【佳學(xué)基因檢測】卵巢癌轉(zhuǎn)移反復(fù)基因檢測包含了GLIS1基因嗎？

卵巢癌轉(zhuǎn)移反復(fù)基因解碼研究確定GLIIS1是基因檢測應(yīng)當(dāng)包含的基因

腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞在腫瘤轉(zhuǎn)移惡化研究中在基因解碼研究中被認(rèn)為是通過與腫瘤微環(huán)境中的癌細(xì)胞相互作用來促進(jìn)腫瘤惡化的重要因素?；驕y序獲得的基因序列，在基因解碼的幫助下，已經(jīng)有很多方式來識(shí)別腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞介導(dǎo)的基因，這些基因調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境中癌細(xì)胞的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移。癌細(xì)胞和腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞在轉(zhuǎn)移中的關(guān)系已經(jīng)被證實(shí)，但腫瘤微環(huán)境腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞促進(jìn)轉(zhuǎn)移的確切作用模式尚不清楚。因此，在一次基因解碼研究中，為了確定與卵巢癌轉(zhuǎn)移相關(guān)的腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞介導(dǎo)基因，卵巢癌的靶向藥物治療基因檢測研究才隊(duì)進(jìn)行了微陣列高密度芯片分析，確定了從卵巢癌組織分離的轉(zhuǎn)移性腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞和非轉(zhuǎn)移性腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞之間的分化表達(dá)基因。通過體外實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)異種移植實(shí)驗(yàn)，卵巢癌轉(zhuǎn)移反復(fù)的基因解碼發(fā)現(xiàn)GLIS1在轉(zhuǎn)移性腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞中的過度表達(dá)賊為顯著，而來源于轉(zhuǎn)移性腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞的GLIS1對(duì)癌細(xì)胞的侵襲和遷移至關(guān)重要。

基因解碼揭示了卵巢癌轉(zhuǎn)移灶基因突變的異質(zhì)性及其與原發(fā)灶的進(jìn)化關(guān)系：基因檢測有了依據(jù)

卵巢癌的致病基因鑒定基因解碼的大數(shù)據(jù)表明：漿液性卵巢癌，尤其是晚期漿液性卵巢癌，是一種極具侵襲性的卵巢癌，由于晚期漿液性卵巢癌的高轉(zhuǎn)移可能性，因?yàn)槁殉舶┧劳鋈藬?shù)的70–80%是與它有關(guān)。然而，盡管有巨大的研究努力來解開晚期漿液性卵巢癌轉(zhuǎn)移擴(kuò)散的決定因素，但對(duì)于轉(zhuǎn)移到其他器官的癌癥，往往缺乏有效的治療方法?！堵殉舶┑恼_治療》研究檢測了晚期漿液性卵巢癌和轉(zhuǎn)移惡化的基因突變序列的一致性，并通過使用晚期漿液性卵巢癌原發(fā)腫瘤及其轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行多區(qū)域全外顯子組測序，經(jīng)過基因解碼確定了與Wnt/β-cateninw蛋白通路調(diào)控相關(guān)基因富集相關(guān)的轉(zhuǎn)移特異性基因突變序列。研究的在揭示了晚期漿液性卵巢癌和匹配的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶基因突變序列的異質(zhì)性及其演化途徑，在此基礎(chǔ)上《卵巢癌轉(zhuǎn)移反復(fù)的趨動(dòng)基因》研究團(tuán)隊(duì)將重點(diǎn)關(guān)注到轉(zhuǎn)移性和非轉(zhuǎn)移性漿液性卵巢癌中腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞的基因表達(dá)差異。

