【佳學(xué)基因檢測(cè)】非小細(xì)胞肺癌早期治療基因檢測(cè)靶標(biāo)

臨床意義顯著的生物標(biāo)志物應(yīng)該可以使用經(jīng)濟(jì)高效和可重復(fù)的程序進(jìn)行測(cè)量,并為肺癌的臨床管理提供有效信息。血液源生物標(biāo)志物理想,因?yàn)樗鼈兛梢苑从?a href='http://lucasfraser.com/cp/zhongliu/' target='_blank'>腫瘤異質(zhì)性,代表轉(zhuǎn)移病灶和原發(fā)腫瘤。除血液外,支氣管肺泡灌洗液、痰液、支氣管吸引液、尿液和唾液也是潛在的生物標(biāo)志物來(lái)源。Nodify XL2、early CDT-Lung和Percepta是目前可獲得的具有較好特異性的商業(yè)化生物標(biāo)志物檢測(cè)試劑盒。腫瘤正確用藥基因解碼討論除循環(huán)腫瘤細(xì)胞、腫瘤教育血小板、細(xì)胞外囊泡、miRNA和cfDNA以外的其他重要肺癌管理生物標(biāo)志物,包括篩查、預(yù)后和預(yù)測(cè)價(jià)值。

自身抗體是一組潛在的癌癥篩查生物標(biāo)志物,它們是對(duì)腫瘤抗原的免疫應(yīng)答產(chǎn)物,可以在非小細(xì)胞肺癌患者血漿中檢測(cè)到。多項(xiàng)篩查研究顯示,自身抗體譜可以有效區(qū)分良惡性腫瘤。CDT-Lung檢測(cè)是目前賊先進(jìn)的自身抗體檢測(cè)試劑,其特異度可達(dá)90%,靈敏度為40%。一項(xiàng)在蘇格蘭的臨床試驗(yàn)中,使用early CDT-Lung測(cè)試對(duì)12,000例高危人群進(jìn)行評(píng)分,將他們隨機(jī)分為常規(guī)隨診組或CT篩查組。干預(yù)組進(jìn)行了early CDT-Lung檢測(cè),陽(yáng)性結(jié)果者接受2年低劑量CT掃描,陰性結(jié)果者和對(duì)照組接受常規(guī)隨診。結(jié)果顯示,干預(yù)組III/IV期診斷率為58.9%,對(duì)照組為73.2%(95%CI;靈敏度32.1%;特異度90.3%)。除自身抗體外,血液中與肺癌相關(guān)的其他蛋白生物標(biāo)志物還包括LG3BP和C16A,可以通過(guò)與腫瘤大小、位置、毛刺狀、患者年齡、吸煙史等臨床特征整合,優(yōu)化評(píng)估低風(fēng)險(xiǎn)結(jié)節(jié)。

癌細(xì)胞可以通過(guò)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)。作為經(jīng)典途徑的組分,C4D在肺癌患者生物液中水平升高。C4D因其在肺癌早期診斷和肺部中間性結(jié)節(jié)管理中的應(yīng)用前景而受到重視。

非小細(xì)胞肺癌不同組織病理類(lèi)型的預(yù)后因素各不相同。淋巴血管侵犯與更差的無(wú)反復(fù)生存相關(guān)。此外,元分析數(shù)據(jù)表明,Ki-67表達(dá)與非小細(xì)胞肺癌患者總生存呈反比。腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞數(shù)目與改善的無(wú)病生存相關(guān)。盡管如此,CD56/57+ NK細(xì)胞、CD20+ B細(xì)胞和CD8+ Tc細(xì)胞與總生存和無(wú)病生存正相關(guān),而FOXP3+ Treg細(xì)胞與總生存呈反相關(guān)。免疫組化(細(xì)胞周期素、P53、EGFR和HER2)、基因分型和基因表達(dá)譜分析也發(fā)現(xiàn)其他潛在的非小細(xì)胞肺癌預(yù)后生物標(biāo)志物。肺腺癌亞肺葉切除術(shù)后存在30-40%患者出現(xiàn)STAS,這也是一個(gè)重要預(yù)后因素?；虮磉_(dá)譜技術(shù)是評(píng)估大規(guī)?；虮磉_(dá)的有力工具,但驗(yàn)證和重現(xiàn)性的局限制約其在臨床實(shí)踐中的應(yīng)用?；谑炃衅蚪M表達(dá)分析,Xie等人確定了一個(gè)59基因非小細(xì)胞肺癌預(yù)后預(yù)測(cè)模式。Kratz等使用同類(lèi)型樣本的qPCR分析開(kāi)發(fā)了一個(gè)14基因非鱗狀細(xì)胞癌預(yù)后模式。Wistuba等人基于31基因的增殖相關(guān)表達(dá)譜提出了針對(duì)肺腺癌的預(yù)后預(yù)測(cè)。此外,Bianchi等人使用qPCR在大樣本量肺腺癌患者石蠟切片樣本中確立和驗(yàn)證了一個(gè)10基因預(yù)后相關(guān)基因表達(dá)譜。這些研究很有前景,但仍需臨床驗(yàn)證。有趣的是,基于病理圖像計(jì)算機(jī)分析的人工智能技術(shù)也被應(yīng)用于預(yù)測(cè)腫瘤預(yù)后。

預(yù)后生物標(biāo)志物有助于為非小細(xì)胞肺癌患者選擇合適的治療。核苷酸還原酶調(diào)節(jié)亞基M1、切除修復(fù)交叉互補(bǔ)組1、BRCA1和RAP80等分子標(biāo)志物已被評(píng)估為輔助治療預(yù)測(cè)生物標(biāo)志物,但因無(wú)效而被放棄。TS正在ITACA試驗(yàn)中進(jìn)行評(píng)估,但結(jié)果尚未公布。

綜上所述,血液生物標(biāo)志物、病理學(xué)因素和基因表達(dá)特征都可提供非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后和用藥預(yù)測(cè)信息。這些生物標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)有望實(shí)現(xiàn)肺癌的正確化管理,提高臨床治療效果