【佳學(xué)基因檢測(cè)】地中海貧血基因檢測(cè)

地中海貧血基因檢測(cè)導(dǎo)讀：

地貧在中國(guó)東南部地區(qū)發(fā)病率較高。這項(xiàng)為期 10 年的隨訪(fǎng)研究旨在確定中國(guó)東南部福建省地貧攜帶者胎兒樣本中地貧的基因型和核型。共收集了 472 對(duì)攜帶 α 地貧特征的夫婦的 476 個(gè)產(chǎn)前樣本和 223 對(duì)攜帶 β 地貧特征的夫婦的 224 個(gè)樣本，進(jìn)行 STR 分析、地貧基因型檢測(cè)和核型分析。使用 Gap-PCR 檢測(cè)法檢測(cè)常見(jiàn)的缺失型 α 地貧和罕見(jiàn)地貧基因型，使用 PCR-RDB 檢測(cè)法檢測(cè)常見(jiàn)的β珠蛋白基因突變。 476 例 α 地貧夫婦產(chǎn)前樣本中，輕型 α 地貧患病率為 43.49%，中型和重型 α 地貧患病率為 26.05%，罕見(jiàn)型 α 地貧患病率為 1.89%；224 例 β 地貧夫婦產(chǎn)前樣本中，85 例胎兒為 β 地貧雜合子，16 例為純合子，21 例為雙重雜合子，1 例為罕見(jiàn)的 β IVS−2−654(C→T) /Chinese G γ ( A γδβ) 0 基因型。核型分析顯示 7 例胎兒核型異常。共終止妊娠 153 例，引產(chǎn)后利用胎兒臍帶血進(jìn)行地貧基因診斷與產(chǎn)前診斷結(jié)果一致。正常嬰兒出生半年后未發(fā)現(xiàn)任何地中海貧血表型，α地中海貧血和輕型β地中海貧血嬰兒無(wú)貧血癥狀或有輕微貧血癥狀，發(fā)育正常，而15名患有血紅蛋白H病的嬰兒出現(xiàn)中度貧血癥狀。地中海貧血基因檢測(cè)的數(shù)據(jù)建議對(duì)攜帶地中海貧血特征的夫婦進(jìn)行孕前地中海貧血篩查，特別是復(fù)合型和罕見(jiàn)型地中海貧血。

地中海貧血基因檢測(cè)關(guān)鍵詞

隨訪(fǎng)研究、產(chǎn)前診斷、中國(guó)東南部、地中海貧血、α-地中海貧血、β-地中海貧血

為什么要開(kāi)展地中海貧血基因檢測(cè)？

地中海貧血是一組因一種或多種特定珠蛋白鏈（通常是 α 或 β）合成不足或無(wú)法生成而引起的遺傳性血液疾病。地中海貧血是世界上最常見(jiàn)的單基因遺傳性疾病，在地中海地區(qū)、中東、印度次大陸、東南亞和中國(guó)南部地區(qū)十分常見(jiàn)。全球約有 3.5 億人是地中海貧血基因攜帶者，全球攜帶者的比例正在增加。地中海貧血有兩種主要臨床類(lèi)型，包括 α 地中海貧血和 β 地中海貧血，這種遺傳性疾病主要表現(xiàn)為慢性溶血性貧血、腸道鐵吸收增加、α/β 珠蛋白鏈比例失衡、紅細(xì)胞生成無(wú)效、代償性造血擴(kuò)增和高凝狀態(tài)。

目前，地中海貧血的治療主要取決于臨床嚴(yán)重程度（重型地中海貧血、中型地中海貧血和輕型地中海貧血），傳統(tǒng)治療包括輸血和鐵螯合療法，特殊情況下還可進(jìn)行脾切除術(shù)；但迄今為止，尚無(wú)針對(duì)重型地中海貧血的有效治療方法。對(duì)于攜帶地中海貧血基因的夫婦，在妊娠第一和第二個(gè)三個(gè)月進(jìn)行產(chǎn)前診斷被認(rèn)為是預(yù)防重型地中海貧血胎兒出生的最有效方法。在這項(xiàng)為期 10 年的單中心研究中，地中海貧血基因檢測(cè)對(duì)地中海貧血攜帶者胎兒樣本中地中海貧血的基因型和核型進(jìn)行了鑒定，并跟蹤了地中海貧血高度流行的中國(guó)東南部福建省的妊娠結(jié)果。