GLIS1是卵巢癌轉(zhuǎn)移反復(fù)特異性基因：可以加入基因檢測列表中

據(jù)《卵巢癌轉(zhuǎn)移反復(fù)的分子診斷基礎(chǔ)》報(bào)道，腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞可增強(qiáng)卵巢癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力，增加腹腔內(nèi)的轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)。在腹腔內(nèi)轉(zhuǎn)移微環(huán)境中，腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞通過增加腫瘤微環(huán)境中幾種分子（CXCL12、IL-6、VEGFA、TGF-α和β、FGF-1）的產(chǎn)生來控制轉(zhuǎn)移的級(jí)聯(lián)過程，包括轉(zhuǎn)移部位的粘附、增殖、侵襲和定植。卵巢癌轉(zhuǎn)移反復(fù)的病理學(xué)基礎(chǔ)比較了腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞和正常成纖維細(xì)胞，并確定了與腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞相關(guān)的基因，如SRPX和HMCN1，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)證明腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞與卵巢癌遷移和侵襲有關(guān)。卵巢癌的轉(zhuǎn)移反復(fù)基因檢測基因序列選擇團(tuán)隊(duì)比較了三種類型的成纖維細(xì)胞（轉(zhuǎn)移性腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞、非轉(zhuǎn)移性腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞s和非卵巢成纖維細(xì)胞），以發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移相關(guān)基因，并通過微陣列分析和RT-PCR和Western印跡驗(yàn)證了GLIS1。在mRNA和蛋白質(zhì)水平上，GLIS1是轉(zhuǎn)移性腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞中與非轉(zhuǎn)移性腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞差異賊大的上調(diào)基因。DCHS1也是一個(gè)值得注意的基因。然而，在Western blotting驗(yàn)證研究中，轉(zhuǎn)移性腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞中DCHS1的蛋白表達(dá)并不顯著高于非卵巢癌成纖維細(xì)胞，盡管它高于非轉(zhuǎn)移性腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞。DCHS1可能是一個(gè)有趣的轉(zhuǎn)移靶點(diǎn)，因?yàn)樗氢}粘蛋白的成員，參與細(xì)胞間粘附。卵巢癌轉(zhuǎn)移復(fù)相關(guān)基因?qū)徍诵〗M認(rèn)為需要借助基因解碼來闡明DCHS1是否參與腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞介導(dǎo)的癌癥轉(zhuǎn)移。

GLIS基因家族在腫瘤發(fā)生中的作用基因解碼

GLI-simular（GLIS）蛋白是類Krüppel鋅指蛋白的一個(gè)亞家族，是參與許多細(xì)胞過程包括腫瘤發(fā)生的調(diào)節(jié)的賊大轉(zhuǎn)錄因子家族之一。《腫瘤發(fā)生的趨動(dòng)基因》記載：GLIS蛋白通過識(shí)別目標(biāo)基因調(diào)控區(qū)中的富含G的DNA結(jié)合序列（稱為GLIS結(jié)合位點(diǎn)（GLISBS））來發(fā)揮基因轉(zhuǎn)錄的激活作用或抑制作用。GLIS1和GLIS3在誘導(dǎo)多能干細(xì)胞生成期間增強(qiáng)成纖維細(xì)胞的重編程，表明它們在細(xì)胞分化、增殖和干細(xì)胞更新中的作用。GLIS DNA結(jié)合域與膠質(zhì)瘤相關(guān)的GLI亞家族成員具有高度同源性，其轉(zhuǎn)錄因子是Hedgehog信號(hào)通路的一部分，與許多癌癥的發(fā)生和維持有關(guān)。腫瘤趨動(dòng)基因的趨動(dòng)能力的研究表明，在一種叫做透明化小梁腫瘤的罕見的甲狀腺腫瘤中發(fā)現(xiàn)GLIS1-PAX8或GLIS3-PAX8重排?！赌[瘤驅(qū)動(dòng)基因的基因解碼》進(jìn)一步加強(qiáng)了GLIS1在癌癥中的生理作用的研究。

GLIS1參與腫瘤反復(fù)與轉(zhuǎn)移的基因解碼證據(jù)

