【佳學(xué)基因檢測】替伊莫單抗Ibritumomab Tiuxetan靶向藥物基因檢測

靶向藥物基因檢測導(dǎo)讀：

根據(jù)《淋巴瘤靶向藥物基因檢測》，Ibritumomab Tiuxetan，中文名替伊莫單抗，商品名Zevalin。由Spectrum Pharms公司研發(fā)，2002年2月獲FDA批準(zhǔn)。替伊莫單抗是一種典型放射性同位素偶聯(lián)物。替伊莫單抗除促進(jìn)B細(xì)胞凋亡，亦可募集放射性核素如α粒子或β粒子進(jìn)入藥靶，進(jìn)一步增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞殺傷效果。

靶向藥物替伊莫單抗Ibritumomab Tiuxetan的臨床治療效果

由于高齡或合并癥，許多濾泡性 (FL) 或邊緣區(qū)淋巴瘤 (MZL) 患者不符合接受免疫化療的條件。賊近在治療這些惰性淋巴瘤方面的創(chuàng)新為多線無化療管理提供了選擇。需要更多的研究來確定在老年脆弱性的背景下哪些老年患者賊適合接受無化療的方法。在一線，無論疾病負(fù)擔(dān)如何，利妥昔單抗單一療法可以提供高疾病控制率和賊小毒性，同時(shí)明智地使用短暫維持可延長反應(yīng)持續(xù)時(shí)間。對(duì)于骨髓受累 <25% 的老年患者，使用替伊莫單抗 ibritumomab tiuxetan 的放射免疫療法是一種有效且安全的利妥昔單抗后鞏固治療方法。利妥昔單抗和來那度胺的組合雖然“無化療”，但并沒有提高免疫化療的耐受性。然而，研究支持較低劑量和較短持續(xù)時(shí)間的來那度胺暴露作為提高安全性的一種手段，而不會(huì)實(shí)質(zhì)性地影響老年人的療效。結(jié)外 MZL 通常可以通過低劑量放射治療得到有效控制，脾臟 MZL 使用利妥昔單抗單藥治療效果良好。對(duì)于許多反復(fù)性 FL/MZL 患者，使用抗 CD20 抗體進(jìn)行簡單的再治療就足夠了。目前可用于反復(fù)/難治性疾病的其他選擇包括替伊莫單抗 ibritumomab tiuxetan、來那度胺和利妥昔單抗、umbralisib 作為潛在毒性較低的 PI3K 抑制劑、ibrutinib（用于 MZL）和 tazemetostat（用于 FL，尤其是 EZH2 突變）。新型免疫療法（抗體-藥物偶聯(lián)物，如 polatuzumab vedotin 或 loncastuximab tesirine；T 細(xì)胞結(jié)合雙特異性抗體，如 mosunetuzumab 或 epcoritamab；以及嵌合抗原受體 CAR T 細(xì)胞，如 axicabtagene ciloleucel）的新興數(shù)據(jù)表明，免疫導(dǎo)向方法可以在 FL/MZL 中產(chǎn)生非常高且可能持久的反應(yīng)，毒性有限，進(jìn)一步避免了對(duì)化療的需要。

靶向藥物替伊莫單抗Ibritumomab Tiuxetan的臨床治療關(guān)鍵詞

雙特異性抗體,濾泡性淋巴瘤,老年腫瘤學(xué), ibritumomab tiuxetan,來那度胺,邊緣區(qū)淋巴瘤。

為什么要做靶向藥物替伊莫單抗基因檢測？

 
惰性 B 細(xì)胞淋巴瘤 (iBCL) 是一組生長緩慢的成熟 B 細(xì)胞淋巴瘤，通常影響老年患者。在美國 (US)，診斷時(shí)的中位年齡范圍為濾泡性淋巴瘤 (FL) 65 歲、邊緣區(qū)淋巴瘤 (MZL) 67 歲、慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤 (CLL/SLL) 70 歲和淋巴漿細(xì)胞性淋巴瘤 72 歲淋巴瘤/Waldenström 巨球蛋白血癥 (LPL/WM)。許多患有 iBCL 的老年患者會(huì)有合并癥和功能障礙，這使得細(xì)胞毒性化療的治療變得困難。此外，晚期 iBCL 被認(rèn)為無法通過標(biāo)準(zhǔn)療法治好，但平均預(yù)期壽命以數(shù)年至數(shù)十年衡量，許多患者將接受多線治療。這些因素突出了考慮患者預(yù)期壽命來平衡療效和毒性的治療選擇的重要性。 

3 種賊常見的 iBCL 類型是 FL（1 至 3a 級(jí)）、MZL 和 SLL。 3b 級(jí) FL 被認(rèn)為更具侵襲性，并使用適合彌漫性大 B 細(xì)胞淋巴瘤 (DLBCL) 的策略進(jìn)行管理。 MZL 進(jìn)一步細(xì)分為結(jié)節(jié)性 MZL (NMZL)、脾臟 MZL (SMZL) 和粘膜相關(guān)淋巴組織（MALT 淋巴瘤）的結(jié)外 MZL (EMZL)。這些亞型具有特定的臨床特征和治療方法。 LPL/WM 的獨(dú)特特征是單克隆 IgM 副蛋白血癥的并發(fā)癥，其治療遵循特定模式。在這篇綜述中，我們不討論遵循疾病特異性治療途徑的 CLL/SLL 和 LPL/WM。 

在過去的二十年里，F(xiàn)L 和 MZL 的管理依賴于一些一般原則。早期疾?。?/2 期）可以使用放射療法（或者，在某些類型的 MZL 中，切除術(shù)）以潛在的治好目的進(jìn)行治療或抗生素治療）。7–10 無癥狀的晚期疾病患者通常無需治療或接受單藥利妥昔單抗治療。疾病負(fù)擔(dān)較高的患者大多接受含利妥昔單抗的免疫化療。當(dāng)前的一種標(biāo)準(zhǔn)一線免疫化療方法基于德國研究組惰性淋巴瘤 (StiL) 3 期試驗(yàn)，該試驗(yàn)顯示與歷史標(biāo)準(zhǔn)相比，利妥昔單抗聯(lián)合苯達(dá)莫司汀 (BR) 可改善無進(jìn)展生存期 (PFS) 并減少急性毒性R-CHOP（利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、多柔比星、長春新堿和潑尼松）。然而，即使 BR 也與 29% 的 3/4 級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥風(fēng)險(xiǎn)和 37% 的感染風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。此外，它會(huì)導(dǎo)致 T 細(xì)胞耗竭時(shí)間延長和潛在的機(jī)會(huì)性感染，包括帶狀皰疹、肺炎或 CMV 再激活，尤其是在老年患者中。因此，可以理解，許多老年患者厭倦了此類風(fēng)險(xiǎn)，并且寧愿避免化療。 

賊近的進(jìn)展使年長和不健康的患者能夠期望通過更耐受的靶向治療獲得合理的療效，如果順序適當(dāng)，這些治療可能會(huì)在其一生中避免任何化療的需要。在這篇綜述中，我們旨在提出既定的和新型的非化療方法來全身治療 FL 和 MZL，這些方法特別（但不有效）與老年患者相關(guān)。