地中海貧血基因檢測(cè)

2009 年 1 月至 2018 年 12 月期間，福建省婦幼保健院產(chǎn)前診斷中心共納入了 695 對(duì)確診為地貧的夫婦（其中 5 對(duì)為雙胎妊娠）。其中 472 對(duì)攜帶 α 地貧特征的夫婦（其中 4 對(duì)為雙胎妊娠）采集了 476 份產(chǎn)前樣本，223 對(duì)攜帶 β 地貧特征的夫婦（其中 1 對(duì)為雙胎妊娠）采集了 224 份產(chǎn)前樣本，并進(jìn)行了后續(xù)分析。

產(chǎn)前樣本和胎兒DNA提取

孕周11～14周在B超引導(dǎo)下經(jīng)腹腔穿刺采集絨毛37例，孕周16～24周在B超引導(dǎo)下經(jīng)羊膜穿刺采集羊水537例（每例20 mL），孕周24～36周在B超引導(dǎo)下經(jīng)臍帶穿刺采集臍血126例，采用Blood & Cell Culture DNA Maxi Kit（德國(guó)希爾登Qiagen公司）提取基因組DNA，用于后續(xù)實(shí)驗(yàn)。

短串聯(lián)重復(fù)序列（STR）分析基因檢測(cè)

從夫婦身上采集 EDTA 抗凝外周血樣本，并使用血液和細(xì)胞培養(yǎng) DNA Maxi 試劑盒（Qiagen；德國(guó)希爾登）分離基因組 DNA。使用人類(lèi)三體（T21、T13、T18 和性）多倍體分析試劑盒（中山大學(xué)達(dá)安基因有限公司，廣州，中國(guó)）進(jìn)行多重 PCR 檢測(cè)，以擴(kuò)增Amelogenin基因和 14 個(gè) STR 焦點(diǎn)，包括 13 號(hào)染色體上的 4 個(gè)焦點(diǎn)（D13S628、D13S742、D13S634 和 D13S305），18 號(hào)染色體上的 4 個(gè)焦點(diǎn)（D18S1002、D18S391、D18S535 和 D18S386），21 號(hào)染色體上的 3 個(gè)焦點(diǎn)（D21S1435、D21S1411 和 D21S11）和性染色體上的 3 個(gè)焦點(diǎn)（DXS981、DXS6809 和 X22）。然后，用 ABI 3130xl DNA 測(cè)序儀（Applied Biosystems；美國(guó)加利福尼亞州福斯特城）上的毛細(xì)管電泳檢查擴(kuò)增產(chǎn)物，并鑒定是否存在母體細(xì)胞污染。

常見(jiàn)缺失型α地中海貧血的檢測(cè)

使用地中海貧血基因檢測(cè)試劑盒按照制造商的說(shuō)明，采用 Gap-PCR 檢測(cè)三種常見(jiàn)的缺失型 α 地中海貧血，包括- -SEA、 -α 3.7和 -α 4.2 突變、α珠蛋白基因中的8和 3 點(diǎn)突變，使用聚合酶鏈反應(yīng)-反向斑點(diǎn)雜交 (PCR-RDB) 檢測(cè)法，使用地中海貧血基因檢測(cè)試劑盒按照制造商的指南進(jìn)行鑒定，包括 αQS 、 α CS、 α QS和 α WS缺失。

常見(jiàn)β珠蛋白基因突變檢測(cè)

使用地中海貧血基因檢測(cè)試劑盒按照制造商的說(shuō)明，采用 PCR-RDB 檢測(cè)方法檢測(cè)了17 種常見(jiàn)的β珠蛋白基因突變。

