佳學(xué)基因遺傳病基因檢測(cè)機(jī)構(gòu)排名,三甲醫(yī)院的選擇

基因檢測(cè)就找佳學(xué)基因!

熱門搜索
  • 癲癇
  • 精神分裂癥
  • 魚鱗病
  • 白癜風(fēng)
  • 唇腭裂
  • 多指并指
  • 特發(fā)性震顫
  • 白化病
  • 色素失禁癥
  • 狐臭
  • 斜視
  • 視網(wǎng)膜色素變性
  • 脊髓小腦萎縮
  • 軟骨發(fā)育不全
  • 血友病

客服電話

4001601189

在線咨詢

CONSULTATION

一鍵分享

CLICK SHARING

返回頂部

BACK TO TOP

分享基因科技,實(shí)現(xiàn)人人健康!
×
查病因,阻遺傳,哪里干?佳學(xué)基因準(zhǔn)確有效服務(wù)好! 靶向用藥怎么搞,佳學(xué)基因測(cè)基因,優(yōu)化療效 風(fēng)險(xiǎn)基因哪里測(cè),佳學(xué)基因
當(dāng)前位置:????致電4001601189! > 檢測(cè)產(chǎn)品 > 全部產(chǎn)品 > 檢測(cè)解碼列表 >

【佳學(xué)基國(guó)】線粒體腦肌病基因解碼、基因檢測(cè)

線粒體腦肌?。∕E)基因解碼、基因檢測(cè)主要分析一組少見的線粒體結(jié)構(gòu)和(或)功能異常所導(dǎo)致的以腦和肌肉受累為主的多系統(tǒng)疾病。其肌肉損害主要表現(xiàn)為骨骼肌極度不能耐受疲勞,神經(jīng)系統(tǒng)主要表現(xiàn)有眼外肌麻痹、卒中、癲癇反反復(fù)作、肌陣攣、偏頭痛、共濟(jì)失調(diào)、智能障礙以及視神經(jīng)病變等,其他系統(tǒng)表現(xiàn)可有心臟傳導(dǎo)阻滯、心肌病、糖尿病、腎功能不全、假性腸梗阻和身

佳學(xué)基因檢測(cè)】線粒體腦肌病基因解碼、基因檢測(cè)
 

線粒體腦肌病基因解碼、基因檢測(cè)概述

線粒體腦肌?。∕E)基因解碼、基因檢測(cè)主要分析一組少見的線粒體結(jié)構(gòu)和(或)功能異常所導(dǎo)致的以腦和肌肉受累為主的多系統(tǒng)疾病。其肌肉損害主要表現(xiàn)為骨骼肌極度不能耐受疲勞,神經(jīng)系統(tǒng)主要表現(xiàn)有眼外肌麻痹、卒中、癲癇反反復(fù)作、肌陣攣、偏頭痛、共濟(jì)失調(diào)、智能障礙以及視神經(jīng)病變等,其他系統(tǒng)表現(xiàn)可有心臟傳導(dǎo)阻滯、心肌病、糖尿病、腎功能不全、假性腸梗阻和身材矮小等。該病的發(fā)病基因與臨床表征的關(guān)系被記錄在《人的基因序列變化與人體疾病表征》中。
 

線粒體腦肌病的發(fā)病原因

基因解碼表明,線粒體腦肌病是由于基因序列發(fā)生變化而產(chǎn)生遺傳基因的缺陷,患者線粒體上有著各種不同的功能異常,并由此導(dǎo)致臨床表現(xiàn)多樣性。
 

線粒腦肌病基因檢測(cè)臨床表現(xiàn)

由于肌肉和腦組織高度依賴氧化磷酸化等代謝,無(wú)論nDNA或mtDNA單獨(dú)缺陷或二者均同時(shí)受累,臨床出現(xiàn)癥狀往往是全身性的,只是由于各酶體系缺失受累程度不同而臨床表現(xiàn)各有側(cè)重,人為地將線粒體疾病劃分為兩大類,即線粒體肌病和線粒體腦肌病。

其中線粒體腦肌病包括:MELAS綜合征;MERRF綜合征;KSS綜合征;Pearson綜合征;Alpers??;Leigh綜合征;Menke?。籐HON;NARP;Wolfram綜合征?,F(xiàn)僅就主要綜合征的臨床特點(diǎn)概述如下:

