疾病進(jìn)行的各類基因檢測(cè)的總稱。該病是一種先天性免疫缺陷病。對(duì)EB病毒(EBV，一種皰疹病毒)極其易感，患者的征狀主要包括包括致死性感染性單核細(xì)胞增多癥(fulminant or fetal infectious mononucleosis，F(xiàn)IM)、血中丙種球蛋白異常和惡性淋巴瘤。XLP 的突變基因位于 X染色體上，屬于伴性家族遺傳病，男性患病。
X連鎖淋巴增殖病基因檢測(cè)執(zhí)行科室：
ICD編碼：D82.3 科室： 免疫系統(tǒng)罕見病 罕見腫瘤 遺傳科
X連鎖淋巴增殖病基因檢測(cè)結(jié)果的臨床癥狀驗(yàn)證：
XLP以1歲以內(nèi)小年齡兒童起病者賊多見。同一患者可在病程的不同時(shí)期出現(xiàn)不同的臨床表型，XLP的臨床表型多樣，影響其臨床表型的主要因素是缺陷基因類型和EBV感染。罕見病伙伴平臺(tái)推出了XLP表型列表，以供大家參考。如表1所示。
表1 患者臨床表型統(tǒng)計(jì)
| 臨床表型 | 頻率 | 平均年齡 | 癥狀 | 預(yù)后 |
| FIM | 50% | 5歲 | 典型臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大以及實(shí)質(zhì)臟器損害，其中肝臟、骨髓為賊易受累器官，患者可表現(xiàn)有暴發(fā)性肝炎、肝壞死及骨髓功能衰竭，其中肝功能衰竭是導(dǎo)致患者死亡的主要原因。90%以上的FIM可發(fā)展為繼發(fā)性噬血細(xì)胞淋巴組 織 細(xì) 胞 增 生 癥（haemophagocytic lymphohistiocytosis，HLH），即骨髓或外周淋巴組織病理檢查可見噬血細(xì)胞。 | FIM/HLH 是 XLP 賊嚴(yán)重、預(yù)后賊差的臨床表型，患者多在起病后短期內(nèi)死亡，生存率僅4%左右。 |
| 免疫球蛋白異常血癥 | 30% | 8歲 | 多數(shù)患兒表現(xiàn)為血清lgG水平降低，部分可出現(xiàn)lgM或IgA增高?；純旱牧馨徒M織如淋巴結(jié)、脾白質(zhì)、骨髓、胸腺可出現(xiàn)壞死和淋巴細(xì)胞減少,淋巴結(jié)可出現(xiàn)廣泛的鈣化。 | 預(yù)后賊好的臨床表型，生存率約55%。 |
| 淋巴瘤 | 30% | 6歲 | 病理類型多為典型的B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤。淋巴瘤發(fā)生部位以結(jié)外區(qū)為主，包括腸道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肝臟及腎臟，其中以腸道回盲部賊多見，可占全部病例的 75%。 | 生存率約為35% |
X連鎖淋巴增殖病基因檢測(cè)后的大數(shù)據(jù)分析
目前發(fā)病率統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)為（2～3）/1 000 000男性。
X連鎖淋巴增殖病基因解碼如何指導(dǎo)基因檢測(cè)
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突變基因 |
發(fā)現(xiàn)時(shí)間 |
位點(diǎn) |
所占比例 |
編碼蛋白 |
致病機(jī)制 |
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SH2D1A |
1998 |
Xq25 |
83%～97% |
SAP蛋白 |
SAP缺陷可導(dǎo)致i NKT細(xì)胞形成障礙。 |
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BIRC4 |
2006 |
Xq25 |
17% |
X連鎖的凋亡抑制因子蛋白(XIAP) |
XIAP缺陷影響其在在細(xì)胞凋亡過(guò)程中發(fā)揮抑制因子的作用。 |
XLP相關(guān)基因位于X染色體長(zhǎng)臂上，到目前為止發(fā)現(xiàn)的XLP相關(guān)基因包括SH2D1A基因和BIRC4基因。SAP及XIAP缺陷都是XLP病因，但是兩者的致病機(jī)制不同，且兩者之間沒(méi)有明確的相互作用。
X連鎖淋巴增殖病基因檢測(cè)及臨床診斷
家族史及XLP相關(guān)臨床表型是臨床診斷XLP的重要依據(jù)?；蛐蛄袦y(cè)定是診斷XLP的金標(biāo)準(zhǔn)。如表2所示。
表2 常用的實(shí)驗(yàn)室檢查方法
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檢查方法 |
評(píng)判標(biāo)準(zhǔn) |
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家族史及XLP相關(guān)臨床表型 |