罕見(jiàn)地中海貧血基因型的檢測(cè)

采用Gap-PCR檢測(cè)缺失型α地中海貧血的‐‐THAI /αα和‐27.6 /αα基因型，并采用地中海貧血基因檢測(cè)試劑盒按照制造商的說(shuō)明，采用Gap-PCR檢測(cè)缺失型β地中海貧血基因（東南亞、中國(guó)和臺(tái)灣缺失突變）。

核型分析基因檢測(cè)

常規(guī)取絨毛、羊水、臍帶血樣本進(jìn)行培養(yǎng)、封片、G顯帶分析，采用GSL-120 Streamlines細(xì)胞遺傳學(xué)分析系統(tǒng)（德國(guó)曼海姆徠卡公司）進(jìn)行核型分析，每例至少計(jì)數(shù)20個(gè)核型，隨機(jī)選取5個(gè)核型進(jìn)行分析。

妊娠結(jié)局隨訪(fǎng)

對(duì) 695 對(duì)夫婦進(jìn)行產(chǎn)前診斷一年后電話(huà)隨訪(fǎng)，了解重癥地中海貧血胎兒的結(jié)局。此外，對(duì)非重癥地中海貧血胎兒在出生一年后進(jìn)行表型和發(fā)育情況的隨訪(fǎng)，以驗(yàn)證產(chǎn)前診斷的準(zhǔn)確性。地中海貧血基因檢測(cè)將血紅蛋白 Bart 胎兒積水綜合征和血紅蛋白 H 病定義為重癥 α 地中海貧血，將突變純合子和雙重雜合子定義為重癥 β 地中海貧血。

地中海貧血基因檢測(cè)結(jié)果

產(chǎn)前樣本的 STR 分析和地中海貧血的嚴(yán)重程度

700 份產(chǎn)前樣本中，476 份來(lái)自 α 地中海貧血胎兒樣本，包括 29 份絨毛樣本、368 份羊水樣本和 79 份臍帶血樣本；224 份來(lái)自 β 地中海貧血胎兒樣本，包括 8 份絨毛樣本、169 份羊水樣本和 47 份臍帶血樣本。羊水是地中海貧血基因檢測(cè)中產(chǎn)前樣本的主要類(lèi)型（圖 1)。對(duì)這些產(chǎn)前樣本進(jìn)行STR分析表明，沒(méi)有受到母體細(xì)胞污染。

圖1：2009 年至 2018 年中國(guó)東南部福建省地中海貧血攜帶者的產(chǎn)前絨毛、羊水和臍帶血樣本比例

在來(lái)自 695 對(duì)地中海貧血夫婦的 700 個(gè)產(chǎn)前樣本中，在來(lái)自 α 地中海貧血夫婦的 476 個(gè)產(chǎn)前樣本中檢測(cè)到 136 個(gè)正常胎兒、210 個(gè)輕型地中海貧血胎兒和 130 個(gè)中型和重型地中海貧血胎兒；在來(lái)自 β 地中海貧血夫婦的 224 個(gè)產(chǎn)前樣本中檢測(cè)到 101 個(gè)正常胎兒、85 個(gè)輕型地中海貧血胎兒和 38 個(gè)中型和重型地中海貧血胎兒（圖 2）。

圖 2：2009 年至 2018 年中國(guó)東南部福建省地中海貧血攜帶者的產(chǎn)前絨毛、羊水和臍帶血樣本中檢測(cè)到的 α 地中海貧血和 β 地中海貧血表型。A，α 地中海貧血；B，β 地中海貧血

胎兒地中海貧血的基因型

476 份來(lái)自 α 地中海貧血夫婦的產(chǎn)前樣本中，胎兒中檢出 3 種常見(jiàn)的缺失突變、3 種非缺失突變以及罕見(jiàn)的-THAI和 -α 27.6 突變，其中 136 份樣本（28.57%）胎兒正常，210 份樣本（43.49%）為 α 地中海貧血次要基因型，130 份樣本（27.31%）為 α 地中海貧血中間和主要基因型，包括 6 份樣本為罕見(jiàn)形式，9 份樣本（1.89%）為罕見(jiàn)形式的 α 地中海貧血（表 1）。

