【佳學基因檢測】沒有做基因檢測可以用靶向藥物?？颂婺嶂委煼伟﹩?？

?？颂婺岚邢蛩幬飳?dǎo)讀：

埃克替尼是中國國家醫(yī)藥管理局批準的先進代表皮生長因子受體抑制劑，用于治療表皮生長因子敏感性突變的非小細胞肺癌。此外，?？颂婺嵩诒砥どL因子受體驅(qū)動的其他實體瘤中也表現(xiàn)出中等活性，包括具有表皮生長因子受體罕見非耐藥突變的非小細胞肺癌和具有表皮生長因素受體擴增或過度表達的食管癌。腫瘤850用藥指導(dǎo)基因檢測、基因解碼綜述了埃克替尼對不同表皮生長因子受體改變的實體瘤的療效。

【藥品名稱】

通用名稱：鹽酸?？颂婺崞?br /> 商品名稱：凱美納
英文名稱：Icotinib Hydrochloride Tablets
 

【埃克替尼成份】

主要成份為鹽酸?？颂婺?。化學名：4-[（3-乙炔基苯基）氨基]-喹唑啉并[6,7-b]-12-冠-4鹽酸鹽分子量：C22H21N3O4·HCl

【?？颂婺嵝誀睢?/h2>

凱美納為棕紅色薄膜衣片，去除包衣后顯類白色。

【?？颂婺?a href='http://www.lucasfraser.com/cp/yongyao/ertong/' target='_blank'>適應(yīng)癥】

用于晚期非小細胞肺癌二線治療。

【?？颂婺?a href='http://www.lucasfraser.com/cp/zhongliu/baxiang/' target='_blank'>用法用量】

125mg/次，3次/日。

【?？颂婺岵涣挤磻?yīng)】

?？颂婺岬陌踩栽u估是基于312例晚期NSCLC患者的研究數(shù)據(jù)，包括224例接受125mg每天三次劑量的治療?？傮w上?？颂婺崮褪苄粤己?。III期臨床試驗（ICOGEN）賊常見不良反應(yīng)為皮疹（39.5%）、腹瀉（18.5%）和氨基轉(zhuǎn)移酶升高（8.0%），絕大多數(shù)為I～II級，一般見于服藥后1-3周內(nèi)，通常是可逆性的，無需特殊處理，可自行消失。表1列出了在ICOGEN試驗中報道的發(fā)生率≥1%的不良反應(yīng)。

【埃克替尼禁忌】

尚不明確

【?？颂婺嶙⒁馐马棥?/h2>

1、據(jù)文獻報道，接受吉非替尼和厄洛替尼治療的東方人群間質(zhì)性肺病（ILD）發(fā)生率分別為2-3%和1-2%。在ICOGEN臨床研究中未觀察到發(fā)生間質(zhì)性肺病。間質(zhì)性肺病患者通常出現(xiàn)急性呼吸困難，伴有咳嗽、低熱、呼吸道不適和動脈血氧不飽和等。短期內(nèi)該癥狀可發(fā)展得很嚴重，并致患者死亡。放射學檢查常顯示肺浸潤或間質(zhì)有毛玻璃樣陰影。經(jīng)治醫(yī)生治療期間應(yīng)密切監(jiān)測間質(zhì)性肺病發(fā)生的跡象，如果患者出現(xiàn)新的急性發(fā)作或進行性加重的呼吸困難、咳嗽，應(yīng)中斷凱美納治療，立即進行相關(guān)檢查。當證實有間質(zhì)性肺病時，應(yīng)停止用藥，并對患者進行相應(yīng)的治療。文獻報道，出現(xiàn)間質(zhì)性肺病的高風險因素包括：吸煙、較差的體力狀態(tài)（PS≥2）、在CT掃描上正常肺組織覆蓋范圍≤50%、距非小細胞肺癌診斷時間較短（請仔細閱讀說明書并遵醫(yī)囑使用。

【埃克替尼特殊人群用藥】

兒童注意事項：

目前尚無凱美納用于18歲以下兒童或青少年患者安全性與療效的資料，故不推薦使用。

妊娠與哺乳期注意事項：

1.目前尚無凱美納用于妊娠期女性的臨床資料。動物實驗結(jié)果表明，在器官發(fā)生期給予可對母體產(chǎn)生毒性的高劑量?？颂婺幔诖笫笾锌捎^察到死胎率升高，部分胎鼠頸背部或眼周淤血。在大鼠中未觀察到外觀、內(nèi)臟畸形及骨化率異常。建議育齡女性在接受凱美納治療期間避免妊娠。2.哺乳期使用：目前尚無凱美納用于哺乳期女性的臨床資料。尚不清楚?？颂婺峄蚱浯x產(chǎn)物是否會分泌入人乳中。建議哺乳母親在接受凱美納治療期間停止母乳喂養(yǎng)。