1.MELAS綜合征

即線粒體腦肌病伴乳酸血癥和卒中樣發(fā)作等一組臨床癥狀,多為母系遺傳。10歲前發(fā)育正常。10~40歲發(fā)病,先進(jìn)癥狀為運(yùn)動(dòng)不耐受、卒中樣發(fā)作、偏輕癱、失語(yǔ)、皮層盲或聾。并有肢體無(wú)力、抽搐或陣發(fā)性頭痛、智能低下、癡呆及乳酸血癥,肌活檢見RRF、異常線粒體和晶格樣包涵體。CT可見30%~70%蒼白球鈣化,MRI皮層有層狀異常信號(hào)的特征所見。基因檢測(cè)可見3243或3271核苷酸點(diǎn)突變。MELAS患者卒中樣發(fā)作急性期主要累及顳頂或顳枕葉,病灶可累及皮質(zhì)和深部的白質(zhì)。與缺血性腦梗死不同,MELAS梗死灶與腦動(dòng)脈灌注供血區(qū)分布不一致,主要集中在代謝旺盛的微血管區(qū)域,周圍水腫不明顯,伴有星型膠質(zhì)細(xì)胞增生。MELAS患者累及神經(jīng)系統(tǒng)的其他常見癥狀包括神經(jīng)性耳聾、偏頭痛、認(rèn)知功能受損、周圍神經(jīng)病、抑郁及一些精神癥狀等。隱性起病的神經(jīng)性耳聾常是MELAS的早期表現(xiàn),常有家系遺傳,在未發(fā)病的患者親屬中也可發(fā)生。隨訪研究發(fā)現(xiàn)超過(guò)半數(shù)的MELAS患者有不同程度的聽力下降和母系遺傳的糖尿病和/或耳聾(MIDD)。其次,發(fā)病前出現(xiàn)不規(guī)則的偏頭痛也是MELAS患者早期的常見癥狀,頭痛常發(fā)生在疾病的間歇期,推測(cè)可能是線粒體能量代謝受損,一方面增加了神經(jīng)元的興奮性,另一方面降低了誘發(fā)頭痛的閾值所致。再次,MELAS患者發(fā)病時(shí)可有不同程度的認(rèn)知障礙,包括語(yǔ)言、記憶、定向力障礙等。賊常見是前額葉的執(zhí)行功能受損,MRI上表現(xiàn)為腦干后部、扣帶回的缺血樣改變,可能與腦皮質(zhì)神經(jīng)元變性有關(guān)。另外,少部分患者可出現(xiàn)周圍神經(jīng)病,表現(xiàn)輕微感覺異常、襪套樣麻木感等,以隱匿性、漸進(jìn)性起病為主,常累及遠(yuǎn)端肢體。

2.MERRF綜合征

即肌陣攣癲癇發(fā)作、小腦共濟(jì)失調(diào)、乳酸血癥和RRF,少數(shù)有智能低下、癡呆,亦有神經(jīng)聾、矮小、弓形足等畸形。腦電圖顯示為棘慢波綜合,肌活檢見RRF、異常線粒體和包涵體。CT和MRI可見小腦萎縮和大腦白質(zhì)病變。基因檢測(cè)可見8344或8356核苷酸點(diǎn)突變。

3.KSS綜合征

視網(wǎng)膜色素變性、心臟傳導(dǎo)阻滯和眼外肌麻痹。多在20歲前發(fā)病,其他癥狀可有頭痛發(fā)作、肢體無(wú)力、矮小、智能低下,少數(shù)有內(nèi)分泌功能低下、甲狀旁腺功能低、蒼白球鈣化、MRI皮層和白質(zhì)異常信號(hào)。肌活檢少數(shù)患者可見RRF和異常線粒體,CT和MRI有的可見基底節(jié)鈣化和白質(zhì)病變。基因檢測(cè)特點(diǎn)為mtDNA缺失或大量重排。

4.CPEO綜合征

各年齡均可發(fā)病,以兒童或成年早期發(fā)病為多。除眼外肌麻痹逐漸加重,少數(shù)可伴有肢體無(wú)力、消瘦或萎縮。肌活檢RRF、異常線粒體和包涵體。基因檢測(cè)變異大,可見mtDNA缺失或大量重排。