表1：476 份產(chǎn)前樣本中檢測(cè)到的 α 地中海貧血基因型

在來(lái)自β地中海貧血夫婦的224份產(chǎn)前樣本中，胎兒中檢測(cè)到8種常見(jiàn)的β地中海貧血基因型，包括101例正常胎兒，16例純合子，21例雙重雜合子，并發(fā)現(xiàn)了一種罕見(jiàn)的βIVS -2-654（C→T） /中國(guó)Gγ （ Aγδβ ） 0基因型 （表 2）。

表 2：224 份產(chǎn)前樣本中檢測(cè)到的 β 地中海貧血基因型

3.3. 染色體核型

700 例產(chǎn)前樣本的核型分析顯示 693 種核型正常，7 種核型異常，包括 1 例絨毛 G 顯帶顯示‐‐SEA /‐‐SEA α 地中海貧血基因型和 (47, XX, +16) 核型，1 例臍血核型分析顯示 β CD27−28 ( + C) /β N β地中海貧血基因型和 21 號(hào)易位三體 [(46, XX, rob (14;21) (q10:q10)]，4 例羊水樣本 G 顯帶顯示 αα/ααα 地中海貧血基因型和 (46, XN, inv(9) (p12;q13) 核型，以及 1 例羊水樣本 G 顯帶分析顯示，αα/ααα‐地中海貧血基因型為 (46, XN, 21P-) 核型（表 3）。

表3：700 例產(chǎn)前樣本的核型分析及 7 種異常核型的詳細(xì)信息

后續(xù)結(jié)果

695 名地中海貧血孕婦均未發(fā)生術(shù)后并發(fā)癥，700 例妊娠中 153 例因地中海貧血而終止妊娠，其中包括 86 例胎兒攜帶‐‐SEA突變，5 例攜帶 ‐‐THAI / ‐‐ SEA基因型，24 例患有血紅蛋白 H 病（包括 10 例攜帶‐‐SEA /‐α 3.7，5 例攜帶‐‐SEA /‐α 4.2，6 例攜帶−−SEA /α QS α ，2 例攜帶−−SEA /α CS α ，1 例攜帶‐‐SEA /‐α 27.6 基因型），16 例患有 β 地中海貧血突變純合子，21 例患有 β 地中海貧血雙雜合子，以及 1 例胎兒攜帶 β IVS−2−654(C→T) /Chinese G γ ( A γδβ）0 基因型。引產(chǎn)后采集胎兒臍帶血進(jìn)行地中海貧血的基因診斷，結(jié)果與產(chǎn)前診斷結(jié)果一致。

7例核型異常胎兒中，1例為(47，XX，+16)核型合并‐‐SEA突變及1例為21三體易位[(46，XX，rob(14;21) (q10:q10)]且基因型為β CD27−28(+C) /β N]終止妊娠，另5例核型異常胎兒繼續(xù)妊娠。

所有正常胎兒、α地中海貧血和輕型β地中海貧血胎兒及15例血紅蛋白H病胎兒均繼續(xù)妊娠，產(chǎn)前診斷一年后電話(huà)隨訪(fǎng)發(fā)現(xiàn)，正常新生兒出生半年后未出現(xiàn)地中海貧血表型，α地中海貧血和輕型β地中海貧血新生兒無(wú)貧血癥狀或有輕微貧血癥狀，發(fā)育正常，15例血紅蛋白H病新生兒出現(xiàn)中度貧血癥狀。
 

