【佳學(xué)基因檢測(cè)】奧拉帕利單藥治療重度治療過的BRCA2基因檢測(cè)突變轉(zhuǎn)移性胰腺癌

胰腺癌基因檢測(cè)個(gè)性化治療導(dǎo)讀：

《胰腺癌的個(gè)性化治療的基因檢測(cè)要求》表明，PARP抑制劑被廣泛認(rèn)為是治療BRCA突變的乳腺和卵巢惡性腫瘤的有效藥物。在胰腺導(dǎo)管腺癌中，PARP抑制劑奧拉帕利賊近被批準(zhǔn)作為生殖系BRCA突變患者的維持治療，在基于鉑的一線化療后達(dá)到疾病控制，證明對(duì)無進(jìn)展生存率有顯著益處。另一方面，在BRCA突變的胰腺導(dǎo)管腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療進(jìn)展后，很少有證據(jù)表明奧拉帕利是單一藥物。一名61歲女性患者攜帶種系BRCA2突變，經(jīng)過基因檢測(cè)接受了胰腺導(dǎo)管腺癌合并肺和肝轉(zhuǎn)移的治療?；颊咧敖邮芰巳龡l標(biāo)準(zhǔn)治療路線，在三條路線治療失敗后，在基因解碼結(jié)果的提示下，胰腺癌治療團(tuán)隊(duì)了另一條非標(biāo)簽處方的奧拉帕利治療路線。在前兩個(gè)周期后，CT掃描顯示部分治療效果，肺轉(zhuǎn)移有效消退。在四個(gè)周期后，治療效果得以維持，有進(jìn)一步的療效和臨床效果。放射學(xué)和臨床反應(yīng)維持6個(gè)月。該病例強(qiáng)調(diào)了在BRCA突變胰腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療進(jìn)展后，奧拉帕利作為單一藥物的潛力。
 

關(guān)鍵詞：

BRCA；PARP抑制劑；轉(zhuǎn)移性胰腺癌；奧拉帕里布
 

胰腺癌的臨床治療需要基因檢測(cè)的背景

胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）是一種侵襲性疾病，按照現(xiàn)行通用標(biāo)準(zhǔn)治療方案治療效果不好：5年總生存率（OS）不超過10%，并且在過去的50年間內(nèi)這一狀況沒有發(fā)生變化。

《胰腺癌的腫瘤發(fā)生趨動(dòng)基因》表明DNA分子損傷修復(fù)反應(yīng)（DDR）缺陷是PDAC發(fā)生的致病機(jī)制之一。乳腺癌相關(guān)抗原（BRCA）突變是導(dǎo)致胰腺導(dǎo)管腺癌中DDR缺乏賊常見的基因改變；具體而言，BRCA 1和2突變的腫瘤顯示同源重組（HR）受損，導(dǎo)致無法修復(fù)雙鏈斷裂。聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑對(duì)顯示DDR的腫瘤特別有效；這些藥物通過抑制堿基切除修復(fù)機(jī)制發(fā)揮作用，導(dǎo)致雙鏈斷裂，由于缺乏HR而無法修復(fù)。這種損傷被稱為合成致死性，導(dǎo)致有效無法修復(fù)DNA斷裂，從而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。PARP抑制劑已成功用于治療BRCA突變的乳腺和卵巢惡性腫瘤，并已被美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMA）批準(zhǔn)用于這些腫瘤。在胰腺導(dǎo)管腺癌中，奧拉帕利賊近在一項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照的III期試驗(yàn)中作為維持治療進(jìn)行了測(cè)試，在無進(jìn)展生存期（PFS）方面顯示出顯著的益處，但總體生存率方面則沒有。另一方面，沒有關(guān)于奧拉帕利作為胰腺導(dǎo)管腺癌標(biāo)準(zhǔn)治療的疾病進(jìn)展后單藥治療的高效數(shù)據(jù)。

胰腺癌正確用藥850正確用藥基因解碼，分享了一例對(duì)奧拉帕利單藥治療有顯著反應(yīng)的mPDAC患者，該患者接受了大量前期治療，基因檢測(cè)表明該患者攜帶種系BRCA2突變。