遺傳病、罕見病基因檢測導(dǎo)讀：血友病（hemophilia）早期在歐洲被稱為“出血病”，它還有一個(gè)尊貴的稱號(hào)為“皇室病”，這是由于它曾在歐洲好多國家的皇族中長期流行之故。這是一種遺傳性凝血功能障礙的出血性疾病，我國血友病患者約達(dá)13.6萬人之多，目前可以通過致病基因鑒定明確致病基因，從而阻斷該病在家族中的遺傳。
 

2016年2月，佳學(xué)基因解碼研究中心接收到來自北京的血友病家屬的血液樣本。

受檢者情況：王菲（化名）、女、25歲，委托佳學(xué)基因進(jìn)行血友病致病基因鑒定。王女士的父母身體健康，哥哥是血友病患者，具體分型未知，并因血友病于3年前去世，王女士目前身體健康無血友病癥狀，但面臨結(jié)婚生子，她及家里人非常擔(dān)心，如果她是血友病致病基因攜帶者，未來的孩子是否會(huì)患病？于是來到佳學(xué)基因進(jìn)行致病基因鑒定。

基因解碼：佳學(xué)基因工作人員采集了王女士的血液樣本進(jìn)行檢測分析，基因解碼結(jié)果顯示：王女士F8基因發(fā)生雜合突變，是致病基因攜帶者。

基因解讀與遺傳咨詢：王女士的血友病致病基因遺傳方式為X連鎖隱性遺傳，因該致病基因位于X染色體上，所以患病者大多為男性。若她愛人的血凝功能正常，那么她們的女兒有50% 的可能成為血友病的攜帶者。男孩的話，在沒有采取干預(yù)措施的情況下，會(huì)有50% 的可能成為血友病患者。因此我們可以明確王女士生女孩將不會(huì)患病，而生男孩會(huì)有患病的可能性。
 

血友?。╤emophilia）也被稱為出血病、皇室病，是一種出血性疾病，可減緩血液凝固過程?；加羞@種病的的人在受傷、手術(shù)或拔牙后會(huì)出現(xiàn)長時(shí)間出血或滲血。在嚴(yán)重的血友病病例中，輕微創(chuàng)傷后即使沒有損傷，也會(huì)出現(xiàn)持續(xù)出血，此外，關(guān)節(jié)、肌肉、大腦或其他內(nèi)臟器官的出血會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥。一般病情較輕的血友病患者不會(huì)出現(xiàn)自發(fā)性出血，除非遇到手術(shù)或遭遇嚴(yán)重?fù)p傷后會(huì)出現(xiàn)異常出血，否則病情可能不會(huì)如此明顯。

這種疾病的主要類型有A型血友病 （也稱為經(jīng)典血友病或凝血因子VIII缺乏癥）和B型血友?。ㄒ卜Q為圣誕病或凝血因子IX缺乏癥），均為X連鎖隱性遺傳。雖然這兩種類型具有非常相似的體征和癥狀，但它們是由不同基因的突變引起的?；加蠦型血友病的人稱為Leyden血友病B，該型在童年期出血較常見，但在青春期之后幾乎沒有出血狀況。在沒有基因解碼的干預(yù)下，發(fā)病率A型血友病占85%，B型血友病占15%。
 

佳學(xué)基因研究表明，A型血友病主要由于F8基因突變所致，B型血友病主要由于F9基因突變所致，F(xiàn)8基因?yàn)槟蜃覸III提供指令，而F9基因?yàn)槟蜃覫X提供指令，凝血因子是參與血液凝固過程的各種蛋白質(zhì)組分。受傷后，血凝塊保護(hù)體通過密封損壞的血管來進(jìn)行自我保護(hù)，防止失血過多。

F8或F9基因的突變導(dǎo)致凝血因子VIII或凝血因子IX異常改變，或造成其中一種蛋白質(zhì)量的減少，改變或缺失的蛋白質(zhì)不能有效參與凝血過程，結(jié)果造成血液凝塊不能及時(shí)封閉受損血管。因此，這些凝血問題會(huì)導(dǎo)致難以控制的持續(xù)出血。嚴(yán)重的血友病患者基因突變幾乎可有效消除凝血因子VIII或凝血因子IX的活性。輕度和中度血友病患者基因突變較輕，沒有有效消除這些蛋白質(zhì)的活性，保留了部分凝血功能。
 

根據(jù)佳學(xué)基因《人體基因序列變化與疾病表征數(shù)據(jù)庫》顯示，出血為本病主要的表現(xiàn)，終身有輕微損傷或手術(shù)后長時(shí)間出血的傾向。出血程度及發(fā)病的早晚與患者血漿中FⅧ活性水平有關(guān)。根據(jù)出血輕重與血漿中凝血因子活性的水平，將本病分為4型：重型、中間型、輕型、亞臨床型 ，此外，出血形成血腫后可導(dǎo)致壓迫癥狀，如壓迫周圍神經(jīng)受累 ，導(dǎo)致上呼吸道梗阻，壓迫附近血管，可發(fā)生組織壞死。
 

“佳學(xué)基因血友病致病基因鑒定”采用佳學(xué)基因獨(dú)有的基因解碼技術(shù)，結(jié)合國際國內(nèi)數(shù)據(jù)庫，在高通量測序的基礎(chǔ)上，正確分析導(dǎo)致血友病發(fā)生的致病基因，實(shí)現(xiàn)對血友病的正確診斷：

（1）對于健康人群，尤其是女性，明確自身血友病基因攜帶情況，指導(dǎo)優(yōu)生優(yōu)育。

（2）對于患病人群，明確發(fā)病原因，輔助臨床診斷，快速正確的選擇治療藥物、制定治療方案，提高治療療效，減少藥物毒副作用；

（3）對于有血友病家族史的人群，找到致病基因，終止血友病致病基因在家族的延續(xù)，讓后代或者二胎不再患有血友病。
 

哪些人群需要進(jìn)行血友病致病基因鑒定？

1、  有血友病相關(guān)臨床表型的患者；

2、  有血友病相關(guān)臨床表型的疑似患者；

3、  有血友病家族史的人群；

4、  生育過血友病患兒的夫婦；

5、  想了解自身患血友病風(fēng)險(xiǎn)的人群；

6、  血友病高發(fā)地區(qū)人群。
 

1、Callan MB, Haskins ME, Wang P, et aL Successful phenotype im- provement following gene therapy for severe hemophilia A in privately owned dogs. PLoS One, 2016;11(3) : e0151800.

 2、Srivastava A, Brewer AK, Mauser - Bunschoten EP, et al. Guide- lines for the management of hemophilia. Haemophilia 2013 ; 19 ( 1 ) : el - 47.

3、Wu Y, Hu Z, Li Z, et al. In situgenetic correction of F8 intron 22inversion in hemophilia A patient -specific iPSCs. Sci Rep. 2016; 6(1) : 18865.
 

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