在腫瘤方面，各種癌細(xì)胞中的GLIS1可能參與遷移、侵襲、上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）以及腫瘤發(fā)生?！赌[瘤的惡性轉(zhuǎn)化的基因解碼》研究表明，GLIS1在幾種癌細(xì)胞中高度表達(dá)，尤其是乳腺癌細(xì)胞，WNT基因表達(dá)與上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）信號(hào)相關(guān)。在腫瘤的惡性轉(zhuǎn)化的基因解碼的研究中，共轉(zhuǎn)染實(shí)驗(yàn)證明GLIS1和CUX1協(xié)同刺激TCF/β-連環(huán)蛋白轉(zhuǎn)錄活性，從而增加細(xì)胞遷移和侵襲。另一項(xiàng)腫瘤的惡性轉(zhuǎn)化的基因解碼研究表明，缺氧誘導(dǎo)因子HIF2α與JUN一起調(diào)節(jié)各種癌細(xì)胞中的GLIS1轉(zhuǎn)錄。婦科腫瘤發(fā)生的基因原因分析中，GLIS1與急性淋巴細(xì)胞白血病和三陰性乳腺癌的預(yù)后較差有關(guān)。在幾例反復(fù)性急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）患者中發(fā)現(xiàn)了GLIS1的致病性突變，表明其在高超二倍體急性淋巴細(xì)胞白血病患者的反復(fù)中起作用?！?a href='http://lucasfraser.com/cp/zhongliu/zltaocan/' target='_blank'>乳腺癌的發(fā)生發(fā)展基因檢測的應(yīng)用效果》賊近的一份研究報(bào)告表明，來自腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞衍生的EV的低miR-1-3p表達(dá)通過上調(diào)該腫瘤亞群中的GLIS1促進(jìn)了乳腺癌的惡化與轉(zhuǎn)移。總結(jié)基因解碼團(tuán)隊(duì)的分析，GLIS1在癌細(xì)胞中的過度表達(dá)可能與人類白血病或乳腺癌中的癌細(xì)胞遷移、侵襲和轉(zhuǎn)移有關(guān)?！赌[瘤基因檢測全面性提升項(xiàng)目》團(tuán)隊(duì)納入了GLIS1在腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞中的表達(dá)及其在癌細(xì)胞中的作用，研究證明了在卵巢癌中，GLIS1在腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞中而不是在癌細(xì)胞本身中誘導(dǎo)癌細(xì)胞遷移、侵襲和轉(zhuǎn)移。GLIS1不能成為卵巢癌轉(zhuǎn)移的少有驅(qū)動(dòng)基因，因?yàn)檗D(zhuǎn)移是一個(gè)復(fù)雜的多步驟過程，涉及腫瘤細(xì)胞和腫瘤微環(huán)境中多種基質(zhì)成分之間的關(guān)鍵相互作用，然而，根據(jù)腫瘤反復(fù)與轉(zhuǎn)移的分子病理的研究結(jié)果，該基因可能是這個(gè)過程中非常重要的基因。

腫瘤反復(fù)與轉(zhuǎn)移基因解碼擬將GLIS1做為潛在治療靶點(diǎn)進(jìn)行個(gè)性化藥物研究

總結(jié)GLIS1在卵巢癌的反復(fù)與轉(zhuǎn)移過程的研究，在具有轉(zhuǎn)移可能的漿液性卵巢癌患者源性腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞中，GLIS1表達(dá)升高，并且在轉(zhuǎn)移性腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞中沉默GLIS1可在體外和體內(nèi)降低卵巢癌細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)性、粘附性、血管生成和轉(zhuǎn)移。盡管腫瘤轉(zhuǎn)移反復(fù)的基因解碼需要進(jìn)一步研究潛在機(jī)制，以驗(yàn)證腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞的GLIS1表達(dá)對(duì)漿液性卵巢癌轉(zhuǎn)移的確切影響，但這些結(jié)果表明，腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞衍生的GLIS1可能作為漿液性卵巢癌的治療靶點(diǎn)。