【佳學(xué)基因檢測(cè)】靶向藥物Futibatinib富替巴替尼基因檢測(cè)

靶向藥物基因檢測(cè)導(dǎo)讀：

Futibatinib富替巴替尼 是一種新型不可逆的 FGFR 1-4 抑制劑，對(duì) FGFR 失調(diào)的腫瘤顯示出選擇性抗腫瘤活性

靶向藥物Futibatinib富替巴替尼基因檢測(cè)關(guān)鍵詞：

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做富替巴替尼futibatinib基因檢測(cè)可以帶來(lái)好處的基因解碼證據(jù)：

基因檢測(cè)機(jī)構(gòu)對(duì)癌癌的基因解碼表明FGFR 信號(hào)在人類的許多癌癥中被解除管制，并且 FGFR 被認(rèn)為是 FGFR 解除管制的腫瘤中的有效靶標(biāo)。在靶向藥物Futibatinib富替巴替尼基因檢測(cè)，腫瘤靶向藥物基因解碼分析了富替巴替尼futibatinib (TAS-120; 1-[(3S)-[4-amino-3-[(3,5-dimethoxyphenyl)ethynyl]-1H-pyrazolo[3, 4-d] pyrimidin-1-yl]-1-pyrrolidinyl]-2-propen-1-one)臨床前實(shí)驗(yàn)結(jié)果。腫瘤靶向藥物的作用靶點(diǎn)及藥物作用機(jī)理分析指出，靶向藥物Futibatinib富替巴替尼是一種結(jié)構(gòu)新穎、不可逆的 FGFR1-4 抑制劑。在一組由296 種人類激酶分析檢測(cè)包中，futibatinib 選擇性抑制 FGFR1-4，IC50 值為 1.4 至 3.7 nmol/L。富替巴替尼futibatinib共價(jià)結(jié)合 FGFR 激酶結(jié)構(gòu)域，抑制 FGFR 磷酸化，進(jìn)而抑制 FGFR 失調(diào)的腫瘤細(xì)胞系中的下游信號(hào)傳導(dǎo)。富替巴替尼futibatinib對(duì)多種具有各種 FGFR 基因組畸變的腫瘤細(xì)胞系（胃癌、肺癌、多發(fā)性骨髓瘤、膀胱癌、子宮內(nèi)膜癌和乳腺癌）表現(xiàn)出有效的選擇性生長(zhǎng)抑制作用。在各種 FGFR 驅(qū)動(dòng)的人類腫瘤異種移植模型中，口服富替巴替尼futibatinib導(dǎo)致顯著的劑量依賴性腫瘤減少，并且腫瘤減少與持續(xù)的 FGFR 抑制相關(guān)，這與給藥劑量成正比。與可逆的 ATP 競(jìng)爭(zhēng)性 FGFR 抑制劑相比，富替巴替尼出現(xiàn)耐藥克隆的頻率更低，并且富替巴替尼抑制了幾種耐藥 FGFR2 突變體，包括 FGFR2 V565I/L 看門人突變體，其效力高于任何測(cè)試的可逆 FGFR 抑制劑（IC50，1.3-50.6 nmol/L）。這些結(jié)果表明，futibatinib 是一種新型的口服可用、有效、選擇性和不可逆的 FGFR1-4 抑制劑，在細(xì)胞系和異種移植模型中具有廣譜抗腫瘤活性。這些發(fā)現(xiàn)為在由 FGFR 基因組畸變驅(qū)動(dòng)的致癌腫瘤患者中測(cè)試 futibatinib 提供了強(qiáng)有力的理由，目前正在進(jìn)行 I 至 III 期試驗(yàn)。佳學(xué)基因解碼總結(jié)：futibatinib 是一種不可逆的 FGFR1-4 抑制劑，其臨床前特征表明對(duì) FGFR 失調(diào)的癌細(xì)胞系和異種移植模型具有選擇性和有效的抗腫瘤活性，支持對(duì) FGFR 驅(qū)動(dòng)的腫瘤患者進(jìn)行臨床評(píng)估。