5.Leigh

即主要為復(fù)合體Ⅳ細(xì)胞色素氧化酶缺乏所致的亞急性壞死性腦脊髓病,多有母系遺傳史,2個(gè)月至3歲發(fā)病,少數(shù)亦有少年發(fā)病。較常見的臨床表現(xiàn)為喂養(yǎng)困難、共濟(jì)失調(diào)、肌張力低及錐體束征。若腦干受累,可致眼肌麻痹、視力、聽力減低。少數(shù)可有精神運(yùn)動(dòng)性癲癇發(fā)作,病理顯示雙側(cè)對(duì)稱性基底節(jié)和腦干灰質(zhì)核團(tuán)損害。影像學(xué)MRI有特征所見。肌活檢RRF和線粒體包涵體均少見??梢娂?xì)胞色素C氧化酶缺乏。

6.Alpers

家族性原發(fā)性進(jìn)行性大腦灰質(zhì)萎縮癥。多在出生后幾個(gè)月發(fā)病,少數(shù)亦有8歲以后發(fā)病,多有家族史。先進(jìn)癥狀為癲癇發(fā)作,視力、聽力減退及皮層盲和皮層聾,可見輕偏癱、失語(yǔ)、智力低下——癡呆。病理特點(diǎn):皮層灰質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞變性脫失,小血管和星形細(xì)胞增生,呈層性壞變,MRI可見特征性層狀異常信號(hào)。肌活檢少數(shù)可見RRF和異常線粒體。

7.Menke

多在出生后幾個(gè)月發(fā)病,3歲死亡,亦有報(bào)道兒童晚期發(fā)病,臨床表現(xiàn):卷發(fā)、癲癇發(fā)作、共濟(jì)失調(diào)、錐體外系或錐體束征、智能低下、發(fā)育遲緩。病理特點(diǎn):腦萎縮神經(jīng)細(xì)胞脫失伴白質(zhì)病變,小腦Purkinje細(xì)胞特征性改變?yōu)闃渫淮执?、變長(zhǎng)、分叉多。血銅含量減低,腸粘膜銅量升高。肌活檢偶可見RRF和異常線粒體。

8.Leber遺傳性視神經(jīng)?。↙HON)

突發(fā)性雙側(cè)視力減低和喪失。其發(fā)病高峰年齡為20~24歲,賊小5歲發(fā)病。多數(shù)雙側(cè)視力喪失。少數(shù)先一眼發(fā)病,數(shù)周或數(shù)月后另眼亦發(fā)病。多為球后視神經(jīng)損害而致失明、黃斑區(qū)水腫和視網(wǎng)膜小血管病。男性多見,至少有85%以上為青年男性,具有X-連鎖遺傳特點(diǎn)。本病多以視神經(jīng)損傷為主,較少伴有其他神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征,只少數(shù)報(bào)道伴有共濟(jì)失調(diào)、腱反射亢進(jìn)、病理征和遺傳性周圍神經(jīng)?。–MT)。CT、MRI影像學(xué)檢查和肌活檢多無(wú)特征性所見。

9.視網(wǎng)膜色素變性共濟(jì)失調(diào)性周圍神經(jīng)?。∟ARP)

Holt于1990年報(bào)道3代4個(gè)家族病例,其臨床特點(diǎn)為視網(wǎng)膜色素變性、共濟(jì)失調(diào)、發(fā)育遲滯癡呆、抽搐、近端四肢無(wú)力伴感覺性周圍神經(jīng)病等不同癥狀的組合。多在3歲前后發(fā)病,有報(bào)道其為母系遺傳與Leigh病并發(fā),具有CT、MRI特征性改變,肌活檢未證實(shí)RRF。

10.其他

(1)Wolfram綜合征為糖尿病伴有神經(jīng)性聾,基因檢測(cè)mtDNA點(diǎn)突變與MELAS相同,為nt3243;

(2)線粒體周圍神經(jīng)病并胃腸型腦?。∕NGIE)基因檢測(cè)mtDNA缺失。臨床特點(diǎn)為兒童期發(fā)病,眼外肌麻痹,感覺運(yùn)動(dòng)性神經(jīng)病,常有假性腸梗阻胃腸道癥狀。
 