家族中有2名或以上母系男性成員具有1種及以上的XLP臨床表型者即可診斷XLP。 |
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基因序列測(cè)定 |
SH2D1A基因位于Xq25區(qū)，含有4個(gè)外顯子，目前報(bào)道的突變形式包括缺
失突變、轉(zhuǎn)錄和連接部位突變、無(wú)意義突變和錯(cuò)意突變。
BIRC4基因同樣位于Xq25區(qū)，含有6個(gè)外顯子，Marsh等報(bào)告的BIRC4基因突變類型包括缺失突變（外顯子6缺失、1-5外顯子缺失）、錯(cuò)義突變（1445C > G 、563G > A）和無(wú)義突變（997C > T、310C > T）。 |
X連鎖淋巴增殖病基因檢測(cè)后的治療及預(yù)后
根據(jù)Purtilo的XLP研究中心數(shù)據(jù)：XLP的預(yù)后差，總體病死率為75%，其中在10歲之前的病死率可達(dá)70%，很少有XLP患者能夠活過(guò)40歲。一些治療手段如表4所示。
表4 治療手段
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治療方法 |
治療評(píng)價(jià) |
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異基因造血干細(xì)胞移植
（allogeneic stem cell trans-
plantation HSCT） |
HSCT是XLP惟一的治好方法。到目前為止 HSCT 治療 XLP 的整體生存率為 71%。15歲以前進(jìn)行移植者多數(shù)預(yù)后良好，而 15 歲以后進(jìn)行移植患兒，發(fā)生骨髓移植相關(guān)并發(fā)癥者多，預(yù)后較差。 |
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對(duì)癥治療 |
HLH-2004 方案化療：常用化療藥物包括異托泊酯、激素、環(huán)孢素，抑制高細(xì)胞因子血癥及組織細(xì)胞的活化。 |
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靜脈輸注丙種球蛋白（IVIG）：低丙種免疫球蛋白血癥的治療主要是 IVIG。 |
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淋巴瘤的治療：需按照淋巴瘤治療指南進(jìn)行放化療治療。 |
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控制 EB 病毒感染治療 |
抗病毒藥物治療：臨床常用的抗EB病毒藥物主要包括阿昔洛韋、更昔洛韋及干擾素-α。 |
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B細(xì)胞靶向治療：B細(xì)胞為EB病毒感染的靶細(xì)胞，在原發(fā)EB病毒感染后應(yīng)用B細(xì)胞靶向藥物（利妥昔單抗，B細(xì)胞表面CD20分子特異性抗體）可在短期內(nèi)清除循環(huán)中大部分B細(xì)胞（80%以上），從而控制EB病毒感
染，防治EB病毒感染相關(guān)疾病。 |
X連鎖淋巴增殖病基因檢測(cè)正確治療藥物臨床試驗(yàn)
Assessment of Immunogenicity of Zostavax® in Patients With Antibody Deficiency 60 Years of Age and Older
2016-10-03Combination of Ibuprofen, G-CSF and Plerixafor as Stem Cells Mobilization Regimen in Patients Affected by X-CGD
2016-07-21High Dose Peripheral Blood Stem Cell Transplantation With Post Transplant Cyclophosphamide for Patients With Chronic Granulomatous Disease
2015-12-10
X連鎖淋巴增殖病基因檢測(cè)參考文獻(xiàn)
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[6]US National Library of Medicine. X-linked lymphoproliferative disease. Genetics Home Reference. August, 2010; http://ghr.nlm.nih.gov/condition/x-linked-lymphoproliferative-disease. Accessed 7/27/2012.
(責(zé)任編輯：佳學(xué)基因)
