遺傳病、罕見病基因檢測(cè)導(dǎo)讀：自閉癥（autism），又稱孤獨(dú)癥、孤獨(dú)性障礙等， 是一種發(fā)病的基因序列變化千差萬(wàn)別的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，也是廣泛性發(fā)育障礙的代表性疾病。目前通過(guò)致病基因鑒定可以找到疾病的發(fā)病原因，極早采取合理措施，可以得到更為有效的治療效果。
 

2016年3月，佳學(xué)基因解碼研究中心接收到一例來(lái)自黑龍江哈爾濱的自閉癥患兒血液樣本。

患者情況：患兒楊蜜（化名）、女、5歲，據(jù)她的母親介紹，蜜蜜出生后就對(duì)對(duì)人的聲音缺乏興趣和反應(yīng)，對(duì)父母不是很依戀，稍大一些喜歡自己玩耍，并要求物品放在固定位置，出門非要走同一條路線，長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)只吃少數(shù)幾種食物，經(jīng)多方就診，3歲半時(shí)被診斷為自閉癥。在醫(yī)生的建議下蜜蜜母親趕緊找好的老師和學(xué)校進(jìn)行行為矯正訓(xùn)練，可是孩子的癥狀越來(lái)越重，訓(xùn)練了一年半，到了五歲還是不會(huì)說(shuō)話，甚至張口發(fā)音都不能。全家人都為此心急如焚，開始尋找可能對(duì)蜜蜜有效的治療藥物，效果都不理想，為此蜜蜜母親聯(lián)系到佳學(xué)基因，想通過(guò)致病基因鑒定明確病因?qū)ΠY治療。

基因解碼：佳學(xué)基因工作人員采集了患兒的血液樣本，送至北京基因解碼研究中心，基因解碼結(jié)果顯示：蜜蜜的發(fā)病原因是一個(gè)谷氨酸受體的亞型的編碼基因發(fā)生基因序列變化，導(dǎo)致蜜蜜的神經(jīng)功能平衡出現(xiàn)異常。

治療方案：在佳學(xué)基因的幫助下，發(fā)現(xiàn)確定了一個(gè)可以用來(lái)進(jìn)行治療的藥物。這個(gè)藥物在市場(chǎng)上已經(jīng)存在，藥物毒副作用已經(jīng)非常清晰，治療團(tuán)隊(duì)相信這個(gè)患者可以得到預(yù)期效果。佳學(xué)基因和患者家庭都期待看到這個(gè)結(jié)果。佳學(xué)基因?qū)⒊掷m(xù)同治療機(jī)構(gòu)合作，為每一個(gè)患者尋找有效的治療方案。

基因解碼專家表示，如果沒有進(jìn)行致病基因鑒定，由于搞不清自閉癥的病因，只能對(duì)患者采取康復(fù)訓(xùn)練，效果很差。通過(guò)基因解碼技術(shù)，可以從基因信息的角度明確發(fā)病原因，在臨床大夫的參與下，就可采取針對(duì)性的正確治療了。
 

自閉癥（autism），又稱孤獨(dú)癥、孤獨(dú)性障礙等，是一類基因信息原因復(fù)雜的神經(jīng)類疾病癥候群，是廣泛性發(fā)育障礙的代表性疾病。一般分為五大類，即孤獨(dú)性障礙、Retts綜合征、童年瓦解性障礙、Asperger綜合征和分類不明的發(fā)育障礙疾病。其中，孤獨(dú)性障礙與Asperger綜合征較為常見。自閉癥的患病率報(bào)道不一，一般認(rèn)為約為兒童人口的2～5/萬(wàn)人，男女比例約為3:1～4:1，女孩癥狀一般較男孩嚴(yán)重。
 

多年來(lái)基因解碼研究人員一直在苦苦探索自閉癥病因。自閉癥是復(fù)雜的多基因病，每一個(gè)病患的發(fā)病原因互不相同。有的是由單一的基因作為主要的發(fā)病原因引起的，有的是由多個(gè)基因的共同作用引起，再加上環(huán)境因素對(duì)心理調(diào)節(jié)通路的異常調(diào)節(jié)，共同導(dǎo)致自閉癥的發(fā)生。復(fù)雜的發(fā)病原因?qū)е聜€(gè)體間差異較大，使得采用傳統(tǒng)技術(shù)基于病因的診斷非常困難。沒有清晰正確的原因分析，難以發(fā)現(xiàn)有針對(duì)性的治療，這也是自閉癥患者對(duì)治療失去信心的一個(gè)原因。張三和李四都得了自閉癥，但是他們的病因可以有很大差別。這些差別的結(jié)果是，A藥對(duì)張三有用，張三一吃就好，但對(duì)李四則有效無(wú)用，甚至?xí)m得其反。

舉個(gè)實(shí)例來(lái)說(shuō)，案例一：在小鼠動(dòng)物模型中，基因Shank2缺失外顯子6和7時(shí)，小鼠具有與自閉癥相似的表型并且NMDAR 功能和關(guān)聯(lián)信號(hào)減弱。案例二：但Shank2 只缺失外顯子7時(shí)，小鼠依然呈現(xiàn)出相似的自閉癥癥狀，所不同的是NMDAR功能呈現(xiàn)亢進(jìn)的異常現(xiàn)象。那么假如A藥可以彌補(bǔ)案例一所減弱的信號(hào)，B藥可以使得案例二NMDAR功能呈現(xiàn)亢進(jìn)的現(xiàn)象回復(fù)正常。如果僅憑患者所表現(xiàn)出的癥狀，便無(wú)法確定該用A藥還是B藥，一旦用錯(cuò)，結(jié)果勢(shì)必?zé)o用，甚至南轅北轍！