與線粒腦肌病基因檢測(cè)相互應(yīng)證的臨床檢查

1.電生理檢查

肌電圖為常用優(yōu)選檢查之一,臨床有肌無(wú)力、肌萎縮等肌病表現(xiàn)時(shí)肌電圖檢查尤其重要。多數(shù)為肌源性改變,少數(shù)病例也可見神經(jīng)源改變或兩者兼有,偶見線粒體腦病患者肌電圖正常。一些以腦病為主要表現(xiàn)的患者,肌電圖亦可見到神經(jīng)源或肌源性改變。此為肌電圖在線粒體疾病的特征性所見。各種誘發(fā)電位檢查,對(duì)各種腦病綜合征的病變部位也具有輔助診斷作用。腦電圖在伴有抽搐、癲癇樣發(fā)作的線粒體腦病具有重要意義,其中以皮層損害為主的MELAS、MERRF、Alpers病不僅具有彌散全腦性腦電失律,亦可有局灶性改變,特別可見癲癇腦電圖特有的棘慢波綜合、尖波慢波綜合。而Leigh病、KSS和Menke病的腦電圖改變則相對(duì)較輕,局灶或特征性改變較少。有些患者發(fā)病之初,雖有發(fā)作性頭痛,尚未出現(xiàn)腦損害,腦電圖不僅可見彌散性全腦失律,亦可見明顯局灶性病變,而線粒體肌病CPEO的腦電圖卻較少有陽(yáng)性所見。心電圖檢查對(duì)KSS具有重要診斷意義。對(duì)母系遺傳線粒體肌病合并心臟病變也具有重要輔助診斷意義。

2.血清乳酸檢查

線粒體疾病血清乳酸值的升高也是重要診斷篩選指標(biāo)。安靜狀態(tài)乳酸值若大于1.8nm~2.0nm,即為異常。特別是運(yùn)動(dòng)后乳酸值升高更有意義。血清乳酸與丙酮酸的比值異常被認(rèn)為是細(xì)胞內(nèi)氧化還原代謝的指標(biāo)。此比值小于20為正常,在呼吸鏈缺陷時(shí)升高。通常情況下腦脊液乳酸值低于血清值,病理狀態(tài)下可升高,僅見于MELAS等腦組織損害明顯疾病,其他類型線粒體疾病可見血清乳酸升高而腦脊液乳酸值無(wú)明顯升高。

3.影像學(xué)(CT、MRI)檢查

影像學(xué)(CT、MRI)的某些特征所見對(duì)線粒體腦肌病的臨床診斷具有重要輔助作用。MELAS可見兩側(cè)半球后部即顳、頂、枕葉皮層多發(fā)卒中樣異常信號(hào),但其特點(diǎn)不按解剖血管分布,累及皮層和皮層下白質(zhì),可見皮層的層狀異常信號(hào),Alpers病亦常見到上述征象。Leigh病的CT和MRI特征性所見為對(duì)稱性雙側(cè)基底節(jié)、丘腦、腦干等灰質(zhì)核團(tuán)損傷的異常信號(hào);而KSS則見散在的既見于灰質(zhì)又見于白質(zhì)的異常信號(hào)。

4.線粒體腦肌病的基因解碼、基因檢測(cè)

近年隨著遺傳學(xué)和基因解碼技術(shù)飛速發(fā)展,線粒體腦肌病發(fā)病機(jī)制和致病基因鑒定為該病的診斷提供了先進(jìn)的方法。
 

線粒腦肌病基因檢測(cè)治療

雖然近幾年對(duì)本病分子基礎(chǔ)的認(rèn)識(shí)突飛猛進(jìn),但治療選擇仍然有限,目前主要依靠支持療法,而不是糾正根本缺陷。
 

1、線粒腦肌病的藥物治療

聯(lián)合用藥,目前所用藥物大致分為以下4方面:

(1)清除氧自由基輔酶Q10、艾地苯醌、維生素C、維生素E等;

(2)減少毒性產(chǎn)物二氯乙酸、二甲基甘氨酸等;