地中海貧血基因檢測(cè)的作用和意義

福建省位于我國(guó)東南沿海，是地中海貧血的高發(fā)省份。2013年分子流行病學(xué)調(diào)查顯示，福建省地中海貧血總體患病率為4.14%，其中α地中海貧血和β地中海貧血的患病率分別為3.17%和1.32%。近期一項(xiàng)納入189,414名受試者的研究結(jié)果顯示，福建省地中海貧血總體患病率為6.8%，其中α地中海貧血和β地中海貧血的患病率分別為4.84%和1.87%，進(jìn)一步證實(shí)了福建省是地中海貧血的高發(fā)省份。當(dāng)前，加大地中海貧血的產(chǎn)前篩查和診斷力度，減少漏診和誤診是我國(guó)地中海貧血防控的首要目標(biāo)。

通過(guò)產(chǎn)前診斷防止重型地貧新生兒出生被廣泛認(rèn)為是預(yù)防地中海貧血的最有效方法。18自2013年 12 月全國(guó)免費(fèi)地貧防治項(xiàng)目啟動(dòng)以來(lái)，福建省地貧高發(fā)地區(qū)開(kāi)展了婚前、孕前及產(chǎn)前地貧篩查，同時(shí)加強(qiáng)地貧知識(shí)健康教育，旨在降低新生兒地貧患病率。在2009 年至 2018 年的 10 年研究期間，后 5 年接受產(chǎn)前診斷的胎兒數(shù)量（487 例）大約是前 5 年接受產(chǎn)前診斷的胎兒數(shù)量（213 例）的 2.3 倍。這是因?yàn)樽?2013 年 12 月全國(guó)免費(fèi)地貧防治項(xiàng)目啟動(dòng)以來(lái)，福建省地貧的覆蓋范圍大大擴(kuò)大?？傮w而言，地中海貧血基因檢測(cè)檢測(cè)到 130 例胎兒患有嚴(yán)重形式的 α 地中海貧血（血紅蛋白 Bart 胎兒積水綜合征或血紅蛋白 H ?。?8 例胎兒患有嚴(yán)重形式的 β 地中海貧血（突變純合子或雙重雜合子）。地中海貧血基因檢測(cè)的研究結(jié)果表明，對(duì)高危人群進(jìn)行廣泛的產(chǎn)前篩查可能會(huì)增加地中海貧血的發(fā)現(xiàn)率，這對(duì)降低出生缺陷的發(fā)生率是有效的。作為迄今為止規(guī)模最大的研究，這項(xiàng)為期 10 年的隨訪(fǎng)研究報(bào)告了對(duì)福建省地中海貧血夫婦的產(chǎn)前樣本的分子分析，為地中海貧血的預(yù)防和控制提供了寶貴的數(shù)據(jù)。

目前臨床用于產(chǎn)前診斷的樣本主要有絨毛、羊水和臍帶血。B超引導(dǎo)下腹腔穿刺可實(shí)現(xiàn)早期診斷，減輕孕婦心理負(fù)擔(dān)，但該技術(shù)存在技術(shù)要求高、胎兒丟失率高的問(wèn)題，難以推廣應(yīng)用。羊水是產(chǎn)前診斷的主要樣本類(lèi)型（約77%），對(duì)胎兒相對(duì)安全，地中海貧血的產(chǎn)前診斷大多通過(guò)超聲引導(dǎo)下羊膜穿刺術(shù)實(shí)現(xiàn)。臍帶血用于晚期產(chǎn)前診斷，對(duì)于超過(guò)羊水培養(yǎng)最佳時(shí)間，需要進(jìn)行地中海貧血基因篩查和染色體診斷的個(gè)體是可行的，但該技術(shù)存在技術(shù)要求高、胎兒丟失率高、術(shù)中胎兒并發(fā)癥多的問(wèn)題。地中海貧血基因檢測(cè)中羊水樣本數(shù)量在研究期間呈上升趨勢(shì)，而臍帶血樣本數(shù)量呈下降趨勢(shì)。這歸因于隨著對(duì)地中海貧血知識(shí)認(rèn)識(shí)的提高，地中海貧血的產(chǎn)前診斷大多在妊娠早期進(jìn)行。