老人注意事項：

目前尚無特殊針對老年患者的臨床研究資料。在ICOGEN研究中受試者年齡65歲以上患者占19.0%。與65歲以下受試者相比，65歲以上患者的平均用藥時間（天數(shù)）略高于65歲以下組，皮疹、腹瀉和氨基轉(zhuǎn)移酶升高的發(fā)生率略低于后者，療效相近。

【?？颂婺崴幬锵嗷プ饔谩?/h2>

目前?？颂婺嵘形催M行正式的藥物相互作用研究。體外試驗表明，埃克替尼主要通過細胞色素P-450單加氧酶系統(tǒng)的CYP2C19和CYP3A4代謝，對CYP2C9和CYP3A4有明顯的抑制作用，未發(fā)現(xiàn)對大鼠肝P450酶有明顯誘導(dǎo)作用。

【?？颂婺崴幚碜饔谩?/h2>

埃克替尼是一種選擇性表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑。?？颂婺嵋种艵GFR酪氨酸激酶活性的半數(shù)有效濃度（IC50）為5nM，在所測試的88種激酶中，500nM濃度的?？颂婺嶂粚GFR野生型及其突變型有明顯的抑制作用，對其它激酶均沒有抑制作用，提示?？颂婺崾且粋€高選擇性的EGFR激酶抑制劑。體外研究和動物實驗表明?？颂婺峥梢种贫喾N人腫瘤細胞株的增殖。

【?？颂婺豳A藏】

遮光、密封保存。

【埃克替尼規(guī)格】

125mg

【包裝規(guī)格】

21片/盒。
 

【埃克替尼臨床用用報告】

?？颂婺崾侵袊鴩夷[瘤協(xié)會批準的先進代EGFR TKI，用于治療EGFR 19del或L858R突變的非小細胞肺癌。與其他兩種分子結(jié)構(gòu)相似的TKI（吉非替尼和厄洛替尼）相比，?？颂婺峋哂邢嗨频寞熜В渌幋鷦恿W特征非常不同。與吉非替尼和厄洛替尼相比，?？颂婺嵩隗w內(nèi)代謝更快，需要每天服用三次（而吉非替尼和厄洛替尼只需要每天服用一次）?；蚪獯a研究表明這可能是因為埃克替尼由CYP2C19和細胞色素P450家族3亞家族A成員4（CYP3A4）代謝，而吉非替尼和厄洛替尼主要由CYP3A4代謝。先進代EGFR TKI可以可逆地結(jié)合到EGFR的ATP結(jié)合位點，從而抑制EGFR及其下游途徑的磷酸化。
盡管先進代TKI對EGFR野生型有一定的親和力，但它對某 EGFR激酶結(jié)構(gòu)域突變有較高的親和性。因此，這些EGFR突變（19del和L858R）被稱為敏感突變。EGFR敏感突變主要見于非小細胞肺癌患者，是EGFR TKI賊重要的指征。先進代TKI對其他EGFR激酶結(jié)構(gòu)域突變（稱為耐藥突變）的親和力較低。T790M是賊典型的耐藥突變，在新診斷的非小細胞肺癌患者中很少檢測到，但在之前服用先進代TKI的患者中，有50%的患者可以誘發(fā)該突變。其他獲得性耐藥突變，如L792F，通常由第二代或第三代TKI誘導(dǎo)；20ins是主要耐藥突變，具有這些突變的患者在初始治療時對TKI具有耐藥性。還有一些激酶結(jié)構(gòu)域突變與TKI具有中等親和力，如G719X、S768I和L861Q。在具有這種突變的非小細胞肺癌患者中，先進代TKI的療效低于具有敏感突變的患者。對于這些患者，通常建議服用親和力更高的第二代TKI，如阿非他尼。在其他實體瘤中，EGFR很少發(fā)生激酶結(jié)構(gòu)域突變，而是發(fā)生擴增、過度表達或胞外結(jié)構(gòu)域突變。先進代EGFR TKI對這些EGFR亞型的親和力與EGFR野生型相當。對于EGFR過度表達的大腸癌和頭頸癌，臨床上更傾向于EGFR單抗。對于表達EGFRvIII（胞外結(jié)構(gòu)域缺失）的膠質(zhì)瘤，目前沒有標準的抗EGFR治療，先進代TKI的療效也很差?？偟膩碚f，對于這些EGFR亞型，先進代TKI僅略優(yōu)于EGFR野生型。(責任編輯：佳學基因)