3)通過(guò)旁路傳遞電子輔酶Q10、艾地苯醌、琥珀酸鹽、維生素K等;

(4)補(bǔ)充代謝輔酶肌酸、肉堿、煙酰胺、硫胺素、核黃素等。輔酶Q10和維生素C可以使維生素E保持活性狀態(tài),輔酶Q10又可以促進(jìn)能量代謝;二氯乙酸和維生素B1從不同方面作用于丙酮酸脫氫酶復(fù)合物,組合運(yùn)用可以加速氧化代謝,減少乳酸生成;輔酶Q10和琥珀酸均能作為電子載體直接為復(fù)合酶Ⅱ和Ⅲ傳遞電子,故復(fù)合酶I缺陷的患者可以聯(lián)合使用;抗氧化劑作用于呼吸鏈的各個(gè)環(huán)節(jié),可保護(hù)各種復(fù)合酶不被氧自由基破壞。因此多年前便開始聯(lián)合用藥治療ME。另外ME是由于氧化磷酸化呼吸鏈的完整性被破壞所致的疾病,因此給予改善能量代謝的各種藥物有助于患者癥狀的緩解。但明確線粒體氧化磷酸化鏈條中的某個(gè)因素缺乏非常困難,因此多種輔酶、維生素等改善能量代謝的藥物組成的“雞尾酒”療法成了近些年治療ME的主要方法。

2.L-精氨酸

作為氧化亞氮(NO)前體可誘發(fā)血管舒張,從而減少M(fèi)ELAS征患者的卒中樣發(fā)作。Kubota的研究表明MELAS卒中樣發(fā)作急性期給予L-精氨酸治療后癥狀改善,磁共振波譜分析顯示頂葉皮質(zhì)乳酸峰降低、N-乙酰天門冬氨酸(NAA)峰正常,這些都提示L-精氨酸可改善線粒體能量狀態(tài)及細(xì)胞活力。還有研究表明L-精氨酸可通過(guò)影響谷氨酸的吸收和γ-氨基丁酸的釋放調(diào)節(jié)神經(jīng)元的興奮性。雖然L-精氨酸的安全性和確切作用尚需長(zhǎng)期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來(lái)證實(shí),但其為臨床工作帶來(lái)了希望。[2]

3.運(yùn)動(dòng)療法

運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練作為ME有希望的治療選擇,包括阻力和耐力訓(xùn)練。

(1)阻力訓(xùn)練理論基礎(chǔ)是基因漂移學(xué)說(shuō)。當(dāng)mtDNA發(fā)生突變時(shí)就會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)同時(shí)存在野生型和突變型mtDNA,即異質(zhì)性。但mtDNA突變的比例必須超過(guò)一個(gè)閾值,才能發(fā)生病變,對(duì)肌肉特定mtDNA突變患者的兩項(xiàng)研究證實(shí)了這種學(xué)說(shuō),這些患者骨骼肌衛(wèi)星細(xì)胞檢測(cè)不到突變mtDNA,阻力訓(xùn)練可以激活融合于骨骼肌纖維中的靜態(tài)衛(wèi)星細(xì)胞,增加野生型mtDNA/突變型mtDNA的比例和糾正一些骨骼肌纖維的生化缺陷。

(2)耐力訓(xùn)練規(guī)律的有氧耐力運(yùn)動(dòng)可以提高組織毛細(xì)血管的密度、增加血管的通透性及線粒體呼吸鏈的酶活性。以肌病為主要表現(xiàn)的ME患者,有氧耐力運(yùn)動(dòng)可以提高肌力。

4.線粒腦肌病基因檢測(cè)飲食療法

對(duì)不同缺陷的ME患者應(yīng)用不同的飲食療法:

(1)丙酮酸脫氫酶缺失患者,給予生酮飲食(碳水化合物降低,脂肪含量升高),可使患者線粒體生物合成增加和異質(zhì)性向野生型mtDNA轉(zhuǎn)變?cè)黾樱?/p>

