【佳學(xué)基因檢測(cè)】肺癌ctDNA基因檢測(cè)正確性因素被搞清楚了！
癌癥基因檢測(cè)及各種生物標(biāo)志物的研究發(fā)現(xiàn)，DNA是通過(guò)細(xì)胞死亡（壞死或凋亡）或活細(xì)胞主動(dòng)分泌進(jìn)入血漿的。癌癥患者體內(nèi)的部分無(wú)細(xì)胞DNA來(lái)自腫瘤，形成所謂的“循環(huán)腫瘤DNA”（ctDNA）。在一項(xiàng)非小細(xì)胞肺癌的致病基因鑒定基因解碼研究中證明了ctDNA在肺癌中的作用，《肺癌的正確用藥850基因解碼》研究中發(fā)現(xiàn)了常見(jiàn)的突變，從而創(chuàng)建了一個(gè)庫(kù)，用于檢測(cè)與非小細(xì)胞肺癌相關(guān)的突變。在健康對(duì)照組和非小細(xì)胞肺癌患者的驗(yàn)證隊(duì)列中，敏感性和特異性分別為85%和96%。隨著時(shí)間的推移，患者體內(nèi)腫瘤體積和ctDNA數(shù)量之間也存在相關(guān)性，這為使用ctDNA監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)開(kāi)辟了前景。在所有晚期NSCLC病例中都能檢測(cè)到ctDNA，但在早期病例中只有50%可以檢測(cè)到。
一項(xiàng)多中心前瞻性研究通過(guò)職業(yè)/煙草接觸從有癌癥風(fēng)險(xiǎn)的健康人群中獲取血液樣本。TP53和KRAS突變分別在癌癥診斷前平均20個(gè)月和14個(gè)月檢測(cè)到，但只有4.6%的患者檢測(cè)到TP53突變，只有1.5%的患者檢測(cè)到KRAS突變。此外，3%和0.9%的陽(yáng)性受檢者在超過(guò)5年的隨訪中未發(fā)生癌癥，其TP53和KRAS突變也呈陽(yáng)性。為了開(kāi)發(fā)一種早期檢測(cè)方法，肺癌的液體活檢基因檢測(cè)有效性研究評(píng)估了早期和晚期小細(xì)胞肺癌SCLC中的TP53突變，并將其與對(duì)照組進(jìn)行比較，以了解這種方法的特異性。在35%的早期和54%的晚期腫瘤中發(fā)現(xiàn)了TP53突變，但在11%的匹配對(duì)照中也發(fā)現(xiàn)了這些突變。
通過(guò)量化人類(lèi)端粒酶（hTERT）基因，可以估計(jì)循環(huán)DNA的總量。使用這種方法，非小細(xì)胞肺癌NSCLC患者的循環(huán)DNA的濃度比年齡/性別/吸煙匹配的對(duì)照組高得多。一項(xiàng)后續(xù)研究觀察了低劑量CT(LDCT)觀察性研究中有顯著吸煙史的患者群體的總循環(huán)DNA?；€檢查時(shí)循環(huán)DNA總量與隨后癌癥風(fēng)險(xiǎn)之間沒(méi)有關(guān)聯(lián)，盡管診斷時(shí)循環(huán)DNA越多，預(yù)后越差。此外，測(cè)量總循環(huán)DNA對(duì)非小細(xì)胞肺癌NSCLC沒(méi)有特異性；例如，在特發(fā)性肺纖維化中也發(fā)現(xiàn)循環(huán)DNA含量增加。
目前，ctDNA的臨床用途在于基于活檢衍生的基因組圖譜的ctDNA分析，從而發(fā)現(xiàn)肺癌患者的個(gè)性化數(shù)據(jù)，以及隨后對(duì)患者反應(yīng)和治療的緊急耐藥性以及腫瘤演變的監(jiān)測(cè)。在篩查背景下，可以使用p53等常見(jiàn)肺癌突變，但在沒(méi)有肺癌的吸煙史患者中也存在這種突變，混淆了特異性。此外，越來(lái)越多的證據(jù)表明健康組織中存在廣泛的基因鑲嵌現(xiàn)象，包括已知在癌癥中起作用的基因中存在突變。雖然使用基于液滴數(shù)字PCR的方法進(jìn)行候選基因分析的敏感性更高，但隨著下一代測(cè)序的敏感性增加，更廣泛的基因突變可能會(huì)提供更多關(guān)于腫瘤存在的信息。
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(責(zé)任編輯：佳學(xué)基因)