產(chǎn)前樣本來(lái)源于母體，母體細(xì)胞污染可能極大地影響產(chǎn)前診斷的準(zhǔn)確性。因此，產(chǎn)前樣本包括絨毛、羊水和臍帶血，在排除母體細(xì)胞污染后可用于產(chǎn)前診斷。地中海貧血基因檢測(cè)對(duì) 700 份產(chǎn)前樣本進(jìn)行 STR 分析，結(jié)果未發(fā)現(xiàn)母體細(xì)胞污染，這些產(chǎn)前樣本符合后續(xù)分析的條件。

地中海貧血基因檢測(cè)在 476 例 α 地中海貧血夫婦的產(chǎn)前樣本中，檢測(cè)到了 91 例血紅蛋白 Bart 胎兒積水綜合征胎兒。血紅蛋白 Bart 胎兒積水綜合征是由于 4 個(gè) α 珠蛋白基因缺失導(dǎo)致α 珠蛋白合成完全喪失所致，妊娠晚期發(fā)病可能導(dǎo)致宮內(nèi)或產(chǎn)后胎兒死亡，以及浮腫、高血壓、蛋白尿和產(chǎn)后出血等產(chǎn)婦并發(fā)癥。另外5 例攜帶 ‐‐ THAI / ‐‐ SEA α 地中海貧血缺失的胎兒在超聲檢查中發(fā)現(xiàn)了血紅蛋白 Bart 胎兒積水綜合征。迄今為止，‐‐ THAI α 地中海貧血基因型僅在中國(guó)南方地區(qū)（如廣東、廣西、臺(tái)灣和福建）有報(bào)道。由于α珠蛋白基因Thai 缺失不屬于常規(guī)地中海貧血篩查范圍，若無(wú)法獲得血紅蛋白 Bart 胎兒積水綜合征的臨床表現(xiàn)和基因檢測(cè)結(jié)果，漏診風(fēng)險(xiǎn)很高。地中海貧血基因檢測(cè)診斷 5 例胎兒為 ‐‐ THAI / ‐‐ SEA缺失，其父母攜帶東南缺失，另 1 例胎兒未檢測(cè)到常見(jiàn)缺失，最終確診依靠血液學(xué)表型和胎兒超聲檢查。因此，對(duì)于原因不明、血液學(xué)參數(shù)異常的胎兒積水，應(yīng)考慮 Thai 缺失型 α 地中海貧血引起的非免疫性 Bart 胎兒積水綜合征，尤其是在中國(guó)南方，那里是地中海貧血的高發(fā)地區(qū)。目前，商品化的 α 地中海貧血檢測(cè)試劑盒只能檢測(cè)中國(guó)人群常見(jiàn)的 3 種缺失和 3 種突變類(lèi)型，無(wú)法檢測(cè)泰國(guó)的缺失型 α 地中海貧血。30因此，強(qiáng)烈建議將基因分型納入地中海貧血的產(chǎn)前診斷中，因?yàn)榫珳?zhǔn)的產(chǎn)前診斷對(duì)于預(yù)防地中海貧血的發(fā)展和遺傳咨詢(xún)至關(guān)重要。

目前醫(yī)院對(duì)地貧的篩查以孕婦常規(guī)血液檢測(cè)和血紅蛋白分析為主，若孕婦篩查結(jié)果異常則其丈夫也要進(jìn)行地貧檢測(cè)，容易導(dǎo)致漏診。地中海貧血基因檢測(cè) 39例血紅蛋白H病胎兒中， 30例為--SEA / -α3.7和--SEA / -α4.2基因型，8例為--SEA /αQSα和--SEA / αCSα基因型，1例為--SEA / -α27.6 基因型。提示α地貧仍然是福建省出生缺陷控制的重點(diǎn)，如果母親攜帶α地貧-1型，且有典型的平均紅細(xì)胞體積減少，則無(wú)漏診風(fēng)險(xiǎn)；但如果母親是α‐地中海貧血-2攜帶者，父親是α‐地中海貧血-1攜帶者，則很可能出現(xiàn)漏診，因?yàn)?alpha;‐地中海貧血-2攜帶者（輕型地中海貧血、無(wú)癥狀地中海貧血，尤其是血紅蛋白恒定泉病）可能平均紅細(xì)胞體積正常，血紅蛋白分析沒(méi)有特異性改變。因此，如果夫婦中一人確診為地中海貧血基因攜帶者，另一人必須接受地中海貧血基因檢測(cè)。在地中海貧血基因檢測(cè)中，α‐地中海貧血‐α 27.6 基因型的病例在常規(guī)血液檢測(cè)中沒(méi)有異常；然而，在其家系成員中發(fā)現(xiàn)了血紅蛋白A2（HbA2）水平顯著降低和中度貧血，提示為血紅蛋白H病，進(jìn)一步的分子診斷顯示為‐‐SEA /‐α 27.6基因型，這表明遺傳咨詢(xún)的重要性。這些數(shù)據(jù)表明，一些罕見(jiàn)的缺失類(lèi)型未被常規(guī)檢測(cè)試劑盒覆蓋，由此造成的漏診可能導(dǎo)致患有血紅蛋白H病的胎兒出生。

