【佳學基因檢測】植烷酸貯積癥基因解碼、基因檢測

植烷酸貯積癥基因檢測是對一種叫做Refsum病進行的各種位點和方法不一的基因檢測的總稱?；蚪獯a提示：Refsum病又叫做遺傳性共濟失調(diào)性多發(fā)性神經(jīng)炎樣病（heredopathia atactica polyneuritis），植烷酸貯積癥。由于植烷酸在過氧化酶體代謝障礙而在體內(nèi)貯積而致病，呈常染色體隱性遺傳。臨床上主要以視網(wǎng)膜色素沉著、周圍性神經(jīng)病、小腦性共濟失調(diào)為特征，現(xiàn)在已經(jīng)把它歸于遺傳性運動和感覺神經(jīng)?、粜停℉MSN Ⅳ）。
 

本病是由于機體內(nèi)的過氧化酶體先天缺陷，患者體內(nèi)植烷酸-輔酶A-α-羥化酶（phytanoyl-CoA-α-hydroxylase，PAHX）活性低，不能進行α-氧化過程，導致體內(nèi)植烷酸（3，7，11，15-四甲基十六碳烷酸）堆積。由于脂肪組織、神經(jīng)元疏水性和半衰期較長，植烷酸易在其中積聚。植烷酸的貯積如何能導致中樞和周圍神經(jīng)的脫髓鞘性損害，目前仍不十分清楚，可能的因素有：分支鏈較多的脂肪酸分子較大，可與生成髓鞘的飽和脂肪酸（如軟脂酸等）形成競爭性抑制；植烷酸可影響飽和脂肪酸與輔酶A的結(jié)合；或植烷酸能影響維生素A、E的吸收，以致病人出現(xiàn)眼部和皮膚癥狀；過量的植烷酸可能進入組織的脂質(zhì)內(nèi)，尤其是膜脂質(zhì)，干擾其功能或增加組織對損傷的敏感性而引起組織損害。成年型只有一種過氧化酶體功能障礙，嬰兒型則有多種過氧化酶體功能障礙，導致植烷酸、非常長鏈脂肪酸（very long chain fatty acid）、2和3羥基膽甾烷酸和胡椒酸（piperic acid）的含量增加。

本病的病理改變主要是患者的器官（尤其是硬腦膜及室管膜）有大量脂質(zhì)沉積，并有充滿脂質(zhì)的巨噬細胞浸潤，周圍神經(jīng)增厚，髓鞘廣泛脫失，有“洋蔥球”樣改變。神經(jīng)活檢顯示在神經(jīng)膜細胞的線粒體內(nèi)可能有類晶狀體形成和嗜鋨包涵體。本病為常染色體隱性遺傳，患者父母近親結(jié)婚者較多，同胞發(fā)病率接近25%。目前的研究發(fā)現(xiàn)植烷酸-輔酶A-α-羥化酶（PAHX）基因和PEX7（peroxisome biosenesis factor 7）基因可能是其致病基因，前者的基因定位于10pter～10p11.2，后者的基因定位于染色體6q22～24，它們的作用靶是過氧化酶體。
 

本病約30%在10歲以內(nèi)，50%在10～30歲發(fā)病，可分為成人型和嬰兒型，兩型患病率相等。大多數(shù)起病緩慢，但也存在急性和亞急性發(fā)作，先進癥狀常是夜盲、步態(tài)不穩(wěn)和嗅覺缺失。成人型病情進展緩慢，多存在自發(fā)緩解和反復的情況；嬰兒型病情較重，進展迅速，多在1～2歲死于心、肺并發(fā)癥。主要癥狀有：①視力減退，夜盲，視網(wǎng)膜色素變性，進行性視野縮窄，晶體渾濁，白內(nèi)障，畏光;②多發(fā)性周圍神經(jīng)病，肢體對稱性肌無力，肌萎縮，腱反射減弱或消失，淺感覺障礙可呈手套、襪套樣;③小腦性共濟失調(diào)，步態(tài)不穩(wěn)，意向性震顫和眼球震顫；④神經(jīng)性耳聾，聽力障礙位點可能位于“外毛細胞后”；⑤不同程度的皮損，可出現(xiàn)魚鱗??；⑥骨骼改變，包括第3或4趾骨或掌骨的伸長或縮短，弓形足，錘狀趾，脊柱側(cè)凸；⑦心臟損害，包括心肌病、傳導異常等。
 

1.患者血清和腦脊液中植烷酸含量明顯升高；腦脊液中蛋白可稍增高（0.7g/L），細胞數(shù)正常；羊水細胞的植烷酸α-羥化酶活性可降低。

2.影像學檢查

3.電生理和影像學檢查：周圍神經(jīng)傳導速度可明顯延長；心肌受累患者心電圖中可出現(xiàn)Q-T段和QRS波延長等。

4.其他檢查

5.周圍神經(jīng)活檢：與其他遺傳性運動和感覺神經(jīng)病表現(xiàn)類似，可見髓鞘脫失、再生，形成“洋蔥球”樣改變，無炎性細胞浸潤。
 

本病的診斷要點是： ①約1/3病例在10歲以內(nèi)發(fā)病，半數(shù)在10～30歲發(fā)病。

②逐漸起病，進展緩慢。③臨床三大特征：多發(fā)性周圍神經(jīng)損害，小腦性共濟失調(diào)，夜盲及視網(wǎng)膜色素變性。還有腦脊液蛋白增高。④呈常染色體隱性遺傳。血清中植烷酸含量增高可確診。培養(yǎng)羊水細胞的植烷酸α-羥化酶活性降低有助于產(chǎn)前診斷。本病須與各型多發(fā)性感覺運動神經(jīng)病、腓骨肌萎縮癥、Friedreich型共濟失調(diào)以及其他類型的過氧化體病如新生兒腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良（neanatal adrenoleukodystrophy，NALD）、Zellweger病等鑒別。
 

1．飲食療法　是目前比較有效的療法，要終生堅持。給予患者低植烷酸、低植醇的飲食，植烷酸攝取量減少到10～20mg/d，限制含葉綠素的水果、蔬菜以及乳類、動物脂肪等膽固醇高的食物，使血漿和組織中的植烷酸減少。

2．血漿置換法　當飲食療法效果不佳時，血漿置換可以較快地改善臨床癥狀。緊急處理可給患者放血400ml，將紅細胞回輸患者，每周1次，連續(xù)數(shù)月以上。

3．其他　如神經(jīng)營養(yǎng)藥、理療等。