(2)肉毒堿缺陷患者,應(yīng)限制脂肪攝入

(3)丙酮酸羧化酶缺失患者,推薦高蛋白、高碳水化合物、低脂肪飲食。以上均能使患者臨床癥狀獲得不同程度的改善。
 

5.線粒腦肌病基因檢測(cè)基因治療


基因治療策略包括降低突變型mtDNA/野生型mtDNA的比例、使用錯(cuò)位表達(dá)及異質(zhì)表達(dá)、輸入其他同源性基因以及利用限制性內(nèi)切酶修復(fù)突變型mtDNA等。如用人胞質(zhì)體(含正常線粒體無(wú)細(xì)胞核的細(xì)胞)對(duì)缺陷細(xì)胞(含缺陷mtRNA,呼吸鏈功能減退的細(xì)胞)進(jìn)行基因補(bǔ)救治療,能成功地使缺陷細(xì)胞呼吸鏈功能恢復(fù)正常;另外核酸肽對(duì)線粒體基因缺陷也有一定治療作用,把特異性地核酸肽輸入到缺陷細(xì)胞中使核酸肽特異性的抑制突變mtDNA的復(fù)制,而使正常mtDNA得到復(fù)制。近些年發(fā)現(xiàn)了新的基因突變致病,其可能對(duì)潛在的治療策略有所幫助。

 

6.線粒腦肌病基因檢測(cè)細(xì)胞移植

成肌細(xì)胞移植是近年來(lái)興起的一種治療方法。細(xì)胞生物學(xué)研究表明成肌細(xì)胞相互融合成肌小管而發(fā)育成成熟的肌纖維。如將患者肌細(xì)胞與正常肌細(xì)胞在體外融合,然后輸入到患者體內(nèi),一般選用多點(diǎn)肌肉注射的方式,患者體內(nèi)就可能有更多的野生mtDNA。或許將來(lái)能應(yīng)用于臨床治療。
 

7.線粒腦肌病基因檢測(cè)遺傳治療

轉(zhuǎn)移是將攜有突變mtDNA的卵母細(xì)胞的核DNA轉(zhuǎn)移到含正常mtDNA的去核卵母細(xì)胞中,體外受精后植入子宮內(nèi)。由于存在倫理和安全性等方面的問(wèn)題,這種方法還有待于進(jìn)一步的研究證實(shí)。

8.激活過(guò)氧化物酶體增殖物

激活受體γ(PPAR)/過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ共激活因子1α(PGC-1α)信號(hào)通路調(diào)控PPAR/PGC-1α信號(hào)通路是一種潛在的治療選擇。PPARs是調(diào)節(jié)代謝途徑基因表達(dá)程序的核受體超家族成員之一,其通過(guò)PGC-1α調(diào)節(jié)線粒體生物合成,PPAR-γ活化后可提高細(xì)胞維持線粒體潛力的能力,因此活化PPAR/PGC-1α通路可通過(guò)增加線粒體生物合成發(fā)揮治療作用。另外貝特類藥物可誘導(dǎo)PGC-1α在心臟和骨骼肌中表達(dá)。

9.去除有毒的代謝產(chǎn)物

線粒體神經(jīng)胃腸腦肌?。∕NGIE)是由于胸腺嘧啶核苷磷酸化酶(TP)基因突變致該酶活性基本消失,出現(xiàn)所催化的底物脫氧胸苷及脫氧尿苷顯著增加,使線粒體核苷庫(kù)不平衡,高濃度的脫氧胸苷及脫氧尿苷可使MNGIE患者mtDNA復(fù)制紊亂而出現(xiàn)丟失、多片段缺失和點(diǎn)突變。

(責(zé)任編輯:佳學(xué)基因)
頂一下
(0)
0%
踩一下
(0)
0%
推薦內(nèi)容:
來(lái)了,就說(shuō)兩句!
請(qǐng)自覺遵守互聯(lián)網(wǎng)相關(guān)的政策法規(guī),嚴(yán)禁發(fā)布色情、暴力、反動(dòng)的言論。
評(píng)價(jià):
表情:
用戶名: 驗(yàn)證碼: 點(diǎn)擊我更換圖片

Copyright © 2013-2033 網(wǎng)站由佳學(xué)基因醫(yī)學(xué)技術(shù)(北京)有限公司,湖北佳學(xué)基因醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室有限公司所有 京ICP備16057506號(hào)-1;鄂ICP備2021017120號(hào)-1

設(shè)計(jì)制作 基因解碼基因檢測(cè)信息技術(shù)部