Futibatinib用于治療攜帶 FGF/FGFR 畸變的晚期實(shí)體瘤患者

Futibatinib 是一種高選擇性、不可逆的 FGFR1-4 抑制劑，在一項(xiàng)大型多組織學(xué) I 期劑量擴(kuò)展試驗(yàn)中進(jìn)行了評(píng)估，該試驗(yàn)招募了 197 名晚期實(shí)體瘤患者。富替巴替尼的客觀緩解率 (ORR) 為 13.7%，對(duì)具有已知和之前未表征的 FGFR1-3 異常的廣譜腫瘤（膽管癌和胃癌、尿路上皮癌、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癌、頭頸癌和乳腺癌）有反應(yīng).在 FGFR2 融合/重排陽(yáng)性肝內(nèi)膽管癌中觀察到賊大的活性 (ORR，25.4%)。一些對(duì)先前的 FGFR 抑制劑具有獲得性耐藥性的患者也對(duì) futibatinib 有反應(yīng)。 Futibatinib 表現(xiàn)出可控的安全性。賊常見(jiàn)的治療中出現(xiàn)的不良事件是高磷血癥 (81.2%)、腹瀉 (33.5%) 和惡心 (30.4%)。這些結(jié)果構(gòu)成了正在進(jìn)行的 futibatinib II/III 期試驗(yàn)的基礎(chǔ)，并證明了基因組選擇的早期試驗(yàn)有助于確定可能受益于靶向治療的分子亞群的潛力。意義：這項(xiàng) I 期劑量擴(kuò)展試驗(yàn)證明了不可逆 FGFR1-4 抑制劑 futibatinib 在廣譜 FGFR 異常腫瘤中的臨床活性和耐受性。這些結(jié)果構(gòu)成了正在進(jìn)行的針對(duì)膽管癌、乳腺癌、胃食管癌和基因組選擇的疾病不可知人群的 II/III 期 futibatinib 試驗(yàn)的基本原理。

Futibatinib，一種治療肝內(nèi)膽管癌的在研藥物：迄今為止的證據(jù)和未來(lái)的展望

膽道癌 (BTC) 是預(yù)后不良的惡性腫瘤，通常分為肝內(nèi)膽管癌 (iCCA)、肝外膽管癌、膽囊癌和壺腹癌。在過(guò)去幾年中，在肝內(nèi)膽管癌 (iCCA)患者中發(fā)現(xiàn)了新的治療靶點(diǎn)，包括成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體 (FGFR) 異常；因此，目前正在開(kāi)發(fā)幾種 FGFR 抑制劑，其中一些已經(jīng)在關(guān)于難治性肝內(nèi)膽管癌 (iCCA) 的 I 期和 II 期試驗(yàn)中顯示出有趣的療效和足夠的安全性。

佳學(xué)基因概述了肝內(nèi)膽管癌 (iCCA)中 FGFR2 靶向治療的現(xiàn)狀，特別關(guān)注高選擇性不可逆泛 FGFR 拮抗劑富替巴替尼 (TAS-120) 的作用機(jī)制和臨床開(kāi)發(fā)。根據(jù) FOENIX-CCA2 試驗(yàn)的中期分析，其結(jié)果已在 2020 年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì) (ASCO) 年會(huì)上公布，futibatinib 可能會(huì)給既往接受過(guò) FGFR2 基因融合或其他治療的 iCCA 影響的患者帶來(lái)有意義的益處重排。

基因解碼意見(jiàn)：由于其有前途和持久的活性，富替巴替尼有可能成為治療具有 FGFR2 畸變的肝內(nèi)膽管癌 (iCCA)的一種新的治療選擇。需要進(jìn)一步的研究來(lái)確認(rèn)該研究分子的功效。