目前關(guān)于自閉癥的發(fā)病機(jī)理可謂眾說(shuō)紛紜，但是基因在作怪肯定錯(cuò)不的，基因解碼研究人員通過(guò)全基因測(cè)序發(fā)現(xiàn)，越來(lái)越多的閉癥患者的神經(jīng)功能調(diào)節(jié)基因的信息異常是自閉癥的發(fā)病的內(nèi)在機(jī)制，其中的突觸信息傳遞障礙是其中的一個(gè)重要部分，突觸結(jié)構(gòu)異?；蚬δ苁Ш鈺?huì)造成腦功能紊亂，致使自閉癥發(fā)生。在沒有基因解碼技術(shù)的情況下，復(fù)雜的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)異常的量和質(zhì)的區(qū)別難以進(jìn)行，而在致病基因鑒定的幫助上，對(duì)這種復(fù)雜疾病的解析變得清晰可行。
 

佳學(xué)基因《人體基因序列變化與疾病表征數(shù)據(jù)庫(kù)》顯示，該癥一般起病于36個(gè)月以內(nèi)，主要表現(xiàn)為三大類核心癥狀，即：社會(huì)交往障礙、交流障礙、興趣狹窄和刻板重復(fù)的行為方式。

社會(huì)交往障礙

該癥患兒在社會(huì)交往方面存在質(zhì)的缺陷，主要表現(xiàn)為患兒仍回避目光接觸，呼之常無(wú)反應(yīng)，對(duì)父母不產(chǎn)生依戀，缺乏與同齡兒童交往或玩耍的興趣，不會(huì)以適當(dāng)?shù)姆绞脚c同齡兒童交往，不會(huì)與他人分享快樂等。

交流障礙

1．非言語(yǔ)交流障礙：該癥患兒常以哭或尖叫表示他們的不舒適或需要。

2．言語(yǔ)交流障礙：該癥患兒言語(yǔ)交流方面存在明顯障礙，包括語(yǔ)言理解力不同程度受損、言語(yǔ)發(fā)育遲緩或不發(fā)育、言語(yǔ)形式及內(nèi)容異常、言語(yǔ)運(yùn)用能力受損等。

興趣狹窄

該癥患兒對(duì)一般兒童所喜愛的玩具和游戲缺乏興趣，而對(duì)一些通常不作為玩具的物品卻特別感興趣，如車輪、瓶蓋等圓的可旋轉(zhuǎn)的東西。

其他癥狀

約3/4該癥患兒存在精神發(fā)育遲滯。約1/3-1/4患兒合并癲癇。部分患兒在智力低下的同時(shí)可出現(xiàn)“孤獨(dú)癥才能”，如在音樂、計(jì)算、推算日期、機(jī)械記憶和背誦等方面呈現(xiàn)超常表現(xiàn)，被稱為“白癡學(xué)者”。
 

“佳學(xué)基因自閉癥致病基因鑒定”采用佳學(xué)基因獨(dú)有的基因解碼技術(shù)，結(jié)合國(guó)際國(guó)內(nèi)數(shù)據(jù)庫(kù)，在高通量測(cè)序的基礎(chǔ)上，正確分析導(dǎo)致自閉癥發(fā)生的上千種致病基因，實(shí)現(xiàn)對(duì)自閉癥的正確診斷與分型：

（1）對(duì)于未發(fā)病人群，明確自身自閉癥基因攜帶情況，指導(dǎo)優(yōu)生優(yōu)育；

（2）對(duì)于患病人群，找到自閉癥發(fā)病的基因原因，選擇賊有效、有針對(duì)性的治療方案，正確治療；

（3）對(duì)于有自閉癥家族史的人群，找到致病基因，可以指導(dǎo)優(yōu)生優(yōu)育，終止自閉癥致病基因在家族的延續(xù)，讓后代或者二胎不再患有自閉癥。此外，正常夫妻也可能攜帶自閉癥基因，在備孕前進(jìn)行自閉癥基因解碼可以降低和規(guī)避后代患自閉癥的風(fēng)險(xiǎn)。
 

哪些人群需要進(jìn)行自閉癥致病基因鑒定？

1、  有自閉癥相關(guān)臨床表型的患者；

2、  有自閉癥相關(guān)臨床表型的疑似患者；

3、  有自閉癥家族史的人群；

4、  生育過(guò)自閉癥患兒的夫婦；

5、  想了解自身自閉癥攜帶情況的人群；

6、  自閉癥高發(fā)地區(qū)人群。
 

1．Girirajan,S.,Rosenfeld,etc.Phenotypicheterogeneityofgenomicdisordersandrarecopy-numbervariants[J].2012,14(14).

2.YangJ,BenyaminB,McEvoyBP,etc.CommonSNPsexplainalargeproportionoftheheritabilityforhumanheight.[J].2010,7(7).

3.RoohiJ,MontagnaC,TegayDH.Disruptionofcontactin4inthreesubjectswithautismspectrumdisorder.[J].2009,3(3).

4.MarshallCR,NoorA,VincentJB,etc.Structuralvariationofchromosomesinautismspectrumdisorder.[J].2008,2(2).
 

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