地中海貧血基因檢測(cè)納入224例β地貧夫婦產(chǎn)前樣本，共檢測(cè)出8種常見(jiàn)β地貧基因型，其中101例胎兒β基因型正常，85例胎兒為雜合子，16例胎兒為純合子，21例胎兒為雙重雜合子，1例胎兒為βIVS −2−654（C→T） /中國(guó)Gγ（Aγδβ）0 基因型。對(duì)于夫妻雙方均為β地貧攜帶者，其子女大多表現(xiàn)為經(jīng)典的小細(xì)胞低色素性貧血和HbA2升高，漏診可能性較低。由于β-地貧的表型可能覆蓋α-地貧的表型，因此，α-地貧和β-地貧夫婦的胎兒需要同時(shí)進(jìn)行α-地貧和β-地貧的基因診斷，以避免漏診。地中海貧血基因檢測(cè)中1例病例診斷為βIVS −2−654(C→T) /中國(guó)Gγ ( Aγδβ ) 0 基因型。β-珠蛋白基因缺失少見(jiàn)，但β-珠蛋白基因缺失攜帶者與β-地貧攜帶者結(jié)婚后，胎兒有患中型和重型β-地貧的風(fēng)險(xiǎn)。由于目前使用的β地貧基因檢測(cè)試劑盒無(wú)法檢測(cè)出β珠蛋白基因缺失，從而導(dǎo)致中型和重型β地貧的漏診，因此，在對(duì)血紅蛋白F水平明顯增高的個(gè)體進(jìn)行常見(jiàn)地貧基因產(chǎn)前診斷時(shí)，需要附加檢測(cè)罕見(jiàn)缺失型β地貧基因，以避免中型和重型β地貧胎兒的出生。

地中海貧血基因檢測(cè)對(duì)700例產(chǎn)前樣本進(jìn)行核型分析，發(fā)現(xiàn)2例胎兒羊水細(xì)胞培養(yǎng)存在核型異常，因此終止妊娠。因此，對(duì)有其他產(chǎn)前診斷陽(yáng)性指征的孕婦，需重視其他遺傳病的產(chǎn)前診斷指征，避免漏診除地中海貧血以外的遺傳病。

地中海貧血基因檢測(cè)的意義和作用

總之，這項(xiàng)為期 10 年的大規(guī)模隨訪(fǎng)研究展示了中國(guó)東南部福建省地中海貧血夫婦產(chǎn)前樣本的分子分析結(jié)果。因此，地中海貧血基因檢測(cè)強(qiáng)烈建議對(duì)攜帶地中海貧血特征的夫婦進(jìn)行地中海貧血（尤其是復(fù)合型和罕見(jiàn)型地中海貧血）的妊娠前篩查，此時(shí)應(yīng)包括染色體異常的額外基因診斷。高危人群的產(chǎn)前診斷可以防止地中海貧血主要攜帶者的出生和不良妊娠結(jié)局的發(fā)生，保護(hù)患者的健康并提高人口素質(zhì)。